There are few data on angiographic coronary artery anatomy in patients whose coronary artery disease progresses to myocardial infarction. In this retrospective analysis, progression of coronary artery disease between two cardiac catheterization procedures is described in 38 patients: 23 patients (Group I) who had a myocardial infarction between the two studies and 15 patients (Group II) who presented with one or more new total occlusions at the second study without sustaining an intervening infarction. In Group I the median percent stenosis on the initial angiogram of the artery related to the infarct at restudy was significantly less than the median percent stenosis of lesions that subsequently were the site of a new total occlusion in Group II (48 versus 73.5%, p < 0.05). In the infarctrelated artery in Group I, only 5 (22%) of 23 lesions were initially >70%, whereas in Group II, 11 (61%) of 18 lesions that progressed to total occlusion were initially >70% (p < 0.01). In Group I, patients who developed a Q wave infarction had less severe narrowing at initial angiography in the subsequent infarct-related artery (34%) than did patients who developed a non-Q wave infarction (80%) (p < 0.05). Univariate and multivariate analysis of angiographic and clinical characteristics present at initial angiography in Group I revealed proximal lesion location as the only significant predictor of evolution of lesions ≥ 50% to infarction. This irrespective study suggests that myocardial infarction frequently develops from previously nonsevere lesions. In addition, it is often difficult to predict the location of a subsequent infarct from analysis of the first coronary angiogram. Non-Q wave infarction is usually preceded by a more severe pre-existing stenosis than is a Q wave infarction, perhaps indicating some degree of prior myocardial protection. A prospective evaluation will be necessary to confirm these findings.

Dual antiplatelet therapy with aspirin and a P2Y12 receptor blocker is a key strategy to reduce platelet reactivity and to prevent thrombotic events in patients treated with percutaneous coronary intervention. In an earlier consensus document, we proposed cutoff values for high on-treatment platelet reactivity to adenosine diphosphate (ADP) associated with post–percutaneous coronary intervention ischemic events for various platelet function tests (PFTs). Updated American and European practice guidelines have issued a Class IIb recommendation for PFT to facilitate the choice of P2Y12 receptor inhibitor in selected high-risk patients treated with percutaneous coronary intervention, although routine testing is not recommended (Class III). Accumulated data from large studies underscore the importance of high on-treatment platelet reactivity to ADP as a prognostic risk factor. Recent prospective randomized trials of PFT did not demonstrate clinical benefit, thus questioning whether treatment modification based on the results of current PFT platforms can actually influence outcomes. However, there are major limitations associated with these randomized trials. In addition, recent data suggest that low on-treatment platelet reactivity to ADP is associated with a higher risk of bleeding. Therefore, a therapeutic window concept has been proposed for P2Y12 inhibitor therapy. In this updated consensus document, we review the available evidence addressing the relation of platelet reactivity to thrombotic and bleeding events. In addition, we propose cutoff values for high and low on-treatment platelet reactivity to ADP that might be used in future investigations of personalized antiplatelet therapy.

Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 infection has evolved into a global pandemic. Low-dose colchicine combines anti-inflammatory action with a favorable safety profile.To evaluate the effect of treatment with colchicine on cardiac and inflammatory biomarkers and clinical outcomes in patients hospitalized with coronavirus disease 2019 (COVID-19).In this prospective, open-label, randomized clinical trial (the Greek Study in the Effects of Colchicine in COVID-19 Complications Prevention), 105 patients hospitalized with COVID-19 were randomized in a 1:1 allocation from April 3 to April 27, 2020, to either standard medical treatment or colchicine with standard medical treatment. The study took place in 16 tertiary hospitals in Greece.Colchicine administration (1.5-mg loading dose followed by 0.5 mg after 60 min and maintenance doses of 0.5 mg twice daily) with standard medical treatment for as long as 3 weeks.Primary end points were (1) maximum high-sensitivity cardiac troponin level; (2) time for C-reactive protein to reach more than 3 times the upper reference limit; and (3) time to deterioration by 2 points on a 7-grade clinical status scale, ranging from able to resume normal activities to death. Secondary end points were (1) the percentage of participants requiring mechanical ventilation, (2) all-cause mortality, and (3) number, type, severity, and seriousness of adverse events. The primary efficacy analysis was performed on an intention-to-treat basis.A total of 105 patients were evaluated (61 [58.1%] men; median [interquartile range] age, 64 [54-76] years) with 50 (47.6%) randomized to the control group and 55 (52.4%) to the colchicine group. Median (interquartile range) peak high-sensitivity cardiac troponin values were 0.0112 (0.0043-0.0093) ng/mL in the control group and 0.008 (0.004-0.0135) ng/mL in the colchicine group (P = .34). Median (interquartile range) maximum C-reactive protein levels were 4.5 (1.4-8.9) mg/dL vs 3.1 (0.8-9.8) mg/dL (P = .73), respectively. The clinical primary end point rate was 14.0% in the control group (7 of 50 patients) and 1.8% in the colchicine group (1 of 55 patients) (odds ratio, 0.11; 95% CI, 0.01-0.96; P = .02). Mean (SD) event-free survival time was 18.6 (0.83) days the in the control group vs 20.7 (0.31) in the colchicine group (log rank P = .03). Adverse events were similar in the 2 groups, except for diarrhea, which was more frequent with colchicine group than the control group (25 patients [45.5%] vs 9 patients [18.0%]; P = .003).In this randomized clinical trial, participants who received colchicine had statistically significantly improved time to clinical deterioration. There were no significant differences in high-sensitivity cardiac troponin or C-reactive protein levels. These findings should be interpreted with caution.ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04326790.

