Objective: The concurrent, construct, and discriminant validity of the Alcohol Use Disorders Identification Test (AUDIT) were evaluated. AUDIT consists of a 10-item Core questionnaire and an 8-item Clinical procedure. AUDIT was designed to identify hazardous drinkers (whose drinking increases their risk of alcohol-related problems, though alcohol-associated harm has not yet occurred); harmful drinkers (who have had recent physical or mental harm from their drinking, but who are not alcohol-dependent); and people with alcohol dependence. Method: Known alcoholics (n = 65) and general medical patients (n = 187) completed self-report questionnaires and underwent a diagnostic interview, physical examination and laboratory testing. Results: AUDIT scores correlated significantly with scores on the MAST and MacAndrew alcoholism screening tests, and with ALAT, ASAT, GGT and MCV levels, which reflect recent heavy drinking. AUDIT scores were correlated with measures of alcoholism vulnerability (e.g., familial alcoholism and sociopathy), and with somatic and affective consequences of drinking. Receiver operating characteristic and discriminant function analyses indicated that the AUDIT Core and Clinical Instruments were sensitive and specific in discriminating alcoholics from medical patients, most of whom were nonalcoholics. The AUDIT Core was superior to the MAST and the AUDIT Clinical in discriminating hazardous drinkers from nonhazardous drinkers. It was also superior to the AUDIT Clinical in discriminating harmful from nonharmful drinkers. Conclusions: The AUDIT Core Instrument is useful for early detection of hazardous or harmful drinking, while the AUDIT Clinical Instrument is better applied to identification and/or confirmation of cases of alcohol dependence.

Alcohol dependence is a common disorder associated with significant morbidity and mortality. Naltrexone, an opioid antagonist, has been shown to be effective for treatment of alcohol dependence. However, adherence to daily oral pharmacotherapy can be problematic, and clinical acceptance and utility of oral naltrexone have been limited.To determine efficacy and tolerability of a long-acting intramuscular formulation of naltrexone for treatment of alcohol-dependent patients.A 6-month, randomized, double-blind, placebo-controlled trial conducted between February 2002 and September 2003 at 24 US public hospitals, private and Veterans Administration clinics, and tertiary care medical centers. Of the 899 individuals screened, 627 who were diagnosed as being actively drinking alcohol-dependent adults were randomized to receive treatment and 624 received at least 1 injection.An intramuscular injection of 380 mg of long-acting naltrexone (n = 205) or 190 mg of long-acting naltrexone (n = 210) or a matching volume of placebo (n = 209) each administered monthly and combined with 12 sessions of low-intensity psychosocial intervention.The event rate of heavy drinking days in the intent-to-treat population.Compared with placebo, 380 mg of long-acting naltrexone resulted in a 25% decrease in the event rate of heavy drinking days (P = .02) [corrected] and 190 mg of naltrexone resulted in a 17% decrease (P = .07). Sex and pretreatment abstinence each showed significant interaction with the medication group on treatment outcome, with men and those with lead-in abstinence both exhibiting greater treatment effects. Discontinuation due to adverse events occurred in 14.1% in the 380-mg and 6.7% in the 190-mg group and 6.7% in the placebo group. Overall, rate and time to treatment discontinuation were similar among treatment groups.Long-acting naltrexone was well tolerated and resulted in reductions in heavy drinking among treatment-seeking alcohol-dependent patients during 6 months of therapy. These data indicate that long-acting naltrexone can be of benefit in the treatment of alcohol dependence.

