Abstract

Le fer est indispensable à la vie cellulaire car il intervient dans l’activité biologique de nombreuses protéines auxquelles il est associé. Cependant, un excès de fer est toxique, notamment par la production excessive d’espèces réactives de l’oxygène qu’il peut générer. Le métabolisme du fer doit donc être strictement contrôlé pour éviter l’apparition de situations pathologiques. Le contrôle du métabolisme du fer s’exerce d’abord au niveau systémique, notamment par l’intermédiaire du couple hepcidine, peptide secrété par l’hépatocyte, ferroportine, protéine transmembranaire exportant le fer des macrophages et entérocytes vers le plasma. L’hepcidine contrôle la libération de fer vers le plasma et donc sa disponibilité. Des niveaux anormaux d’hepcidine entraînent des situations de surcharge en fer ou de carences en fer. Le deuxième niveau de contrôle du métabolisme du fer s’exerce au sein des cellules grâce au système iron regulatoty protein/iron responsive element. Celui-ci coordonne les niveaux d’entrée du fer lié à la transferrine et la capacité de stockage du fer dans la cellule, permettant d’éviter des phénomènes délétères. La compréhension des mécanismes contrôlant le métabolisme du fer ouvre la porte au développement de nouveaux outils diagnostiques et thérapeutiques. Pour ces derniers, il sera nécessaire d’intégrer les différents effets bénéfiques que pourraient avoir certaines anomalies du métabolisme du fer, notamment au cours de l’inflammation. Iron is required for the biological activities of a large number of proteins and is therefore needed for cell life. However, iron in excess is toxic, mainly due to its ability to promote the appearance of oxygen reactive species. Therefore, iron metabolism must be strictly controlled. This control takes, firstly, place at the systemic level through the hepcidin-ferroportin couple. Hepcidin, a peptide secreted by hepatocytes, interacts with ferroportin which allows iron egress from enterocytes and macrophages, the main providers of iron for plasma. Therefore, hepcidin controls iron leakage and plasma iron bioavailability. Abnormal levels of hepcidin are involved in the development either or iron overload diseases or iron deficiency. Iron metabolism control takes place, secondly, within the cells, thanks to the iron regulatoty protein/iron responsive element system which coordinates levels of transferrin iron uptake and iron storage capacity, in order to avoid deleterious situations for cells. Understanding the mechanisms which control iron metabolism paves the road for the development of new diagnostic and therapeutic tools. For the later, it will be necessary to integrate benefits that could be associated with abnormalities of iron metabolism occurring during inflammation.