Background— Ticagrelor and prasugrel provide stronger platelet inhibition compared with clopidogrel. Direct pharmacodynamic comparison between them has not yet been reported in ST-segment–elevation myocardial infarction patients. Methods and Results— In a prospective, single-center, single-blind study, 55 out of 117 (47%) screened consecutive ST-segment–elevation myocardial infarction patients undergoing primary percutaneous coronary intervention were randomized to either ticagrelor 180 mg loading followed by 90 mg bid, or prasugrel 60 mg loading followed by 10 mg od for 5 days. Platelet reactivity (PR) was assessed with the VerifyNow P2Y12 function assay and the Multiplate Analyzer at 0, 1, 2, 6, 24 hours, and 5 days postrandomization. The primary end point, PR with VerifyNow at hour 1, did not differ significantly between patients randomized to ticagrelor versus prasugrel (257.3 P2Y12 reaction unit [PRU], 95% CI 230.8–283.8 versus 231.3 PRU, 95% CI 205.3–257.4; P =0.2). PR did not differ at 2, 6, and 24 hours, although at day 5 it was lower with ticagrelor than prasugrel (25.6 PRU, 95% CI 12.3–38.9 versus 50.3 PRU, 95% CI 36.4–64.1; P =0.01). At hour 2, high on-treatment PR rates (cutoff 208 PRU) were 46.2% and 34.6% for ticagrelor and prasugrel, respectively, decreased significantly thereafter, whereas did not differ significantly between the 2 agents at all the time points of the study. Conclusions— In patients with ST-segment–elevation myocardial infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention, both ticagrelor and prasugrel exhibit an initial delay in the onset of their antiplatelet action. Ticagrelor did not appear superior to prasugrel in reducing PR during the first 24 hours of ST-segment–elevation myocardial infarction. Clinical Trial Registration— URL: http://www.clinicaltrials.gov . Unique identifier: NCT01463163.

