Abstract

Introducción: La deficiencia del complejo I es el defecto bioquímico más común del sistema de fosforilación oxidativa, se ha asociado con variantes patogénicas en el gen TMEM126B que codifica para el factor de ensamblaje TMEM126B a nivel mitocondrial y que da lugar a una presentación fenotípica diversa como intolerancia al ejercicio, debilidad muscular, acidemia hiperláctica, miocardiopatía hipertrófica y acidosis tubular renal. Objetivo: Reportar nuevas variantes en el gen TMEM126B identificadas en un paciente pediátrico masculino con deficiencia del complejo I. Materiales y Métodos: Paciente masculino de 11 meses con antecedente de hipotonía congénita. Se le realizó la secuenciación del exoma completo + CNV por NGS; las variantes reportadas fueron analizadas por softwares bioinformáticos como Mutation Taster, UMD-Predictor, POLYPHEN, SIFT, DANN, Human Splicing Finder y Varsome. Finalmente, se construyó una red de interacción génica por el programa GeneMania para identificar asociaciones génicas cercanas. Resultados: Se identificaron las variantes c.222_223del (p.Gln74HisfsTer26) y c.509+61del (p?) en el gen TMEM126B. Estas variantes no están reportadas en bases de datos poblaciones y tampoco descritas en la literatura mundial. A partir del análisis en softwares bioinformáticos se concluyó que tienen significancia probablemente patogénica e incierta, respectivamente. La red de interacción mostró que TMEM126B está directamente relacionado con la familia de genes TMEM126, DYNC12 y NDUFAF1. Conclusión: El reporte de nuevas variantes en el gen TMEM126B mediante el uso de técnicas genómicas-bioinformáticas permiten ampliar el espectro de variantes genéticas, especialmente las intrónicas, contribuir al diagnóstico dirigido de pacientes con enfermedades mitocondriales y brindar una atención individualizada y hacer un acercamiento a la medicina de precisión.