Distinct regions of the cerebellum connect to separate regions of the cerebral cortex forming a complex topography. While key properties of cerebellar organization have been revealed in group-averaged data, in-depth study of individuals provides an opportunity to discover functional-anatomical features that emerge at a higher spatial resolution. Here functional connectivity MRI was used to examine the cerebellum of two intensively-sampled individuals (each scanned across 31 MRI sessions). Connectivity to somatomotor cortex showed the expected crossed laterality and inversion of the body maps between the anterior and posterior lobes. A surprising discovery was connectivity to the primary visual cortex along the vermis with evidence for representation of the central field. Within the hemispheres, each individual displayed a hierarchical progression from the inverted anterior lobe somatomotor map through to higher-order association zones. The hierarchy ended near Crus I/II and then progressed in reverse order through to the upright somatomotor map in the posterior lobe. Evidence for a third set of networks was found in the most posterior extent of the cerebellum. Detailed analysis of the higher-order association networks around the Crus I/II apex revealed robust representations of two distinct networks linked to the default network, multiple networks linked to cognitive control, as well as a separate representation of a language network. While idiosyncratic spatial details emerged between subjects, each of these networks could be detected in both individuals, and small seed regions placed within the cerebellum recapitulated the full extent of the spatially-specific cerebral networks. The observation of multiple networks in juxtaposed regions at the Crus I/II apex confirms the importance of this zone to higher-order cognitive function and reveals new organizational details.

Using procedures optimized to explore network organization within the individual, the topography of a candidate language network was characterized and situated within the broader context of adjacent networks. The candidate network was first identified using functional connectivity and replicated across individuals, datasets, acquisition tasks, and analytic methods. In addition to classical language regions near to perisylvian cortex and temporal pole, additional regions were observed in dorsal posterior cingulate, midcingulate, anterior superior frontal and inferior temporal cortex. The candidate network was selectively activated when processing meaningful (as contrast to non-word) sentences, while spatially adjacent networks showed minimal or even decreased activity. Examined in relation to adjacent networks, the topography of the language network was found to parallel the motif of other association networks including the transmodal association networks linked to theory of mind and episodic remembering (often collectively called the default network). The several networks contained juxtaposed regions in multiple association zones. Outside of these juxtaposed higher-order networks, we further noted a distinct frontotemporal network situated between language regions and a frontal orofacial motor region and a temporal auditory region. A possibility is that these functionally-related sensorimotor regions might anchor specialization of neighboring association regions that develop into the language network. What is most striking is that the canonical language network appears to be just one of multiple similarly organized, differentially specialized distributed networks that populate the evolutionarily expanded zones of human association cortex.

Association cortex is organized into large-scale distributed networks. One such network, the default network (DN), is linked to diverse forms of internal mentation, opening debate about whether shared anatomy supports multiple forms of cognition. Alternatively, subtle distinctions in cortical organization could remain to be resolved. Using within-individual analysis procedures that preserve idiosyncratic details of cortical anatomy, we probed whether multiple tasks from two domains - Episodic Projection and Theory of Mind (ToM) - rely upon the same or distinct networks. In an initial experiment (n=6, subjects scanned 4 times each), we found evidence that Episodic Projection and ToM tasks activate distinct functional regions distributed throughout cortex, with adjacent regions in parietal, temporal, prefrontal and midline zones. These distinctions were predicted by the hypothesis that the DN comprises two parallel, interdigitated networks. One network, linked to parahippocampal cortex (PHC), is preferentially recruited during Episodic Projection, including both remembering the past and imagining the future. A second juxtaposed network, which includes the temporoparietal junction (TPJ), is differentially engaged during multiple forms of ToM tasks. The TPJ-linked network is interwoven with the PHC-linked network in multiple zones, including the posterior and anterior midline, making clear why it is difficult to fully resolve the two networks in group-averaged or lower-resolution data. We replicated all aspects of this network dissociation in a second, prospectively acquired dataset (n=6). These results refine our understanding of the functional-anatomical organization of association cortex as well as raise questions about how functional specialization might arise in parallel, juxtaposed association networks.

The human cerebellum possesses multiple regions linked to cerebral association cortex. Here we mapped the cerebellum using precision functional MRI within individual participants (N=15), first estimating regions using connectivity and then prospectively testing functional properties using independent task data. Network estimates in all participants revealed a Crus I / II cerebellar megacluster of five higher-order association networks often with multiple, discontinuous regions for the same network. Seed regions placed within the megaclusters, including the disjointed regions, yielded spatially selective networks in the cerebral cortex. Compelling evidence for functional specialization within the cerebellar megaclusters emerged from the task responses. Reflecting functional distinctions found in the cerebrum, domain-flexible cerebellar regions involved in cognitive control dissociated from distinct domain-specialized regions with differential responses to language, social, and spatial / episodic task demands. These findings provide a clear demonstration that the cerebellum encompasses multiple zones dedicated to cognition, featuring juxtaposed regions specialized for distinct processing domains.

