Objective: To estimate the prevalence and examine the course of mild cognitive impairment (MCI), amnestic type, using current criteria, within a representative community sample. Methods: Retroactive application of MCI criteria to data collected during a prospective epidemiologic study was performed. The subjects were drawn from voter registration lists, composing a cohort of 1,248 individuals with mean age of 74.6 (5.3) years, who were nondemented at entry and who were assessed biennially over 10 years of follow-up. The Petersen amnestic MCI criteria were operationalized as 1) impaired memory: Word List Delayed Recall score of <1 SD below mean; 2) normal mental status: Mini-Mental State Examination score of 25+; 3) normal daily functioning: no instrumental impairments; 4) memory complaint: subjective response to standardized question; 5) not demented: Clinical Dementia Rating Scale score of <1. Results: At the five assessments, amnestic MCI criteria were met by 2.9 to 4.0% of the cohort. Of 40 persons with MCI at the first assessment, 11 (27%) developed dementia over the next 10 years. Over each 2-year interval, MCI persons showed increased risk of dementing (odds ratio = 3.9, 95% CI = 2.1 to 7.2); 11.1 to 16.7% progressed to Alzheimer disease and 0 to 5.0% progressed to other dementias. Over the same intervals, 11.1 to 21.2% of those with MCI remained MCI; of 33.3 to 55.6% who no longer had MCI, half had reverted to normal. Conclusions: In this community-based sample, 3 to 4% of nondemented persons met MCI operational criteria; despite increased risk of progressing to dementia, a substantial proportion also remained stable or reverted to normal during follow-up. Amnestic MCI as currently defined is a high-risk but unstable and heterogeneous group.

Objectives

 To compare the trajectory of motor decline, as measured by gait speed and finger-tapping speed, between elderly people who developed mild cognitive impairment (MCI) and those who remained cognitively intact. We also sought to determine the approximate time at which the decline in motor function accelerated in persons who developed MCI. 

Design

 Longitudinal cohort study. 

Participants

 Participants were 204 healthy seniors (57.8% women) from the Oregon Brain Aging Study evaluated for up to 20 years using annual neurologic, neuropsychological, and motor examinations. 

Main Outcome Measures

 The pattern of motor decline with aging was compared using a mixed-effects model with an interaction term for age and a clinical diagnosis of MCI. The time before diagnosis of MCI, when the change in gait or finger-tapping speed accelerates, was assessed using a mixed-effects model with a change point for men and women, separately and combined, who developed MCI. 

Results

 The rates of change, with aging, in gait speed (P < .001) and finger-tapping speed in the dominant hand (P = .003) and nondominant hand (P < .001) were significantly different between participants who developed MCI (converters) and those who did not (nonconverters). Using a change point analysis for MCI converters, the decrease in gait speed accelerated by 0.023 m/s/y (P < .001), occurring 12.1 years before the onset of MCI. An acceleration in gait speed decline occurred earlier in men than women. For tapping speed, the change point occurred after the onset of MCI for both dominant and nondominant hands when men and women were combined. 

Conclusions

 Motor decline as indexed by gait speed accelerates up to 12 years before MCI. Longitudinal changes in motor function may be useful in the early detection of dementia during preclinical stages, when the utility of disease-modifying therapies would be greatest.

Introduction: The neuropsychological battery of the Uniform Data Set (UDSNB) was implemented in 2005 by the National Institute on Aging (NIA) Alzheimer Disease Centers program to measure cognitive performance in dementia and mild cognitive impairment due to Alzheimer Disease. This paper describes a revision, the UDSNB 3.0. Methods: The Neuropsychology Work Group of the NIA Clinical Task Force recommended revisions through a process of due diligence to address shortcomings of the original battery. The UDSNB 3.0 covers episodic memory, processing speed, executive function, language, and constructional ability. Data from 3602 cognitively normal participants in the National Alzheimer Coordinating Center database were analyzed. Results: Descriptive statistics are presented. Multivariable linear regression analyses demonstrated score differences by age, sex, and education and were also used to create a normative calculator available online. Discussion: The UDSNB 3.0 neuropsychological battery provides a valuable non proprietary resource for conducting research on cognitive aging and dementia.

