The impact of early surgery on mortality in patients with native valve endocarditis (NVE) is unresolved. This study sought to evaluate valve surgery compared with medical therapy for NVE and to identify characteristics of patients who are most likely to benefit from early surgery.Using a prospective, multinational cohort of patients with definite NVE, the effect of early surgery on in-hospital mortality was assessed by propensity-based matching adjustment for survivor bias and by instrumental variable analysis. Patients were stratified by propensity quintile, paravalvular complications, valve perforation, systemic embolization, stroke, Staphylococcus aureus infection, and congestive heart failure. Of the 1552 patients with NVE, 720 (46%) underwent early surgery and 832 (54%) were treated with medical therapy. Compared with medical therapy, early surgery was associated with a significant reduction in mortality in the overall cohort (12.1% [87/720] versus 20.7% [172/832]) and after propensity-based matching and adjustment for survivor bias (absolute risk reduction [ARR] -5.9%, P<0.001). With a combined instrument, the instrumental-variable-adjusted ARR in mortality associated with early surgery was -11.2% (P<0.001). In subgroup analysis, surgery was found to confer a survival benefit compared with medical therapy among patients with a higher propensity for surgery (ARR -10.9% for quintiles 4 and 5, P=0.002) and those with paravalvular complications (ARR -17.3%, P<0.001), systemic embolization (ARR -12.9%, P=0.002), S aureus NVE (ARR -20.1%, P<0.001), and stroke (ARR -13%, P=0.02) but not those with valve perforation or congestive heart failure.Early surgery for NVE is associated with an in-hospital mortality benefit compared with medical therapy alone.

There are limited prospective, controlled data evaluating survival in patients receiving early surgery vs medical therapy for prosthetic valve endocarditis (PVE).To determine the in-hospital and 1-year mortality in patients with PVE who undergo valve replacement during index hospitalization compared with patients who receive medical therapy alone, after controlling for survival and treatment selection bias.Participants were enrolled between June 2000 and December 2006 in the International Collaboration on Endocarditis-Prospective Cohort Study (ICE-PCS), a prospective, multinational, observational cohort of patients with infective endocarditis. Patients hospitalized with definite right- or left-sided PVE were included in the analysis. We evaluated the effect of treatment assignment on mortality, after adjusting for biases using a Cox proportional hazards model that included inverse probability of treatment weighting and surgery as a time-dependent covariate. The cohort was stratified by probability (propensity) for surgery, and outcomes were compared between the treatment groups within each stratum.Valve replacement during index hospitalization (early surgery) vs medical therapy.In-hospital and 1-year mortality.Of the 1025 patients with PVE, 490 patients (47.8%) underwent early surgery and 535 individuals (52.2%) received medical therapy alone. Compared with medical therapy, early surgery was associated with lower in-hospital mortality in the unadjusted analysis and after controlling for treatment selection bias (in-hospital mortality: hazard ratio [HR], 0.44 [95% CI, 0.38-0.52] and lower 1-year mortality: HR, 0.57 [95% CI, 0.49-0.67]). The lower mortality associated with surgery did not persist after adjustment for survivor bias (in-hospital mortality: HR, 0.90 [95% CI, 0.76-1.07] and 1-year mortality: HR, 1.04 [95% CI, 0.89-1.23]). Subgroup analysis indicated a lower in-hospital mortality with early surgery in the highest surgical propensity quintile (21.2% vs 37.5%; P = .03). At 1-year follow-up, the reduced mortality with surgery was observed in the fourth (24.8% vs 42.9%; P = .007) and fifth (27.9% vs 50.0%; P = .007) quintiles of surgical propensity.Prosthetic valve endocarditis remains associated with a high 1-year mortality rate. After adjustment for differences in clinical characteristics and survival bias, early valve replacement was not associated with lower mortality compared with medical therapy in the overall cohort. Further studies are needed to define the effect and timing of surgery in patients with PVE who have indications for surgery.

Telavancin is a lipoglycopeptide bactericidal against gram-positive pathogens.Two methodologically identical, double-blind studies (0015 and 0019) were conducted involving patients with hospital-acquired pneumonia (HAP) due to gram-positive pathogens, particularly methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA). Patients were randomized 1:1 to telavancin (10 mg/kg every 24 h) or vancomycin (1 g every 12 h) for 7-21 days. The primary end point was clinical response at follow-up/test-of-cure visit.A total of 1503 patients were randomized and received study medication (the all-treated population). In the pooled all-treated population, cure rates with telavancin versus vancomycin were 58.9% versus 59.5% (95% confidence interval [CI] for the difference, -5.6% to 4.3%). In the pooled clinically evaluable population (n = 654), cure rates were 82.4% with telavancin and 80.7% with vancomycin (95% CI for the difference, -4.3% to 7.7%). Treatment with telavancin achieved higher cure rates in patients with monomicrobial S. aureus infection and comparable cure rates in patients with MRSA infection; in patients with mixed gram-positive/gram-negative infections, cure rates were higher in the vancomycin group. Incidence and types of adverse events were comparable between the treatment groups. Mortality rates for telavancin-treated versus vancomycin-treated patients were 21.5% versus 16.6% (95% CI for the difference, -0.7% to 10.6%) for study 0015 and 18.5% versus 20.6% (95% CI for the difference, -7.8% to 3.5%) for study 0019. Increases in serum creatinine level were more common in the telavancin group (16% vs 10%).The primary end point of the studies was met, indicating that telavancin is noninferior to vancomycin on the basis of clinical response in the treatment of HAP due to gram-positive pathogens.