The hippocampus possesses anatomical differences along its long axis. Here the functional specialization of the human hippocampal long axis was explored using network-anchored precision functional MRI (N = 11) paired with behavioral analyses (N=266). Functional connectivity analyses demonstrated that the anterior hippocampus was preferentially correlated with a cerebral network associated with remembering, while the posterior hippocampus was correlated with a distinct network associated with behavioral salience. Seed regions placed within the hippocampus recapitulated the distinct cerebral networks. Functional characterization using task data within the same intensively sampled individuals discovered a functional double dissociation between the anterior and posterior hippocampal regions. The anterior hippocampal region was sensitive to remembering and imagining the future, specifically tracking the process of scene construction, while the posterior hippocampal region displayed transient responses to targets in an oddball detection task and to transitions between task blocks. These findings suggest specialization along the long axis of the hippocampus with differential responses reflecting the functional properties of the partner cerebral networks.

Seminal neurophysiological studies in the 1940s discovered two somatomotor maps in the cerebellum – an inverted anterior lobe map and an upright posterior lobe map. Both maps have been confirmed in the human using non-invasive neuroimaging with additional hints of a third map near to the cerebellar vermis. Here we sought direct evidence for the third somatomotor map by using intensive, repeated functional MRI (fMRI) scanning of individuals performing movements across multiple body parts (tongue, hands, glutes and feet). An initial discovery sample (N=4, 4 sessions per individual including 576 separate blocks of body movements) yielded evidence for the two established cerebellar somatomotor maps, as well as evidence for a third discontinuous foot representation near to the vermis. When the left versus right foot movements were directly contrasted, the third representation could be clearly distinguished from the second representation in multiple individuals. Functional connectivity from seed regions in the third somatomotor representation confirmed anatomically-specific connectivity with the cortex, paralleling the patterns observed for the two well-established maps. All results were prospectively replicated in an independent dataset with new individuals (N=4). These collective findings provide direct support for a third somatomotor map in the vermis of the cerebellum. We discuss the relations of this candidate third map to the broader topography of the cerebellum as well as its implications for understanding the specific organization of the human cerebellar vermis where distinct zones appear functionally specialized for somatomotor and visual domains.

The human cerebral cortex is populated by specialized regions that are organized into networks. Here we estimated networks using a Multi-Session Hierarchical Bayesian sModel (MS-HBM) applied to intensively sampled within-individual functional MRI (fMRI) data. The network estimation procedure was initially developed and tested in two participants (each scanned 31 times) and then prospectively applied to 15 new participants (each scanned 8 to 11 times). Detailed analysis of the networks revealed a global organization. Locally organized first-order sensory and motor networks were surrounded by spatially adjacent second-order networks that also linked to distant regions. Third-order networks each possessed regions distributed widely throughout association cortex. Moreover, regions of distinct third-order networks displayed side-by-side juxtapositions with a pattern that repeated similarly across multiple cortical zones. We refer to these as Supra-Areal Association Megaclusters (SAAMs). Within each SAAM, two candidate control regions were typically adjacent to three separate domain-specialized regions. Independent task data were analyzed to explore functional response properties. The somatomotor and visual first-order networks responded to body movements and visual stimulation, respectively. A subset of the second-order networks responded to transients in an oddball detection task, consistent with a role in orienting to salient or novel events. The third-order networks, including distinct regions within each SAAM, showed two levels of functional specialization. Regions linked to candidate control networks responded to working memory load across multiple stimulus domains. The remaining regions within each SAAM did not track working memory load but rather dissociated across language, social, and spatial / episodic processing domains. These results support a model of the cerebral cortex in which progressively higher-order networks nest outwards from primary sensory and motor cortices. Within the apex zones of association cortex there is specialization of large-scale networks that divides domain-flexible from domain-specialized regions repeatedly across parietal, temporal, and prefrontal cortices. We discuss implications of these findings including how repeating organizational motifs may emerge during development.

Multiple large-scale networks populate human association cortex. Here we explored the functional properties of these networks by exploiting trial-to-trial variation in component processing demands. In two behavioral studies (N=136 and N=238), participants quantified strategies used to solve individual task trials that spanned remembering, imagining future scenarios, and various control trials. These trials were also all scanned in an independent sample of functional MRI participants (N=10), each with sufficient data to precisely define within-individual networks. Stable latent factors varied across trials and correlated with trial-level functional responses selectively across networks. One network linked to parahippocampal cortex, labeled Default Network A (DN-A), tracked scene construction, including for control trials that possessed minimal episodic memory demands. To the degree a trial encouraged participants to construct a mental scene with vivid imagery and awareness about spatial locations of objects or places, the response in DN-A increased. The juxtaposed Default Network B (DN-B) showed no such response but varied in relation to social processing demands. Another adjacent network, labeled Frontoparietal Network B (FPN-B), robustly correlated with trial difficulty. These results support that DN-A and DN-B are specialized networks differentially supporting information processing within spatial and social domains. Both networks are dissociable from a closely juxtaposed domain-general control network that tracks cognitive effort.