MG
Matthew Gorman
Author with expertise in Coronavirus Disease 2019 Research
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
16
(94% Open Access)
Cited by:
2,365
h-index:
28
/
i10-index:
36
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Zika virus infection damages the testes in mice

Jennifer Govero et al.Oct 31, 2016
Infection of male mice with Zika virus caused testicular and epididymal damage, reduction in sex hormone levels, destruction of germ and somatic cells in the testis, loss of mature sperm and reduction in fertility. Using a mouse-adapted strain of Zika virus, Michael Diamond and colleagues show that Zika virus infection of mice causes injury to the testes, resulting in diminished testosterone and oligospermia. They show that the virus preferentially infects spermatogonia, spermatocytes and Sertoli cells in the testis and causes the destruction of the seminiferous tubules. Longitudinal studies of sperm function and viability in of Zika virus infected humans are needed before the extent to which these observations translate to humans is clear. Infection of pregnant women with Zika virus (ZIKV) can cause congenital malformations including microcephaly, which has focused global attention on this emerging pathogen1. In addition to transmission by mosquitoes, ZIKV can be detected in the seminal fluid of affected males for extended periods of time and transmitted sexually2. Here, using a mouse-adapted African ZIKV strain (Dakar 41519), we evaluated the consequences of infection in the male reproductive tract of mice. We observed persistence of ZIKV, but not the closely related dengue virus (DENV), in the testis and epididymis of male mice, and this was associated with tissue injury that caused diminished testosterone and inhibin B levels and oligospermia. ZIKV preferentially infected spermatogonia, primary spermatocytes and Sertoli cells in the testis, resulting in cell death and destruction of the seminiferous tubules. Less damage was caused by a contemporary Asian ZIKV strain (H/PF/2013), in part because this virus replicates less efficiently in mice. The extent to which these observations in mice translate to humans remains unclear, but longitudinal studies of sperm function and viability in ZIKV-infected humans seem warranted.
0
Citation454
0
Save
0

A CRISPR screen defines a signal peptide processing pathway required by flaviviruses

Rong Zhang et al.Jun 17, 2016
Flaviviruses infect hundreds of millions of people annually, and no antiviral therapy is available. We performed a genome-wide CRISPR/Cas9-based screen to identify host genes that, when edited, resulted in reduced flavivirus infection. Here, we validated nine human genes required for flavivirus infectivity, and these were associated with endoplasmic reticulum functions including translocation, protein degradation, and N-linked glycosylation. In particular, a subset of endoplasmic reticulum-associated signal peptidase complex (SPCS) proteins was necessary for proper cleavage of the flavivirus structural proteins (prM and E) and secretion of viral particles. Loss of SPCS1 expression resulted in markedly reduced yield of all Flaviviridae family members tested (West Nile, Dengue, Zika, yellow fever, Japanese encephalitis, and hepatitis C viruses), but had little impact on alphavirus, bunyavirus, or rhabdovirus infection or the surface expression or secretion of diverse host proteins. We found that SPCS1 dependence could be bypassed by replacing the native prM protein leader sequences with a class I major histocompatibility complex (MHC) antigen leader sequence. Thus, SPCS1, either directly or indirectly via its interactions with unknown host proteins, preferentially promotes the processing of specific protein cargo, and Flaviviridae have a unique dependence on this signal peptide processing pathway. SPCS1 and other signal processing pathway members could represent pharmacological targets for inhibiting infection by the expanding number of flaviviruses of medical concern.
0
Citation332
0
Save
0

Mapping and Role of the CD8 + T Cell Response During Primary Zika Virus Infection in Mice

Annie Ngono et al.Jan 1, 2017
Highlights•LysMCre+IFNARfl/fl mice developed as a model to investigate T cell responses to ZIKV•ZIKV infection elicits CD8+ T cells targeting viral PrM, E, and NS5 proteins in mice•ZIKV-immune CD8+ T cell transfer reduced while depletion increased viral burdens in mice•CD8−/− mice displayed higher mortality with ZIKV infectionSummaryCD8+ T cells may play a dual role in protection against and pathogenesis of flaviviruses, including Zika virus (ZIKV). We evaluated the CD8+ T cell response in ZIKV-infected LysMCre+IFNARfl/fl C57BL/6 (H-2b) mice lacking the type I interferon receptor in a subset of myeloid cells. In total, 26 and 15 CD8+ T cell-reactive peptides for ZIKV African (MR766) and Asian (FSS13025) lineage strains, respectively, were identified and validated. CD8+ T cells from infected mice were polyfunctional and mediated cytotoxicity. Adoptive transfer of ZIKV-immune CD8+ T cells reduced viral burdens, whereas their depletion led to higher tissue burdens, and CD8−/− mice displayed higher mortality with ZIKV infection. Collectively, these results demonstrate that CD8+ T cells protect against ZIKV infection. Further, this study provides a T cell competent mouse model for investigating ZIKV-specific T cell responses.Graphical abstract
47

