Cortical organoids are self-organizing three-dimensional cultures that model features of the developing human cerebral cortex1,2. However, the fidelity of organoid models remains unclear3–5. Here we analyse the transcriptomes of individual primary human cortical cells from different developmental periods and cortical areas. We find that cortical development is characterized by progenitor maturation trajectories, the emergence of diverse cell subtypes and areal specification of newborn neurons. By contrast, organoids contain broad cell classes, but do not recapitulate distinct cellular subtype identities and appropriate progenitor maturation. Although the molecular signatures of cortical areas emerge in organoid neurons, they are not spatially segregated. Organoids also ectopically activate cellular stress pathways, which impairs cell-type specification. However, organoid stress and subtype defects are alleviated by transplantation into the mouse cortex. Together, these datasets and analytical tools provide a framework for evaluating and improving the accuracy of cortical organoids as models of human brain development. Single-cell RNA sequencing clarifies the development and specification of neurons in the human cortex and shows that cell stress impairs this process in cortical organoids.

The severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) readily infects a variety of cell types impacting the function of vital organ systems, with particularly severe impact on respiratory function. It proves fatal for one percent of those infected. Neurological symptoms, which range in severity, accompany a significant proportion of COVID-19 cases, indicating a potential vulnerability of neural cell types. To assess whether human cortical cells can be directly infected by SARS-CoV-2, we utilized primary human cortical tissue and stem cell-derived cortical organoids. We find significant and predominant infection in cortical astrocytes in both primary and organoid cultures, with minimal infection of other cortical populations. Infected astrocytes had a corresponding increase in reactivity characteristics, growth factor signaling, and cellular stress. Although human cortical cells, including astrocytes, have minimal ACE2 expression, we find high levels of alternative coronavirus receptors in infected astrocytes, including DPP4 and CD147. Inhibition of DPP4 reduced infection and decreased expression of the cell stress marker, ARCN1. We find tropism of SARS-CoV-2 for human astrocytes mediated by DPP4, resulting in reactive gliosis-type injury.

Background and Objectives: Extra corporeal shock wave lithotripsy (ESWL) is a non-invasive technique for treating patients with renal calculi. It fragments the stone to smaller size which ease its passage through distal urinary tracts. The purpose of this matched-pair research was to examine patients with ureteric stones to identify the effect of a ureteric stent on the success rate of extracorporeal shockwave lithotripsy (ESWL). Upper ureteric calculus can be treated with extracorporeal shock wave lithotripsy; however, complications have been reported. Method: Prospective research was conducted in the Department of Urology, Bangabandhu Sheikh Mujib Medical University Dhaka. Bangladesh from June 2022 July 2023 with the patients who presented for treatment of upper ureteric calculus. Ethical standards set forth by the committee were adhered to. After being informed of the study's purpose and methods, each participant signed a consent form. Information was entered into a premade proforma. Results: In our study, there were a total of 118 males and 32 females in group A, and 115 males and 35 females in group B. There were 99 patients in the group whose stones were 8–13 mm and 51 patients in the group whose stones were 14–19 mm in size. ESWL success was defined as patients who had undergone three ESWL sessions and were stone-free, while ESWL failure was defined as patients who were not stone-free after three months or who required any extra treatments. Although 13 patients in the stented group did not have stones, 22 had difficulty clearing them with ESWL. Seven patients in the stent-free group had successful ESWL treatment, while eleven others did not. Conclusion: Low morbidity and excellent effectiveness are characteristics of ESWL treatment. Ureteral stenting prior to ESWL offers no advantages over ESWL performed in situ. Patients who receive ureteral stents often experience severe pain and morbidity. The use of ureteral stents to treat upper ureteric calculus led to fewer hospital readmissions than when no stent was used, despite the fact that they are linked to higher irritative symptoms.