This study examined the association between two specific polymorphisms of the gene encoding the μ-opioid receptor and treatment outcomes in alcohol-dependent patients who were prescribed naltrexone or placebo. A total of 82 patients (71 of European descent) who were randomized to naltrexone and 59 who were randomized to placebo (all of European descent) in one of three randomized, placebo-controlled clinical trials of naltrexone were genotyped at the A+118G (Asn40Asp) and C+17T (Ala6Val) SNPs in the gene encoding the μ-opioid receptor (OPRM1). The association between genotype and drinking outcomes was measured over 12 weeks of treatment. In subjects of European descent, individuals with one or two copies of the Asp40 allele treated with naltrexone had significantly lower rates of relapse (p=0.044) and a longer time to return to heavy drinking (p=0.040) than those homozygous for the Asn40 allele. There were no differences in overall abstinence rates (p=0.611), nor were there differences in relapse rates or abstinence rates between the two genotype groups among those assigned to placebo. These preliminary results are consistent with prior literature demonstrating that the opioid system is involved in the reinforcing properties of alcohol and that allelic variation at OPRM1 is associated with differential response to a μ-receptor antagonist. If replicated, these results would help to identify alcohol-dependent individuals who may be most likely to respond to treatment with naltrexone.

Alcohol-dependent women progress faster from onset of alcohol drinking to entry into treatment, experiencing an earlier onset (i.e., “telescoping”) of alcohol-related complications. This phenomenon also appears to be evident in drug-dependent women, though the data available to support telescoping in drug dependence is less abundant. Objective: To evaluate gender effects on progression to treatment entry and on the frequency, severity and related complications of DSM-III-R drug and alcohol dependence among 271 substance-dependent patients (mean age: 32.6 years; 156 women). Method: Multivariate and univariate ANCOVA was used to compare age at onset of regular use of cocaine, opioids, cannabis and alcohol and time elapsed between initiation of regular use of each substance and entry into an index or current substance abuse treatment. Scores on the Addiction Severity Index (ASI) were also examined. Results: There was no gender difference among patients in the age at onset of regular use of any substance. Women experienced fewer years of regular use of opioids and cannabis, and fewer years of regular alcohol drinking before entering treatment. Although the severity of drug and alcohol dependence did not differ by gender, women reported more severe psychiatric, medical and employment complications. Conclusions: These findings support the notion of an accelerated progression to treatment entry among opioid-, cannabis- and alcohol-dependent women, and suggest that there exists a gender-based vulnerability to the adverse consequences of these disorders.

Epidemiological studies consistently show low rates of alcohol treatment utilization among individuals with an alcohol use disorder (AUD). However, there is not as great consistency in the characteristics that predict alcohol treatment utilization.Using data from the National Epidemiologic Survey on Alcohol and Related Conditions (NESARC), we examined attributes associated with treatment utilization among individuals with an AUD. We used stepwise backward selection logistic regression analysis to examine demographic and clinical predictors of treatment utilization, in order to identify opportunities to improve the delivery of services to this population.Only 14.6% of individuals who met lifetime criteria for an AUD reported ever having received alcohol treatment (including self-help group participation). A greater proportion of respondents with both alcohol abuse and dependence (27.9%) reported having received treatment, compared with 7.5% of those with alcohol abuse only and 4.8% of those with alcohol dependence only. Older individuals, men, and those who were divorced, had less education or more lifetime comorbid mood, personality, and drug use disorders were also more likely to have received treatment.The majority of individuals with an AUD never receive formal alcohol treatment, nor do they participate in self-help groups. Although natural recovery from an AUD is well documented, participation in alcohol treatment is associated with improved outcomes. The data presented here should be taken into account when efforts are made to enhance alcohol treatment utilization.

Abstract Alcohol consumption level and alcohol use disorder (AUD) diagnosis are moderately heritable traits. We conduct genome-wide association studies of these traits using longitudinal Alcohol Use Disorder Identification Test-Consumption (AUDIT-C) scores and AUD diagnoses in a multi-ancestry Million Veteran Program sample ( N = 274,424). We identify 18 genome-wide significant loci: 5 associated with both traits, 8 associated with AUDIT-C only, and 5 associated with AUD diagnosis only. Polygenic Risk Scores (PRS) for both traits are associated with alcohol-related disorders in two independent samples. Although a significant genetic correlation reflects the overlap between the traits, genetic correlations for 188 non-alcohol-related traits differ significantly for the two traits, as do the phenotypes associated with the traits’ PRS. Cell type group partitioning heritability enrichment analyses also differentiate the two traits. We conclude that, although heavy drinking is a key risk factor for AUD, it is not a sufficient cause of the disorder.

