Hypermethylation of tumor suppressors and other aberrations of DNA methylation in tumors play a significant role in cancer progression. DNA methylation can be affected by various environmental conditions including hypoxia. The response to hypoxia is mainly achieved through activation of the transcription program associated with HIF1a transcription factor. VHL inactivation by genetic or epigenetic events, which also induces aberrant activation of HIF1a, is the most common driver event for renal cancer. With whole-genome bisulfite sequencing and LC-MS, we demonstrated that VHL inactivation induced global genome hypermethylation in human kidney cancer cells under normoxic conditions. This effect was reverted by exogenous expression of wild-type VHL. We show that global genome hypermethylation in VHL mutants can be explained by transcriptional changes in MDH and L2HGDH genes that cause the accumulation of 2-hydroxyglutarate—a metabolite that inhibits DNA demethylation by Tet enzymes. Unlike the known cases of DNA hypermethylation in cancer, 2-hydroxyglutarate was accumulated in IDH wild type cells. Key points Inactivation of VHL gene leads to genome hypermethylation in kidney cancer cells. The DNA methylation phenotype can be rescued by endogenous expression of wild-type VHL. DNA hypermethylation can be attributed to the accumulation of a Tet inhibitor 2-hydroxyglutarate The accumulation of 2-hydroxyglutarate in IDH wild-type cells is explained by gene expression changes in key metabolic enzymes (malate dehydrogenase MDH and 2-hydroxyglutrarate dehydrogenase L2HGDH).

Body size reduction, also known as miniaturization, is an important evolutionary process that affects a number of physiological and phenotypic traits and helps animals to conquer new ecological niches. However, this process is poorly understood at the molecular level. Here, we report genomic and transcriptomic features of arguably the smallest known insect - the parasitoid wasp, Megaphragma amalphitanum (Hymenoptera: Trichogrammatidae). In contrast to expectations, we find that the genome and transcriptome sizes of this parasitoid wasp are comparable to other members of the Chalcidoidea superfamily. Moreover, the gene content of M. amalphitanum compared to other chalcid wasps is remarkably conserved. Among the very rare cases of apparent gene loss is centrosomin, which encodes an important centrosome component; the absence of this protein might be related to the large number of anucleate neurons in M. amalphitanum. Intriguingly, we also observed significant changes in M. amalphitanum transposable element dynamics over time, whereby an initial burst was followed by suppression of activity, possibly due to a recent reinforcement of the genome defense machinery. Thus, while the M. amalphitanum genomic data reveal certain features that may be linked to the unusual biological properties of this organism, miniaturization is not associated with a large decrease in genome complexity.

Abstract Standardised analysis pipelines are an important part of FAIR bioinformatics research. Over the last decade, there has been a notable shift from point-and-click pipeline solutions such as Galaxy towards command-line solutions such as Nextflow and Snakemake. We report on recent developments in the nf-core and Nextflow frameworks that have led to widespread adoption across many scientific communities. We describe how adopting nf-core standards enables faster development, improved interoperability, and collaboration with the >8,000 members of the nf-core community. The recent development of Nextflow Domain-Specific Language 2 (DSL2) allows pipeline components to be shared and combined across projects. The nf-core community has harnessed this with a library of modules and subworkflows that can be integrated into any Nextflow pipeline, enabling research communities to progressively transition to nf-core best practices. We present a case study of nf-core adoption by six European research consortia, grouped under the EuroFAANG umbrella and dedicated to farmed animal genomics. We believe that the process outlined in this report can inspire many large consortia to seek harmonisation of their data analysis procedures.

Abstract The COVID-19 pandemic has seen large-scale pathogen genomic sequencing efforts, becoming part of the toolbox for surveillance and epidemic research. This resulted in an unprecedented level of data sharing to open repositories, which has actively supported the identification of SARS-CoV-2 structure, molecular interactions, mutations and variants, and facilitated vaccine development and drug reuse studies and design. The European COVID-19 Data Platform was launched to support this data sharing, and has resulted in the deposition of several million SARS-CoV-2 raw reads. In this paper we describe (1) open data sharing, (2) tools for submission, analysis, visualisation and data claiming (e.g. ORCiD), (3) the systematic analysis of these datasets, at scale via the SARS-CoV-2 Data Hubs as well as (4) lessons learned. As a component of the Platform, the SARS-CoV-2 Data Hubs enabled the extension and set up of infrastructure that we intend to use more widely in the future for pathogen surveillance and pandemic preparedness.

This study investigates the impact of maternal gestation diets with varying fiber contents on gene expression and chromatin accessibility in fetuses and piglets fed a low fiber diet post weaning. High-fiber maternal diets, enriched with sugar beet pulp or pea internal fiber, were compared to a low-fiber maternal diet to evaluate their effects on liver and muscle tissues. The findings demonstrate that maternal high-fiber diets significantly alter the chromatin accessibility, predicted transcription factor activity and transcriptional landscape in both fetuses and piglets. A gene set enrichment analysis revealed over-expression of gene ontology terms related to metabolic processes and under-expression of those linked to immune responses in piglets from sows given the high-fiber diets during gestation. This suggests better metabolic health and immune tolerance of the fetus and offspring, in line with the documented epigenetic effects of short chain fatty acids on immune and metabolic pathways. A deconvolution analysis of the bulk RNA-seq data was performed using cell-type specific markers from a single cell transcriptome atlas of adult pigs. These results confirmed that the transcriptomic and chromatin accessibility data do not reflect different cell type compositions between maternal diet groups but rather phenotypic changes triggered by the critical role of maternal nutrition in shaping the epigenetic and transcriptional environment of fetus and offspring. Our findings have implications for improving animal health and productivity as well as broader implications for human health, suggesting that optimizing maternal diet with high-fiber content could enhance metabolic health and immune function in the formative years after birth and potentially to adulthood.