Collaboration between the Fab and Fc contribute to maximal protection against SARS-CoV-2 in nonhuman primates following NVX-CoV2373 subunit vaccine with Matrix-MTM vaccination

Matthew Gorman et al.Feb 5, 2021
Abstract Recently approved vaccines have already shown remarkable protection in limiting SARS-CoV-2 associated disease. However, immunologic mechanism(s) of protection, as well as how boosting alters immunity to wildtype and newly emerging strains, remain incompletely understood. Here we deeply profiled the humoral immune response in a cohort of non-human primates immunized with a stable recombinant full-length SARS-CoV-2 spike (S) glycoprotein (NVX-CoV2373) at two dose levels, administered as a single or two-dose regimen with a saponin-based adjuvant Matrix-M™. While antigen dose had some effect on Fc-effector profiles, both antigen dose and boosting significantly altered overall titers, neutralization and Fc-effector profiles, driving unique vaccine-induced antibody fingerprints. Combined differences in antibody effector functions and neutralization were strongly associated with distinct levels of protection in the upper and lower respiratory tract, pointing to the presence of combined, but distinct, compartment-specific neutralization and Fc-mechanisms as key determinants of protective immunity against infection. Moreover, NVX-CoV2373 elicited antibodies functionally target emerging SARS-CoV-2 variants, collectively pointing to the critical collaborative role for Fab and Fc in driving maximal protection against SARS-CoV-2. Collectively, the data presented here suggest that a single dose may prevent disease, but that two doses may be essential to block further transmission of SARS-CoV-2 and emerging variants. Highlights NVX-CoV2373 subunit vaccine elicits receptor blocking, virus neutralizing antibodies, and Fc-effector functional antibodies. The vaccine protects against respiratory tract infection and virus shedding in non-human primates (NHPs). Both neutralizing and Fc-effector functions contribute to protection, potentially through different mechanisms in the upper and lower respiratory tract. Both macaque and human vaccine-induced antibodies exhibit altered Fc-receptor binding to emerging mutants.
47
Citation31
0
Save
19

Vaccination with SARS-CoV-2 Spike Protein and AS03 Adjuvant Induces Rapid Anamnestic Antibodies in the Lung and Protects Against Virus Challenge in Nonhuman Primates

Joseph Francica et al.Mar 2, 2021
Adjuvanted soluble protein vaccines have been used extensively in humans for protection against various viral infections based on their robust induction of antibody responses. Here, soluble prefusion-stabilized spike trimers (preS dTM) from the severe acute respiratory syndrome coronavirus (SARS-CoV-2) were formulated with the adjuvant AS03 and administered twice to nonhuman primates (NHP). Binding and functional neutralization assays and systems serology revealed that NHP developed AS03-dependent multi-functional humoral responses that targeted multiple spike domains and bound to a variety of antibody FC receptors mediating effector functions in vitro. Pseudovirus and live virus neutralizing IC50 titers were on average greater than 1000 and significantly higher than a panel of human convalescent sera. NHP were challenged intranasally and intratracheally with a high dose (3×106 PFU) of SARS-CoV-2 (USA-WA1/2020 isolate). Two days post-challenge, vaccinated NHP showed rapid control of viral replication in both the upper and lower airways. Notably, vaccinated NHP also had increased spike-specific IgG antibody responses in the lung as early as 2 days post challenge. Moreover, vaccine-induced IgG mediated protection from SARS-CoV-2 challenge following passive transfer to hamsters. These data show that antibodies induced by the AS03-adjuvanted preS dTM vaccine are sufficient to mediate protection against SARS-CoV-2 and support the evaluation of this vaccine in human clinical trials.
19
Citation31
0
Save
Load More