The HACEK organisms (Haemophilus species, Aggregatibacter species, Cardiobacterium hominis, Eikenella corrodens, and Kingella species) are rare causes of infective endocarditis (IE). The objective of this study is to describe the clinical characteristics and outcomes of patients with HACEK endocarditis (HE) in a large multi-national cohort. Patients hospitalized with definite or possible infective endocarditis by the International Collaboration on Endocarditis Prospective Cohort Study in 64 hospitals from 28 countries were included and characteristics of HE patients compared with IE due to other pathogens. Of 5591 patients enrolled, 77 (1.4%) had HE. HE was associated with a younger age (47 vs. 61 years; p<0.001), a higher prevalence of immunologic/vascular manifestations (32% vs. 20%; p<0.008) and stroke (25% vs. 17% p = 0.05) but a lower prevalence of congestive heart failure (15% vs. 30%; p = 0.004), death in-hospital (4% vs. 18%; p = 0.001) or after 1 year follow-up (6% vs. 20%; p = 0.01) than IE due to other pathogens (n = 5514). On multivariable analysis, stroke was associated with mitral valve vegetations (OR 3.60; CI 1.34–9.65; p<0.01) and younger age (OR 0.62; CI 0.49–0.90; p<0.01). The overall outcome of HE was excellent with the in-hospital mortality (4%) significantly better than for non-HE (18%; p<0.001). Prosthetic valve endocarditis was more common in HE (35%) than non-HE (24%). The outcome of prosthetic valve and native valve HE was excellent whether treated medically or with surgery. Current treatment is very successful for the management of both native valve prosthetic valve HE but further studies are needed to determine why HE has a predilection for younger people and to cause stroke. The small number of patients and observational design limit inferences on treatment strategies. Self selection of study sites limits epidemiological inferences.

The rapid spread of the highly contagious Omicron variant of SARS-CoV-2 along with its high number of mutations in the spike gene has raised alarm about the effectiveness of current medical countermeasures. To address this concern, we measured neutralizing antibodies against Omicron in three important settings: (1) post-vaccination sera after two and three immunizations with the Pfizer/BNT162b2 vaccine, (2) convalescent sera from unvaccinated individuals infected by different variants, and (3) clinical-stage therapeutic antibodies. Using a pseudovirus neutralization assay, we found that titers against Omicron were low or undetectable after two immunizations and in most convalescent sera. A booster vaccination significantly increased titers against Omicron to levels comparable to those seen against the ancestral (D614G) variant after two immunizations. Neither age nor sex were associated with differences in post-vaccination antibody responses. Only three of 24 therapeutic antibodies tested retained their full potency against Omicron and high-level resistance was seen against fifteen. These findings underscore the potential benefit of booster mRNA vaccines for protection against Omicron and the need for additional therapeutic antibodies that are more robust to highly mutated variants.Third dose of Pfizer/BioNTech COVID-19 vaccine significantly boosts neutralizing antibodies to the Omicron variant compared to a second dose, while neutralization of Omicron by convalescent sera, two-dose vaccine-elicited sera, or therapeutic antibodies is variable and often low.

Summary The rapid emergence of new SARS-CoV-2 variants challenges vaccination strategies. Here, we measured antigenic diversity among variants and interpreted neutralizing antibody responses following single and multiple exposures in longitudinal infection and vaccine cohorts. Antigenic cartography using primary infection antisera showed that BA.2, BA.4/BA.5, and BA.2.12.1 are distinct from BA.1 and closer to the Beta cluster. Three doses of an mRNA COVID-19 vaccine increased breadth to BA.1 more than to BA.4/BA.5 or BA.2.12.1. Omicron BA.1 post-vaccination infection elicited antibody landscapes characterized by broader immunity across antigenic space than three doses alone, although with less breadth than expected to BA.2.12.1 and BA.4/BA.5. Those with Omicron BA.1 infection after two or three vaccinations had similar neutralizing titer magnitude and antigenic breadth. Accounting for antigenic differences among variants of concern when interpreting neutralizing antibody titers aids understanding of complex patterns in humoral immunity and informs selection of future COVID-19 vaccine strains.

Abstract Background Post-COVID conditions (PCC) are difficult to characterize, diagnose, predict, and treat due to overlapping symptoms and poorly understood pathology. Identifying inflammatory profiles may improve clinical prognostication and trial endpoints. Methods 1,988 SARS-CoV-2 positive U.S. Military Health System beneficiaries with quantitative post-COVID symptom scores were included in this analysis. Among participants who reported moderate-to-severe symptoms on surveys collected 6-months post-SARS-CoV-2 infection, principal component analysis (PCA) followed by K-means clustering identified distinct clusters of symptoms. Results Three symptom-based clusters were identified: a sensory cluster (loss of smell and/or taste), a fatigue/difficulty thinking cluster, and a difficulty breathing/exercise intolerance cluster. Individuals within the sensory cluster were all outpatients during their initial COVID-19 presentation. The difficulty breathing cluster had a higher likelihood of obesity and COVID-19 hospitalization compared to those with no/mild symptoms at 6-months post-infection. Multinomial regression linked early post-infection D-dimer and IL-1RA elevation to fatigue/difficulty thinking, and elevated ICAM-1 concentrations to sensory symptoms. Conclusions We identified three distinct symptom-based PCC phenotypes with specific clinical risk factors and early post-infection inflammatory predictors. With further validation and characterization, this framework may allow more precise classification of PCC cases and potentially improve the diagnosis, prognostication, and treatment of PCC.