Abstract Alzheimer's disease and related dementias (ADRDs) are a global crisis facing the aging population and society as a whole. With the numbers of people with ADRDs predicted to rise dramatically across the world, the scientific community can no longer neglect the need for research focusing on ADRDs among underrepresented ethnoracial diverse groups. The Alzheimer's Association International Society to Advance Alzheimer's Research and Treatment (ISTAART; alz.org/ISTAART ) comprises a number of professional interest areas (PIAs), each focusing on a major scientific area associated with ADRDs. We leverage the expertise of the existing international cadre of ISTAART scientists and experts to synthesize a cross‐PIA white paper that provides both a concise “state‐of‐the‐science” report of ethnoracial factors across PIA foci and updated recommendations to address immediate needs to advance ADRD science across ethnoracial populations.

Background Changes in criteria and differences in populations studied and methodology have produced a wide range of prevalence estimates for mild cognitive impairment (MCI). Methods Uniform criteria were applied to harmonized data from 11 studies from USA, Europe, Asia and Australia, and MCI prevalence estimates determined using three separate definitions of cognitive impairment. Results The published range of MCI prevalence estimates was 5.0%–36.7%. This was reduced with all cognitive impairment definitions: performance in the bottom 6.681% (3.2%–10.8%); Clinical Dementia Rating of 0.5 (1.8%–14.9%); Mini-Mental State Examination score of 24–27 (2.1%–20.7%). Prevalences using the first definition were 5.9% overall, and increased with age (P < .001) but were unaffected by sex or the main races/ethnicities investigated (Whites and Chinese). Not completing high school increased the likelihood of MCI (P ≤ .01). Conclusion Applying uniform criteria to harmonized data greatly reduced the variation in MCI prevalence internationally.

Context

 Depression is associated with cognitive impairment and dementia. It is less clear whether depression contributes to further cognitive decline over time, independently of incipient dementia. 

Objective

 To examine the relationship between depressive symptoms and subsequent cognitive decline in a cohort of nondemented older adults, some of whom remained dementia free during follow-up and others in whom incident dementia eventually developed. 

Design

 Twelve-year prospective epidemiological study, including biennial measurement of cognition and depressive symptoms, biennial assessment of dementia, and comparison of cognitive function at baseline and over time in persons with and without baseline depressive symptoms in the dementia-free and eventual-dementia groups, using random-effects models. 

Setting

 A largely blue-collar rural community. 

Participants

 Population-based sample of 1265 adults 67 years and older without dementia at baseline. 

Main Outcome Measures

 Scores over time on each of several cognitive test composites. 

Results

 Among 1094 participants who remained dementia free, those with baseline depressive symptoms had significantly lower baseline scores on all cognitive composites than the nondepressed participants. Among the 171 individuals in whom dementia later developed, depression was associated with worse performance in some but not all baseline cognitive composites. Cognitive decline over time was minimal in the dementia-free group, whereas marked decline was seen in the eventual-dementia group. Depressive symptoms were not associated with rate of cognitive decline over time in either group. 

Conclusions

 Depressive symptoms are cross-sectionally associated with cognitive impairment but not subsequent cognitive decline. Substantial cognitive decline over time cannot be explained by depression and most likely reflects incipient dementia.

Abstract Alzheimer’s disease (AD) and related dementias (ADRD) is a complex disease with multiple pathophysiological drivers that determine clinical symptomology and disease progression. These diseases develop insidiously over time, through many pathways and disease mechanisms and continue to have a huge societal impact for affected individuals and their families. While emerging blood-based biomarkers, such as plasma p-tau181 and p-tau217, accurately detect Alzheimer neuropthology and are associated with faster cognitive decline, the full extension of plasma proteomic changes in ADRD remains unknown. Earlier detection and better classification of the different subtypes may provide opportunities for earlier, more targeted interventions, and perhaps a higher likelihood of successful therapeutic development. In this study, we aim to leverage unbiased mass spectrometry proteomics to identify novel, blood-based biomarkers associated with cognitive decline. 1,786 plasma samples from 1,005 patients were collected over 12 years from partcipants in the Massachusetts Alzheimer’s Disease Research Center Longitudinal Cohort Study. Patient metadata includes demographics, final diagnoses, and clinical dementia rating (CDR) scores taken concurrently. The Proteograph TM Product Suite (Seer, Inc.) and liquid-chromatography mass-spectrometry (LC-MS) analysis were used to process the plasma samples in this cohort and generate unbiased proteomics data. Data-independent acquisition (DIA) mass spectrometry results yielded 36,259 peptides and 4,007 protein groups. Linear mixed effects models revealed 138 differentially abundant proteins between AD and healthy controls. Machine learning classification models for AD diagnosis identified potential candidate biomarkers including MBP, BGLAP, and APoD. Cox regression models were created to determine the association of proteins with disease progression and suggest CLNS1A, CRISPLD2, and GOLPH3 as targets of further investigation as potential biomarkers. The Proteograph workflow provided deep, unbiased coverage of the plasma proteome at a speed that enabled a cohort study of almost 1,800 samples, which is the largest, deep, unbiased proteomics study of ADRD conducted to date.

