YK
Yoshio Koyanagi
Author with expertise in Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome
Achievements
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
15
(47% Open Access)
Cited by:
5,365
h-index:
60
/
i10-index:
181
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

NOD/SCID/γcnull mouse: an excellent recipient mouse model for engraftment of human cells

Mamoru Ito et al.Oct 16, 2002
+9
K
H
M
Abstract To establish a more appropriate animal recipient for xenotransplantation, NOD/SCID/γcnull mice double homozygous for the severe combined immunodeficiency (SCID) mutation and interleukin-2Rγ (IL-2Rγ) allelic mutation (γcnull) were generated by 8 backcross matings of C57BL/6J-γcnull mice and NOD/Shi-scidmice. When human CD34+ cells from umbilical cord blood were transplanted into this strain, the engraftment rate in the peripheral circulation, spleen, and bone marrow were significantly higher than that in NOD/Shi-scid mice treated with anti-asialo GM1 antibody or in the β2-microglobulin–deficient NOD/LtSz-scid (NOD/SCID/β2mnull) mice, which were as completely defective in NK cell activity as NOD/SCID/γcnull mice. The same high engraftment rate of human mature cells was observed in ascites when peripheral blood mononuclear cells were intraperitoneally transferred. In addition to the high engraftment rate, multilineage cell differentiation was also observed. Further, even 1 × 102 CD34+ cells could grow and differentiate in this strain. These results suggest that NOD/SCID/γcnull mice were superior animal recipients for xenotransplantation and were especially valuable for human stem cell assay. To elucidate the mechanisms involved in the superior engraftment rate in NOD/SCID/γcnull mice, cytokine production of spleen cells stimulated with Listeria monocytogenesantigens was compared among these 3 strains of mice. The interferon-γ production from dendritic cells from the NOD/SCID/γcnull mouse spleen was significantly suppressed in comparison with findings in 2 other strains of mice. It is suggested that multiple immunological dysfunctions, including cytokine production capability, in addition to functional incompetence of T, B, and NK cells, may lead to the high engraftment levels of xenograft in NOD/SCID/γcnull mice.
0

Dual Infection of the Central Nervous System by AIDS Viruses with Distinct Cellular Tropisms

Yoshio Koyanagi et al.May 15, 1987
+3
R
S
Y
Human immunodeficiency virus (HIV) is the causative agent of the acquired immune deficiency syndrome (AIDS). A large number of AIDS patients show evidence of neurologic involvement, known as AIDS-related subacute encephalopathy, which has been correlated with the presence of HIV in the brain. In this study, two genetically distinct but related viruses were isolated from one patient from two different sources in the central nervous system: brain tissue and cerebrospinal fluid. Both viruses were found to replicate in peripheral blood lymphocytes, but only virus from brain tissue will efficiently infect macrophage/monocytes. The viruses also differ in their ability to infect a brain glioma explant culture. This infection of the brain-derived cells in vitro is generally nonproductive, and appears to be some form of persistent or latent infection. These results indicate that genetic variation of HIV in vivo may result in altered cell tropisms and possibly implicate strains of HIV with glial cell tropism in the pathogenesis of some neurologic disorders of AIDS.
0

HIV-1 tropism for mononuclear phagocytes can be determined by regions of gp120 outside the CD4-binding domain

William O’Brien et al.Nov 1, 1990
+5
A
Y
W
0

Harnessing the CRISPR/Cas9 system to disrupt latent HIV-1 provirus

Hirotaka Ebina et al.Aug 26, 2013
Y
Y
N
H
Abstract Even though highly active anti-retroviral therapy is able to keep HIV-1 replication under control, the virus can lie in a dormant state within the host genome, known as a latent reservoir and poses a threat to re-emerge at any time. However, novel technologies aimed at disrupting HIV-1 provirus may be capable of eradicating viral genomes from infected individuals. In this study, we showed the potential of the CRISPR/Cas9 system to edit the HIV-1 genome and block its expression. When LTR-targeting CRISPR/Cas9 components were transfected into HIV-1 LTR expression-dormant and -inducible T cells, a significant loss of LTR-driven expression was observed after stimulation. Sequence analysis confirmed that this CRISPR/Cas9 system efficiently cleaved and mutated LTR target sites. More importantly, this system was also able to remove internal viral genes from the host cell chromosome. Our results suggest that the CRISPR/Cas9 system may be a useful tool for curing HIV-1 infection.
0
Citation523
0
Save
0

Cytokines Alter Production of HIV-1 from Primary Mononuclear Phagocytes

Yoshio Koyanagi et al.Sep 23, 1988
+3
Z
W
Y
Some strains of human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) can infect primary monocytes and monocyte-derived macrophages in vitro. In this report, the effect of cytokines on the production of one of these strains that shows a tropism for mononuclear phagocytes, designated HIV-1JR-FL, was studied. Primary peripheral blood mononuclear phagocytes infected with HIV-1JR-FL were treated with the hematopoietic factors: granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), interleukin-3 (IL-3), macrophage colony-stimulating factor (M-CSF), and γ-interferon (γ-IFN). The M-CSF, GM-CSF, IL-3, and γ-IFN were able to alter HIV-1 production under different conditions.
0

Transformation of Human Leukocytes by Cocultivation with an Adult T Cell Leukemia Virus Producer Cell Line

