Developmental Medicine & Child NeurologyVolume 49, Issue s109 p. 8-14 Free Access A report: the definition and classification of cerebral palsy April 2006 First published: 23 June 2009 https://doi.org/10.1111/j.1469-8749.2007.tb12610.xCitations: 482AboutPDF ToolsRequest permissionExport citationAdd to favoritesTrack citation ShareShare Give accessShare full text accessShare full-text accessPlease review our Terms and Conditions of Use and check box below to share full-text version of article.I have read and accept the Wiley Online Library Terms and Conditions of UseShareable LinkUse the link below to share a full-text version of this article with your friends and colleagues. Learn more.Copy URL Share a linkShare onFacebookTwitterLinkedInRedditWechat Abstract For a variety of reasons, the definition and the clawification of cerebral palsy (CP) need to be reconsidered. Modern brain imaging techniques have shed new light on the nature of the underlying brain injury and studies on the neurobiology of and pathology associated with brain development have further explored etiologic mechanisms. It is now recognized that assessing the extent of activity restriction is part of CP evaluation and that people without activity restriction should not be included in the CP rubric. Also, previous definitions have not given sufficient prominence to the non-motor neurodevelopmental disabilities of performance and behaviour that commonly accompany CP, nor to the progression of musculoskeletal difficulties that often occurs with advancing age. In order to explore this information, pertinent material was reviewed on July 11–13,2004 at an international workshop in Bethesda, MD (USA) organized by an Executive Committee and participated in by selected leaders in the preclinical and clinical sciences. At the workshop, it was agreed that the concept ‘cerebral palsy’ should be retained. Suggestions were made about the content of a revised definition and classification of CP that would meet the needs of clinicians, investigators, health officials, families and the public and would provide a common language for improved communication. Panels organized by the Executive Committee used this information and additional comments from the international community to generate a report on the Definition and Classification of Cerebral Palsy, April 2006. The Executive Committee presents this report with the intent of providing a common conceptualization of CP for use by a broad international audience. References 1 Freud S.. (1897) Die infantile Cerebrallahmung. In: H. Nothnaget, editor. Specielle Patbologie und Therapie, Bd DC, Teil III. Vienna : Holder, p 1– 327. 2 Osier W. (1899) The Cerebral Palsies of Children. A Clinical Study for the Infirmary for Nervous Diseases. Philadelphia : Blakiston. 3 Little Club. (1959) Memorandum on terminology and classification of'cerebral palsy'. ( Keith R. Mac, et al., editors) Cereb Palsy Bull 1: 27– 35. 4 Bax MCO. (1964) Terminology and classification of cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 6: 295– 307. 5 Mutch LW Alberman E., Hagberg B., Kodama K., Velickovic MY (1992) Cerebral palsy epidemiology: where are we now and where are we going? Dev Med Child Neurol 34: 547– 555. 1 World Health Organization. (2001) International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). Geneva : World Health Organization. 2 Cans C. (2000) Surveillance of Cerebral Palsy in Europe: a collaboration of cerebral palsy surveys and registers. Dev Med Child Neurol 42: 816– 824. 3 NINDS Workshop on Classification and Definition of Disorders Causing Hypertonia in Childhood. (2001) http:www.ninds.nih.govnews_and_eventsHypertonia_ Meeting_2001.htm. 4 World Health Organization. (1980) International Classification of Impairment, Activity and Participation -ICIDH-2. Geneva : World Health Organization. 5 Palisano R., Rosenbaum P., Walter S., etal. (1997) Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 39: 214– 223. 6 Beckung E., Hagberg G. (2002) Neuroimpairments, activity limitations, and participation restrictions in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 44: 309– 316. 7 Eliasson A C., Rosblad B., Krumlinde-Sundholm L., Beckung E., Arner M., Ohrwall A-M, Rosenbaum P. (2006) Manual Ability Classification System (MACS) for children with cerebral palsy: scale development and evidence of validity and reliability. DevMed Child Neurol 48: 549– 554. 8 Bartlett DJ, Purdie B. (2005) Testing of the Spinal Alignment and Range of Motion Measure: a discriminative measure of posture and flexibility for children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 47: 739– 743. 9 Gorter JW, Rosenbaum PL, Hanna SE, Palisano RJ, Bartlett DJ, Russell DJ, Walter SD, Raina P., Galuppi BE, Wood E. (2004) Limb distribution, type of motor disorder and functional classification of cerebral palsy: how do they relate? DevMed Child Neurol 46: 461– 467. 