Chez les patients atteints de drépanocytose, la polymérisation de l'hémoglobine S (HbS) entraîne une falciformation des globules rouges, une hémolyse, une anémie chronique et des crises vaso-occlusives (CVO). L'hémolyse et des taux d'Hb bas exposent à un risque d'atteinte d'organes cibles, à une augmentation de la morbidité et à une mortalité précoce. Voxelotor est un inhibiteur de polymérisation de l'HbS initiant une nouvelle classe thérapeutique, approuvé en Europe pour le traitement de l'anémie hémolytique due à la drépanocytose chez les patients âgés de ≥ 12 ans. Afin d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de l'utilisation à long terme de voxelotor, nous rapportons les résultats intermédiaires d'une étude d'extension en ouvert (EEO) de l'essai HOPE. Les patients ayant terminé l'essai HOPE étaient éligibles à l'inclusion dans l'EEO (NCT03573882) pour recevoir voxelotor 1500 mg une fois par jour. Les événements indésirables ont été recueillis jusqu'à 28 jours après l'arrêt de voxelotor et les mesures de l'Hb et des marqueurs d'hémolyse ont été recueillies jusqu'à 168 semaines. Le taux annualisé de CVOs a été calculé à partir d'événements rapportés en « anémie falciforme avec crises » ou « syndrome thoracique aigu ». Les données présentées sont issues d'une analyse intermédiaire réalisée au 31 décembre 2022. Sur les 199 patients ayant terminé l'essai HOPE, 178 (89,4 %) ont été inclus dans l'EEO et ont reçu une dose unique de voxelotor de 1500 mg/jour. L'âge médian à l'inclusion était de 25 ans. La durée médiane (intervalle) d'exposition au voxelotor était de 124,0 semaines (1,9–205,9) et 81 patients avaient été traités pendant ≥ 168 semaines. Parmi eux, 52 patients avaient déjà reçu voxelotor dans le cadre de l'étude HOPE, pour une durée cumulée d'exposition de ≥ 240 semaines (4,6 ans). Les patients précédemment traités par placebo dans l'essai HOPE présentaient une variation moyenne (ET) de l'Hb par rapport à la valeur de base (début de l'EEO) de 1,1 (1,51) g/dL à la semaine 168 (n = 17). La variation moyenne (ET) de l'Hb par rapport à la valeur de base chez les patients ayant déjà reçu 1500 mg de voxelotor était de 0,5 (1,49) g/dL (n = 18), ce qui indique une persistance de la réponse avec la poursuite du traitement. Les marqueurs d'hémolyse (bilirubine indirecte, pourcentage de réticulocytes) se sont améliorés chez les patients ayant reçu du placebo dans l'essai HOPE et étaient stables chez les patients ayant reçu voxelotor 1500 mg. Le taux d'incidence annualisé de CVOs était de 1,1 (IC95 % : 1,0–1,2) événements par an chez tous les patients. Au total, 88,2 % des patients (157/178) ont signalé un événement indésirable survenu au cours du traitement, non lié à la drépanocytose. La plupart étaient de grade 1 ou 2. Des effets indésirables ayant conduit à l'arrêt du traitement sont survenus chez 16 patients (9,0 %). Huit décès sont survenus et aucun n'était lié au voxelotor. Dans cette analyse actualisée de l'étude d'extension de l'essai HOPE, le traitement à long terme avec voxelotor s'est avéré efficace pour maintenir l'amélioration des paramètres d'hémoglobine et d'hémolyse chez les patients atteints de drépanocytose. Le profil de tolérance de voxelotor était conforme aux résultats de l'essai HOPE et aucun nouveau signal n'a été identifié sur une période cumulée de traitement de 240 semaines. Un faible taux d'incidence annualisé de CVOs a également été observé chez les patients atteints de drépanocytose au cours de l'EEO. © Société américaine d'hématologie (2023). Réutilisé avec autorisation.

Tolérance et efficacité de voxelotor sur une période de plus de 4 ans chez les patients atteints de drépanocytose : résultats actualisés d’une étude d’extension en ouvert de l’essai de phase 3 HOPE