Naoki Yamamoto et al.Aug 20, 1982
+2
Y
M
N
The transmission of adult T cell leukemia virus, a human retrovirus, into fresh leukocytes from normal humans was examined. One of three virus-carrying cell lines, tested after being subjected to lethal x-irradiation, consistently transformed leukocytes from adult peripheral blood and umbilical cord blood. All the transformed cell lines expressed adult T cell leukemia virus-associated antigen, but transformed lines originating from adult and umbilical cord blood exhibited T cell and non-T, non-B cell surface natures, respectively. Efforts to transform human leukocytes with cell-free virus were unsuccessful.
0
Citation408
0
Save
0

SARS-CoV-2 ORF3b Is a Potent Interferon Antagonist Whose Activity Is Increased by a Naturally Occurring Elongation Variant

Yoriyuki Konno et al.Sep 1, 2020
+7
K
I
Y
One of the features distinguishing SARS-CoV-2 from its more pathogenic counterpart SARS-CoV is the presence of premature stop codons in its ORF3b gene. Here, we show that SARS-CoV-2 ORF3b is a potent interferon antagonist, suppressing the induction of type I interferon more efficiently than its SARS-CoV ortholog. Phylogenetic analyses and functional assays reveal that SARS-CoV-2-related viruses from bats and pangolins also encode truncated ORF3b gene products with strong anti-interferon activity. Furthermore, analyses of approximately 17,000 SARS-CoV-2 sequences identify a natural variant in which a longer ORF3b reading frame was reconstituted. This variant was isolated from two patients with severe disease and further increased the ability of ORF3b to suppress interferon induction. Thus, our findings not only help to explain the poor interferon response in COVID-19 patients but also describe the emergence of natural SARS-CoV-2 quasispecies with an extended ORF3b gene that may potentially affect COVID-19 pathogenesis.
0
Citation398
0
Save
0

A Small Molecule CXCR4 Inhibitor that Blocks T Cell Line–tropic HIV-1 Infection

Tsutomu Murakami et al.Oct 20, 1997
+10
Y
T
T
Several members of the chemokine receptor family have been shown to function in association with CD4 to permit human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) entry and infection. The CXC chemokine receptor CXCR4/fusin is a receptor for pre–B cell growth stimulating factor (PBSF)/stromal cell–derived factor 1 (SDF-1) and serves as a coreceptor for the entry of T cell line–tropic HIV-1 strains. Thus, the development of CXCR4 antagonists or agonists may be useful in the treatment of HIV-1 infection. T22 ([Tyr5,12,Lys7]-polyphemusin II) is a synthesized peptide that consists of 18 amino acid residues and an analogue of polyphemusin II isolated from the hemocyte debris of American horseshoe crabs (Limulus polyphemus). T22 was found to specifically inhibit the ability of T cell line–tropic HIV-1 to induce cell fusion and infect the cell lines transfected with CXCR4 and CD4 or peripheral blood mononuclear cells. In addition, T22 inhibited Ca2+ mobilization induced by pre–B cell growth stimulating factor (PBSF)/SDF-1 stimulation through CXCR4. Thus, T22 is a small molecule CXCR4 inhibitor that blocks T cell line–tropic HIV-1 entry into target cells.
0
Citation391
0
Save
0

High levels of unintegrated HIV-1 DNA in brain tissue of AIDS dementia patients

Shen Pang et al.Jan 1, 1990
+3
S
Y
S
0
Citation372
0
Save
0

Mechanism of Stent Failure in Patients with Eruptive Calcified Nodule Treated with Rotational Atherectomy

Shuro Narui et al.Jun 1, 2024
+17
H
M
S
Background Percutaneous coronary intervention (PCI) for lesions with eruptive calcified nodules (CNs) is associated with worse outcomes compared with that for other calcified lesions. We aimed to clarify the relationship between eruptive CNs at index PCI, optical coherence tomography (OCT) findings at the 8-month follow-up, and clinical outcomes using serial OCT. Methods This retrospective observational study utilized data from a prospective, single-center registry. We conducted consecutive PCI for calcified lesions requiring rotational atherectomy (RA) with OCT guidance. We categorized 51 patients (54 lesions) into those with (16 patients [16 lesions]) and without eruptive CNs (35 patients [38 lesions]). Results Post-PCI, stent expansion was comparable between the two groups, and CN-like protrusion was found in 75% of lesions with eruptive CNs. Follow-up OCT at 8 months revealed in-stent CNs in 54% of treated eruptive CN lesions, whereas lesions without eruptive CNs lacked in-stent CNs. Multivariate linear regression analysis demonstrated that eruptive CN was associated with maximum neointimal tissue (NIT) thickness (regression coefficient 0.303; 95% confidence interval: 0.057–0.549, p=0.02). Consequently, patients with eruptive CNs exhibited a higher clinically-driven target lesion revascularization (TLR) rate than did those without at 1 year (31.3% vs. 2.9%, p=0.009) and 5 years (43.8% vs. 11.4%, p=0.02). TLR primarily occurred in lesions with maximum eruptive CN arc angles>180°. Conclusions Following RA treatment with acceptable stent expansion, eruptive CNs before PCI correlated with greater NIT formation with in-stent CNs, resulting in a higher TLR rate, particularly in lesions with maximum eruptive CN arc angles exceeding 180°.
0
Paper
Citation1
0
Save
Load More