Importance Older adults with lower intake and tissue levels of long-chain ω-3 polyunsaturated fatty acids (PUFAs) eicosapentaenoic acid (EPA; 20:5) and docosahexaenoic acid (DHA; 22:6) have more brain white matter lesions (WMLs), an association suggesting that small-vessel ischemic disease, a major contributor to the development of dementia, including Alzheimer disease, may be preventable through ω-3 treatment. Objective To determine whether ω-3 treatment reduces WML accumulation in older adults without dementia harboring WMLs and with suboptimal ω-3 status. Design, Setting, and Participants This quadruple-blinded, placebo-controlled, randomized clinical trial with treatment stratification by apolipoprotein E ε4 allele ( APOE*E4 ) carrier status used linear mixed-effects models to estimate mean annual change between groups. The study was conducted at Oregon Health &amp;amp; Science University, a major academic medical center in the Pacific Northwest, from May 2014 to final participant visit in September 2019. Data analysis concluded in July 2022. Participants were adults without dementia aged 75 years and older with WMLs greater than or equal to 5 cm 3 and plasma ω-3 PUFA less than 5.5 weight percentage of total. Intervention Three-year treatment with 1.65 g of ω-3 PUFA (975 mg of EPA and 650 mg of DHA) vs a soybean oil placebo matched for taste, smell, and appearance. Main Outcomes and Measures The primary outcome was annual WML progression measured using magnetic resonance imaging. Secondary outcomes included diffusion tensor imaging of fractional anisotropy (DTI-FA), representing neuronal integrity breakdown. Results A total of 102 participants (62 women [60.8%]; mean age, 81 years [range, 75-96 years]) were equally randomized, 51 per treatment group. Although the ω-3 group had less annual WML accumulation than the placebo group, the difference was not statistically significant (1.19 cm 3 [95% CI, 0.64-1.74 cm 3 ] vs 1.34 cm 3 [95% CI, 0.80-1.88 cm 3 ]; P = .30). Similarly, the ω-3 group had less annual DTI-FA decline than the placebo group, but the difference was not statistically significant (−0.0014 mm 2 /s [95% CI, −0.0027 to 0.0002 mm 2 /s] vs −0.0027 mm 2 /s [95% CI, −0.0041 to −0.0014 mm 2 /s]; P = .07). Among APOE*E4 carriers, the annual DTI-FA decline was significantly lower in the group treated with ω-3 than the placebo group (−0.0016 mm 2 /s [95% CI, −0.0032 to 0.0020 mm 2 /s] vs −0.0047 mm 2 /s [95% CI, −0.0067 to −0.0025 mm 2 /s]; P = .04). Adverse events were similar between treatment groups. Conclusions and Relevance In this 3-year randomized clinical trial, ω-3 treatment was safe and well-tolerated but failed to reach significant reductions in WML accumulation or neuronal integrity breakdown among all participants, which may be attributable to sample size limitations. However, neuronal integrity breakdown was reduced by ω-3 treatment in APOE*E4 carriers, suggesting that this treatment may be beneficial for this specific group. Trial Registration ClinicalTrials.gov Identifier: NCT01953705

Recent growth in the functionality and use of technology has prompted an increased interest in the potential for remote or decentralized clinical trials in dementia. There are many potential benefits associated with decentralized medication trials, but we currently lack specific recommendations for their delivery in the dementia field.

Sodium phenylbutyrate and taurursodiol (PB and TURSO) is hypothesized to mitigate endoplasmic reticulum stress and mitochondrial dysfunction, two of many mechanisms implicated in Alzheimer's disease (AD) pathophysiology.