10 Ashwal S., Russman BS, Blasco PA, et al. (2004) Practice parameter: diagnostic assessment of the child with cerebral palsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology 62: 851– 863. i. Cans C. (2000) Surveillance of cerebral palsy in Europe: a collaboration of cerebral palsy surveys and registers. Dev Med Child Neurol 42: 816– 824. ii. NINDS Workshop on Classification and Definition of Disorders Causing Hypertonia in Childhood. http:www.ninds.nih.govnews_and_eventsHypertonia_Meeting_2001.htm. iii. Sanger TD, Delgado MR, Gaebler-Spira D., Hallett M., Mink JW. (2003) Task Force on Childhood Motor Disorders: Classification and definition of disorders causing hypertonia in childhood. Pediatrics 111(1): e89– 97. iv. Sanger T. (2004) Toward a definition of childhood dystonia. CurrOpin PediatrMKG): 623– 627. v. World Health Organization (2001) International Classification of Functioning, Disability and Health (ICF). Geneva : World Health Organization. vi. Palisano R., Rosenbaum P. Walter S., et al. (1997) Development and reliability of a system to classify gross motor function in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 39: 214– 223. vii. Beckung E., Hagberg G. (2002) Neuroimpairments, activity limitations, and participation restrictions in children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 44: 309– 316. viii. Eliasson AC, Rösblad B., Krumlinde-Sundholm L., Beckung E., Arner M., Ohrwall A-M, Rosenbaum R. (2006) Manual Ability Classification System (MACS) for children with cerebral palsy: scale development and evidence of validity and reliability. Dev Med Child Neurol 48: 549– 554. ix. Bartlett DJ, Purdie B. (2005) Testing of the Spinal Alignment and Range of Motion Measure: a discriminative measure of posture and flexibility for children with cerebral palsy. Dev Med Child Neurol 47: 739– 743. x. Gorter JW, Rosenbaum PL, Hanna SE, Paiisano RJ, Banlett DJ, Russell DJ, Walter SD, Raina P., Galuppi BE, Wood E. (2004) Limb Distribution, Type of Motor Disorder and Functional Classification of Cerebral Palsy: How do They Relate? Dev Med Child Neurol 46: 461– 467. xi. Ashwal S., Russman BS, Blasco PA, et al. (2004) Practice parameter: diagnostic assessment of the child with cerebral palsy: report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology and the Practice Committee of the Child Neurology Society. Neurology 62: 851– 863. Citing Literature Volume49, Issues109February 2007Pages 8-14 ReferencesRelatedInformation

Cell-free DNA (cfDNA) testing for fetal trisomy is highly effective among high-risk women. However, there have been few direct, well-powered studies comparing cfDNA testing with standard screening during the first trimester in routine prenatal populations.

In Brief OBJECTIVE: The aim of this study was to investigate the influence of maternal age on perinatal and obstetric outcome in women aged 40–44 years and those 45 years or older and to estimate whether adverse outcome was related to intercurrent illness and pregnancy complications. METHODS: National prospective, population-based, cohort study in women aged 40–44 years and those 45 years or older and in a control group of women aged 20–29 years who delivered during the period 1987–2001. Adjusted odds ratios (OR) were calculated after adjustments for significant malformations, maternal pre-existing diseases, and smoking. Main outcome measures were perinatal mortality, intrauterine fetal death, neonatal death, preterm birth, and preeclampsia. RESULTS: During the 15-year period, there were 1,566,313 deliveries (876,361 women were 20–29 years of age, 31,662 were 40–44 years, and 1,205 were ≥ 45 years). Perinatal mortality was 1.4%, 1.0%, and 0.5% in women 45 years or older, 40–44, and 20–29 years, respectively. Adjusted OR for perinatal mortality was 2.4 (95% confidence interval [CI] 1.5–4.0) in women aged 45 years or older, compared with 1.7 (95% CI 1.5–1.9) in women 40–44 years. Adjusted OR for intrauterine fetal death was 3.8 (95% CI 2.2–6.4) in women aged 45 years or older, compared with 2.1 (95% CI 1.8–2.4) in women 40–44 years. Preterm birth, gestational diabetes, and preeclampsia were more common among women 40–44 years of age and those 45 years or older. Perinatal mortality was increased in women with intercurrent illness or pregnancy complications compared with women without these conditions, but there was no evidence that these factors became more important with increasing age. CONCLUSION: Perinatal mortality, intrauterine fetal death, and neonatal death increased with age. There was also an increase in intercurrent illnesses and pregnancy complications with increasing age, but this did not entirely explain the observed increase in perinatal mortality with age. LEVEL OF EVIDENCE: II-3 A population-based Swedish register study shows that women giving birth at ages 40–44 years and at age 45 years or older have an increased risk of perinatal mortality and other adverse pregnancy outcomes.

