Abstract

L’hemojuveline (HJV) est une proteine qui joue un role majeur dans le controle de l’expression de l’hepcidine et donc dans le maintien de l’homeostasie du fer par l’impact que l’hepcidine exerce sur le controle de la biodisponibilite plasmatique du fer. Exprimee sur la membrane de l’hepatocyte, elle joue le role de corecepteur des bone morphogenetic proteins (BMP) et participe ainsi a la transmission du signal ne de l’interaction entre les BMP et leurs recepteurs. Cela entraine une expression de l’hepcidine par les hepatocytes au travers de la voie de transduction du signal BMP/SMAD et des BMP-responsive elements localises dans le promoteur du gene codant l’hepcidine. Une forme soluble de l’HJV, produite par les hepatocytes mais aussi par le muscle strie, second site d’expression de l’HJV, pourrait moduler l’efficacite biologique de la forme membranaire, par competition avec le recepteur aux BMP. Des mutations homozygotes du gene codant l’HJV sont a l’origine de surcharges en fer hemochromatosiques severes dites juveniles, car survenant le plus souvent avant 30 ans, liees a une expression anormalement basse de l’hepcidine. Des cas de digenisme, associant une mutation heterozygote du gene HJV a une mutation dans un autre gene implique dans le developpement de surcharges en fer, peuvent etre retrouves. A l’inverse, des anomalies de maturation de la proteine HJV liees a des mutations du gene TMPRSS6 aboutissent a une facilitation de l’expression membranaire de l’HJV, ce qui entraine une hyperactivite de la voie BMP/SMAD et donc de l’expression de l’hepcidine. Il en resulte en retour une baisse des parametres seriques du fer et une anemie de type inflammatoire resistante a la supplementation en fer.