Daniel Benjamin, Meike Bartels, Philipp Koellinger and colleagues report a genome-wide association meta-analysis of subjective well-being, depressive symptoms and neuroticism. The study leverages a large sample size together with genetic correlations between the phenotypes to identify, with high confidence, loci associated with each phenotype. Very few genetic variants have been associated with depression and neuroticism, likely because of limitations on sample size in previous studies. Subjective well-being, a phenotype that is genetically correlated with both of these traits, has not yet been studied with genome-wide data. We conducted genome-wide association studies of three phenotypes: subjective well-being (n = 298,420), depressive symptoms (n = 161,460), and neuroticism (n = 170,911). We identify 3 variants associated with subjective well-being, 2 variants associated with depressive symptoms, and 11 variants associated with neuroticism, including 2 inversion polymorphisms. The two loci associated with depressive symptoms replicate in an independent depression sample. Joint analyses that exploit the high genetic correlations between the phenotypes (|ρ^| ≈ 0.8) strengthen the overall credibility of the findings and allow us to identify additional variants. Across our phenotypes, loci regulating expression in central nervous system and adrenal or pancreas tissues are strongly enriched for association.

The factor structure of the Dutch translation of the Autism-Spectrum Quotient (AQ; a continuous, quantitative measure of autistic traits) was evaluated with confirmatory factor analyses in a large general population and student sample. The criterion validity of the AQ was examined in three matched patient groups (autism spectrum conditions (ASC), social anxiety disorder, and obsessive-compulsive disorder). A two factor model, consisting of a "Social interaction" factor and "Attention to detail" factor could be identified. The internal consistency and test-retest reliability of the AQ were satisfactory. High total AQ and factor scores were specific to ASC patients. Men scored higher than women and science students higher than non-science students. The Dutch translation of the AQ is a reliable instrument to assess autism spectrum conditions.

Although common sense suggests that environmental influences increasingly account for individual differences in behavior as experiences accumulate during the course of life, this hypothesis has not previously been tested, in part because of the large sample sizes needed for an adequately powered analysis. Here we show for general cognitive ability that, to the contrary, genetic influence increases with age. The heritability of general cognitive ability increases significantly and linearly from 41% in childhood (9 years) to 55% in adolescence (12 years) and to 66% in young adulthood (17 years) in a sample of 11 000 pairs of twins from four countries, a larger sample than all previous studies combined. In addition to its far-reaching implications for neuroscience and molecular genetics, this finding suggests new ways of thinking about the interface between nature and nurture during the school years. Why, despite life's ‘slings and arrows of outrageous fortune’, do genetically driven differences increasingly account for differences in general cognitive ability? We suggest that the answer lies with genotype–environment correlation: as children grow up, they increasingly select, modify and even create their own experiences in part based on their genetic propensities.

Cannabis use is a heritable trait that has been associated with adverse mental health outcomes. In the largest genome-wide association study (GWAS) for lifetime cannabis use to date (N = 184,765), we identified eight genome-wide significant independent single nucleotide polymorphisms in six regions. All measured genetic variants combined explained 11% of the variance. Gene-based tests revealed 35 significant genes in 16 regions, and S-PrediXcan analyses showed that 21 genes had different expression levels for cannabis users versus nonusers. The strongest finding across the different analyses was CADM2, which has been associated with substance use and risk-taking. Significant genetic correlations were found with 14 of 25 tested substance use and mental health-related traits, including smoking, alcohol use, schizophrenia and risk-taking. Mendelian randomization analysis showed evidence for a causal positive influence of schizophrenia risk on cannabis use. Overall, our study provides new insights into the etiology of cannabis use and its relation with mental health.

This study reports on the development and validation of an abridged version of the 50-item Autism-Spectrum Quotient (AQ), a self-report measure of autistic traits. We aimed to reduce the number of items whilst retaining high validity and a meaningful factor structure. The item reduction procedure was performed on data from 1,263 Dutch students and general population adults. The resulting 28-item AQ-Short was subsequently validated in 3 independent samples, both clinical and controls, from the Netherlands and the UK. The AQ-Short comprises two higher-order factors assessing ‘social behavioral difficulties’ and ‘a fascination for numbers/patterns’. The clear factor structure of the AQ-Short and its high sensitivity and specificity make the AQ-Short a useful alternative to the full 50-item version.

In the late 1980s The Netherlands Twin Register (NTR) was established by recruiting young twins and multiples at birth and by approaching adolescent and young adult twins through city councils. The Adult NTR (ANTR) includes twins, their parents, siblings, spouses and their adult offspring. The number of participants in the ANTR who take part in survey and / or laboratory studies is over 22,000 subjects. A special group of participants consists of sisters who are mothers of twins. In the Young NTR (YNTR), data on more than 50,000 young twins have been collected. Currently we are extending the YNTR by including siblings of twins. Participants in YNTR and ANTR have been phenotyped every 2 to 3 years in longitudinal survey studies, since 1986 and 1991 for the YNTR and ANTR, respectively. The resulting large population-based datasets are used for genetic epidemiological studies and also, for example, to advance phenotyping through the development of new syndrome scales based on existing items from other inventories. New research developments further include brain imaging studies in selected and unselected groups, clinical assessment of psychopathology through interviews, and cross-referencing the NTR database to other national databases. A large biobank enterprise is ongoing in the ANTR in which blood and urine samples are collected for genotyping, expression analysis, and meta-bolomics studies. In this paper we give an update on the YNTR and ANTR phenotyping and on the ongoing ANTR biobank studies.