GLORIA-AF (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients with Atrial Fibrillation) is a prospective, global registry program describing antithrombotic treatment patterns in patients with newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation at risk of stroke. Phase 2 began when dabigatran, the first non–vitamin K antagonist oral anticoagulant (NOAC), became available. This study sought to describe phase 2 baseline data and compare these with the pre-NOAC era collected during phase 1. During phase 2, 15,641 consenting patients were enrolled (November 2011 to December 2014); 15,092 were eligible. This pre-specified cross-sectional analysis describes eligible patients' baseline characteristics. Atrial fibrillation disease characteristics, medical outcomes, and concomitant diseases and medications were collected. Data were analyzed using descriptive statistics. Of the total patients, 45.5% were female; median age was 71 (interquartile range: 64, 78) years. Patients were from Europe (47.1%), North America (22.5%), Asia (20.3%), Latin America (6.0%), and the Middle East/Africa (4.0%). Most had high stroke risk (CHA2DS2-VASc [Congestive heart failure, Hypertension, Age ≥75 years, Diabetes mellitus, previous Stroke, Vascular disease, Age 65 to 74 years, Sex category] score ≥2; 86.1%); 13.9% had moderate risk (CHA2DS2-VASc = 1). Overall, 79.9% received oral anticoagulants, of whom 47.6% received NOAC and 32.3% vitamin K antagonists (VKA); 12.1% received antiplatelet agents; 7.8% received no antithrombotic treatment. For comparison, the proportion of phase 1 patients (of N = 1,063 all eligible) prescribed VKA was 32.8%, acetylsalicylic acid 41.7%, and no therapy 20.2%. In Europe in phase 2, treatment with NOAC was more common than VKA (52.3% and 37.8%, respectively); 6.0% of patients received antiplatelet treatment; and 3.8% received no antithrombotic treatment. In North America, 52.1%, 26.2%, and 14.0% of patients received NOAC, VKA, and antiplatelet drugs, respectively; 7.5% received no antithrombotic treatment. NOAC use was less common in Asia (27.7%), where 27.5% of patients received VKA, 25.0% antiplatelet drugs, and 19.8% no antithrombotic treatment. The baseline data from GLORIA-AF phase 2 demonstrate that in newly diagnosed nonvalvular atrial fibrillation patients, NOAC have been highly adopted into practice, becoming more frequently prescribed than VKA in Europe and North America. Worldwide, however, a large proportion of patients remain undertreated, particularly in Asia and North America. (Global Registry on Long-Term Oral Antithrombotic Treatment in Patients With Atrial Fibrillation [GLORIA-AF]; NCT01468701)

Background— Morphine is recommended in patients with ST-segment–elevation myocardial infarction, including those undergoing primary percutaneous coronary intervention. Suboptimal antiplatelet effect during and after primary percutaneous coronary intervention is associated with increased thrombotic complications. It was hypothesized a potential drug–drug interaction between morphine and antiplatelet agents. We sought to assess platelet inhibition after a loading dose of the currently recommended antiplatelet agents in ST-segment–elevation myocardial infarction patients according to morphine use. Methods and Results— Three hundred patients undergoing primary percutaneous coronary intervention receiving either prasugrel (n=95) or ticagrelor (n=205) loading dose had platelet reactivity assessed by VerifyNow 1, 2, and 4 hours after loading dose. Patients treated with morphine (n=95; 32%) had a higher incidence of vomit (15% versus 2%; P =0.001). P2Y 12 reactivity units 2 hours after the loading dose was 187 (153–221) and 133 (102–165) in patient with and without morphine ( P <0.001); the difference persisted after excluding patients with vomit ( P <0.0001). High residual platelet reactivity (P2Y 12 reactivity units ≥208) at 2 hours was found in 53% and 29% patients with and without morphine ( P <0.001) and without difference between prasugrel and ticagrelor patients. The independent predictors of high residual platelet reactivity at 2 hours were morphine use (odds ratio, 2.91 [1.71–4.97]; P <0.0001) and age (odds ratio, 1.03 [1.01–1.05]; P =0.010). Morphine remained associated with high residual platelet reactivity after propensity score adjustment (c-statistic, 0.68; 95% confidence interval, 0.66–0.70; P =0.879 for Hosmer–Lemeshow test). Conclusions— In patients with ST-segment–elevation myocardial infarction, morphine use is associated with a delayed onset of action of the oral antiplatelet agents. This association persisted after adjusting for the propensity to receive morphine and after excluding patients with vomit.

Brain segmentation of infant magnetic resonance (MR) images is vitally important in studying developmental mental health and disease. The infant brain undergoes many changes throughout the first years of postnatal life, making tissue segmentation difficult for most existing algorithms. Here, we introduce a deep neural network BIBSNet (Baby and Infant Brain Segmentation Neural Network), an open-source, community-driven model that relies on data augmentation and a large sample size of manually annotated images to facilitate the production of robust and generalizable brain segmentations.Included in model training and testing were MR brain images on 84 participants with an age range of 0-8 months (median postmenstrual ages of 13.57 months). Using manually annotated real and synthetic segmentation images, the model was trained using a 10-fold cross-validation procedure. Testing occurred on MRI data processed with the DCAN labs infant-ABCD-BIDS processing pipeline using segmentations produced from gold standard manual annotation, joint-label fusion (JLF), and BIBSNet to assess model performance.Using group analyses, results suggest that cortical metrics produced using BIBSNet segmentations outperforms JLF segmentations. Additionally, when analyzing individual differences, BIBSNet segmentations perform even better.BIBSNet segmentation shows marked improvement over JLF segmentations across all age groups analyzed. The BIBSNet model is 600x faster compared to JLF and can be easily included in other processing pipelines.