This study evaluated the efficacy of a contingency management (CM) procedure that provided opportunities to win prizes as reinforcers. At intake to outpatient treatment, 42 alcohol-dependent veterans were randomly assigned to receive standard treatment or standard treatment plus CM, in which they earned the chance to win prizes for submitting negative Breathalyzer samples and completing steps toward treatment goals. Eighty-four percent of the CM participants were retained in treatment for an 8-week period compared with 22% of the standard treatment participants (p < .001). By the end of the treatment period, 69% of those receiving CM were still abstinent, but 61% of those receiving standard treatment had used alcohol (p < .05). These results support the efficacy of this CM procedure. Participants earned an average of $200 in prizes. This CM procedure may be suitable for use in standard treatment settings because prizes can be solicited from the community.

Background: Renewed interest in medications to prevent relapse in alcoholics (i.e., antidipsotropics) resulted in approval by the Food and Drug Administration of naltrexone to treat alcohol dependence. Acamprosate, although not approved in the United States, is used in alcoholism treatment in many other parts of the world. In the absence of studies that compare the effects of these medications, we used a meta‐analytic approach to the literature to compare their efficacy in alcoholism treatment. Methods: All published placebo‐controlled trials of naltrexone or acamprosate for alcohol dependence were examined, and, when suitable, data were extracted for calculation of a mean effect size. A sample of studies of selective serotonin reuptake inhibitors for treatment of major depression conducted over the last two decades served as a comparator for the antidipsotropics. Results: Both antidipsotropics exerted significant, but modest, effects on treatment retention and/or drinking outcomes. There was significant variability among the studies for the measure on which the largest effect was exerted by each of these medications. Based on limited comparisons of the two medications, there appears to be no statistical difference in their efficacy in the treatment of alcohol dependence. In contrast, there was a consistent effect of selective serotonin reuptake inhibitors on depressive symptoms in major depression, which was significantly greater than the effects observed for the antidipsotropics. Conclusions: Both naltrexone and acamprosate are efficacious in reducing alcohol consumption in alcoholics. However, their specific role in alcoholism treatment remains to be more clearly defined. New approaches to the use of these medications and development of new medications are needed if pharmacotherapy is to play a substantial role in the treatment of alcoholism.

We report a GWAS of alcohol dependence (AD) in European-American (EA) and African-American (AA) populations, with replication in independent samples of EAs, AAs and Germans. Our sample for discovery and replication was 16 087 subjects, the largest sample for AD GWAS to date. Numerous genome-wide significant (GWS) associations were identified, many novel. Most associations were population specific, but in several cases were GWS in EAs and AAs for different SNPs at the same locus,showing biological convergence across populations. We confirmed well-known risk loci mapped to alcohol-metabolizing enzyme genes, notably ADH1B (EAs: Arg48His, P=1.17 × 10−31; AAs: Arg369Cys, P=6.33 × 10−17) and ADH1C in AAs (Thr151Thr, P=4.94 × 10−10), and identified novel risk loci mapping to the ADH gene cluster on chromosome 4 and extending centromerically beyond it to include GWS associations at LOC100507053 in AAs (P=2.63 × 10−11), PDLIM5 in EAs (P=2.01 × 10−8), and METAP in AAs (P=3.35 × 10−8). We also identified a novel GWS association (1.17 × 10−10) mapped to chromosome 2 at rs1437396, between MTIF2 and CCDC88A, across all of the EA and AA cohorts, with supportive gene expression evidence, and population-specific GWS for markers on chromosomes 5, 9 and 19. Several of the novel associations implicate direct involvement of, or interaction with, genes previously identified as schizophrenia risk loci. Confirmation of known AD risk loci supports the overall validity of the study; the novel loci are worthy of genetic and biological follow-up. The findings support a convergence of risk genes (but not necessarily risk alleles) between populations, and, to a lesser extent, between psychiatric traits.