Abstract Recent findings of an association between anesthesia administration in the first three years of life and later learning disabilities have created concerns that anesthesia has neurotoxic effects on synaptogenesis, causing later learning problems. An alternative hypothesis is that those children who are likely to undergo surgery early in life have significant medical problems that are associated with a vulnerability to learning disabilities. These two hypotheses were evaluated in a monozygotic concordant–discordant twin design. Data on anesthesia administration and learning abilities and disabilities were available for 1,143 monozygotic twin pairs (56% female) from the Netherlands Twin Registry. Parents of the twins reported on anesthesia use before age 3 and again between ages 3 and 12 years. Near age 12, educational achievement and cognitive problems were assessed with standardized tests and teacher ratings. Results showed that twins who were exposed to anesthesia before age 3 had significantly lower educational achievement scores and significantly more cognitive problems than twins not exposed to anesthesia. However, there was one important exception: the unexposed co-twin from discordant pairs did not differ from their exposed co-twin. Thus, there is no evidence for a causal relationship between anesthesia administration and later learning-related outcomes in this sample. Rather, there is evidence for early anesthesia being a marker of an individual's vulnerability for later learning problems, regardless of their exposure to anesthesia.

This study examines 5 types of personality continuity--structural, mean-level, individual-level, differential, and ipsative--in a representative population (N=498) and a twin and sibling sample (N=548) of children and adolescents. Parents described their children on 2 successive occasions with a 36-month interval using the Hierarchical Personality Inventory for Children (I. Mervielde & F. De Fruyt, 1999). There was evidence for structural continuity in the 2 samples, and personality was shown to be largely differentially stable. A large percentage had a stable trait profile indicative of ipsative stability, and mean-level personality changes were generally small in magnitude. Continuity findings were explained mainly by genetic and nonshared environmental factors.

Abstract In the late 1980s The Netherlands Twin Register (NTR) was established by recruiting young twins and multiples at birth and by approaching adolescent and young adult twins through city councils. The Adult NTR (ANTR) includes twins, their parents, siblings, spouses and their adult offspring. The number of participants in the ANTR who take part in survey and / or laboratory studies is over 22,000 subjects. A special group of participants consists of sisters who are mothers of twins. In the Young NTR (YNTR), data on more than 50,000 young twins have been collected. Currently we are extending the YNTR by including siblings of twins. Participants in YNTR and ANTR have been phenotyped every 2 to 3 years in longitudinal survey studies, since 1986 and 1991 for the YNTR and ANTR, respectively. The resulting large population-based datasets are used for genetic epidemiological studies and also, for example, to advance phenotyping through the development of new syndrome scales based on existing items from other inventories. New research developments further include brain imaging studies in selected and unselected groups, clinical assessment of psychopathology through interviews, and cross-referencing the NTR database to other national databases. A large biobank enterprise is ongoing in the ANTR in which blood and urine samples are collected for genotyping, expression analysis, and meta-bolomics studies. In this paper we give an update on the YNTR and ANTR phenotyping and on the ongoing ANTR biobank studies.

Objective

 To explore genetic and environmental influences on individual differences in autistic traits in early adulthood and to test if there is assortative mating (nonrandom partner choice) for autistic traits in the general population. 

Design

 Twin family study using structural equation modeling. 

Setting

 Population-based twin family sample from the Netherlands. 

Participants

 Twins aged 18 years (n = 370) and their siblings (n = 94); parents of twins (128 couples). 

Main Outcome Measure

 Self-reported Autism-Spectrum Quotient (AQ) scores, a quantitative measure of autistic traits. 

Results

 Autistic traits were continuously distributed in the population. Twins and siblings did not significantly differ in AQ scores; men obtained significantly higher AQ scores than women (in twin-sibling sample,P<.001; twin-parent sample,P = .02). Individual differences in endorsement on autistic traits show substantial heritability (57%). No significant shared environmental influences were detected. The genes affecting autistic traits appear to be the same across the sexes. The correlation in AQ score between spouses was low and not significant (Pearsonr = .05;P = .59). 

Conclusions

 Previous general population twin studies reported high heritability for autistic traits in childhood and early adolescence. This study extends these findings to late adolescence and yields no evidence for sex-specific genetic influences on autistic traits in later stages of development. As autistic traits show substantial variation in the general population, future genetic studies may be facilitated by measuring autistic traits on a continuous scale like the AQ. No evidence for assortative mating for autistic traits was found, suggesting that, in the general population, there is no passive or active partner selection for autistic traits.