BACKGROUND: Coronary computed tomography angiography (CCTA) in patients with post–coronary artery bypass graft (CABG) has a high diagnostic accuracy for visualization of grafts. Invasive coronary angiography (ICA) in patients with CABG is associated with increased procedural time, contrast agent administration, radiation exposure, and complications, compared with non-CABG patients. The aim of this multicenter, randomized controlled trial was to compare the strategy of CCTA-guided ICA versus classic ICA in patients with prior CABG. METHODS: Patients with prior CABG were randomly assigned (1:1 ratio) to have a CCTA before ICA (CCTA-ICA, group A) or not (ICA-only, group B). The primary end point of the study was the total volume (milliliters) of the contrast agent administered. RESULTS: A total of 251 patients were randomized, and 225 were included in analysis; 110 in group A and 115 in group B. The total contrast volume was higher in group A (184.5 [143–255] versus 154 [102–240] mL; P =0.001). The contrast volume administered during the invasive procedure was lower in group A (101.5 [60–151] versus 154 [102–240]; P <0.001). Total fluoroscopy time was decreased in group A (480 [259–873] versus 594 [360–1080] seconds; P =0.027), but total effective dose was increased (24.1 [17.7–32] versus 10.8 [5.6–18] mSv; P <0.001). The rate of contrast-induced nephropathy, periprocedural complications, and major adverse cardiac events during 3 to 5 and 30 days did not differ significantly between the 2 groups. CONCLUSIONS: A CCTA-directed ICA strategy for patients with CABG is associated with expedition of the invasive procedure, and less fluoroscopy time, at the cost of higher total contrast volume and effective radiation dose, compared with the classic ICA approach. REGISTRATION: URL: https://www.clinicaltrials.gov ; Unique identifier: NCT04631809.

Abstract Objective To investigate whether parenting and/or neonatal brain volumes mediate the associations between prenatal social disadvantage (PSD) and cognitive/language abilities; and whether these mechanisms vary by level of disadvantage. Study Design Pregnant women were recruited from obstetric clinics in St Louis, Missouri. PSD encompassed access to social (e.g., education) and material (e.g., income-to-needs, health insurance, area deprivation, and nutrition) resources during pregnancy. Neonates underwent brain magnetic resonance imaging. Mother-child dyads (N=202) returned at age 1 for parenting measures and at age 2 for cognition/language assessments (Bayley-III). Generalized additive and mediation models tested hypotheses. Results Greater PSD was nonlinearly associated with poorer cognitive/language scores. The relation between parenting and cognition/language was moderated by PSD, such that supportive and non-supportive parenting behaviors only related to cognition/language in children with low PSD. Further, parenting mediations differed by level of PSD, such that both supportive and non-supportive parenting mediated PSD-cognition/language associations in children with low PSD, but not in children with high PSD. PSD-associated reductions in neonatal subcortical grey matter (β=.19, q =.03), white matter (β=.23, q =.02), and total brain volume (β=.18, q =.03) were associated with lower cognition, but they did not mediate PSD-cognition associations. Conclusions Parenting moderates and mediates associations between PSD and early cognitive and language development, but only in families with lower levels of social disadvantage. These findings, while correlational, suggest that there may be a critical threshold of disadvantage, below which mediating or moderating factors become less effective, highlighting the importance of reducing disadvantage as primary prevention.

Abstract Environmental influences on brain structure and function during early development have been well-characterized. In pre-registered analyses, we test the theory that socioeconomic status (SES) is associated with differences in trajectories of intrinsic brain network development from birth to three years ( n = 261). Prenatal SES is associated with developmental increases in cortical network segregation, with neonates and toddlers from lower-SES backgrounds showing a steeper increase in cortical network segregation with age, consistent with accelerated network development. Associations between SES and cortical network segregation occur at the local scale and conform to a sensorimotor-association hierarchy of cortical organization. SES-associated differences in cortical network segregation are associated with language abilities at two years, such that lower segregation is associated with improved language abilities. These results yield key insight into the timing and directionality of associations between the early environment and trajectories of cortical development.