ObjectiveWe sought to evaluate performance of a noninvasive prenatal test for fetal trisomy 21 (T21) and trisomy 18 (T18).Study DesignA multicenter cohort study was performed whereby cell-free DNA from maternal plasma was analyzed. Chromosome-selective sequencing on chromosomes 21 and 18 was performed with reporting of an aneuploidy risk (High Risk or Low Risk) for each subject.ResultsOf the 81 T21 cases, all were classified as High Risk for T21 and there was 1 false-positive result among the 2888 normal cases, for a sensitivity of 100% (95% confidence interval [CI], 95.5–100%) and a false-positive rate of 0.03% (95% CI, 0.002–0.20%). Of the 38 T18 cases, 37 were classified as High Risk and there were 2 false-positive results among the 2888 normal cases, for a sensitivity of 97.4% (95% CI, 86.5–99.9%) and a false-positive rate of 0.07% (95% CI, 0.02–0.25%).ConclusionChromosome-selective sequencing of cell-free DNA and application of an individualized risk algorithm is effective in the detection of fetal T21 and T18. We sought to evaluate performance of a noninvasive prenatal test for fetal trisomy 21 (T21) and trisomy 18 (T18). A multicenter cohort study was performed whereby cell-free DNA from maternal plasma was analyzed. Chromosome-selective sequencing on chromosomes 21 and 18 was performed with reporting of an aneuploidy risk (High Risk or Low Risk) for each subject. Of the 81 T21 cases, all were classified as High Risk for T21 and there was 1 false-positive result among the 2888 normal cases, for a sensitivity of 100% (95% confidence interval [CI], 95.5–100%) and a false-positive rate of 0.03% (95% CI, 0.002–0.20%). Of the 38 T18 cases, 37 were classified as High Risk and there were 2 false-positive results among the 2888 normal cases, for a sensitivity of 97.4% (95% CI, 86.5–99.9%) and a false-positive rate of 0.07% (95% CI, 0.02–0.25%). Chromosome-selective sequencing of cell-free DNA and application of an individualized risk algorithm is effective in the detection of fetal T21 and T18.

Summary 1. The material consists of 5% consecutive cases of primary (first onset) urinary tract infections appearing from birth up to 16 years of age and which were examined and treated at the Childrens' Hospital in Goteborg. The infections occurred during a seven‐year period within a defined population. The circumstances under which the study was conducted suggest that most symptomatic infections occurring during the study period and for whom the parents sought medical advice, were 2. The total morbidity risk at I 1 years of age of symptomatic UTI was 3.0% for girlsand 1.1 % for boys. These are minimum figures. The morbidity risk is highest during the first month of life and then decreases, more rapidly in boys than in girls. Possible interpretations of the reason for decreasing risk with increasing age of falling ill with a first infection are suggested. The male/female ratio starts at 2.5: 1 during the first month and then successively changes to 1:20.There was no seasonal variation of the time of onset in either sex. 3. Presentation with fever was most common in the first year, after which it slowly decreased. Failure to thrive was a rare symptom. Certain pther age and sex differences in presenting symptoms were recorded. Most infections within the first year of life probablyinvolved the renal parenchyma. 4. The etiology varied with age and sex. If infections reach the urinary tract by theascending route, this could indicate differences in the environmental conditions in the periurethral region and may be a clue to a better understanding of the pathogenesis. 5. Obstructive malformations were found in 10% of boys and 1–2% of girls, and cannotexplain the high frequency of early infantile infections in either sex. 6. Narrowing of the bladder neck was common in males during the first year of life, the frequency declining with age. It disappeared spontaneously during follow‐up of individual cases, and was not regarded as an obstructive malformation. 7. Duplication of the collecting system was seen in 10 % of girls and in 5 % in boys, which is more than expected. The cause and nature of the association between infection and duplication are not known. 8. In 13 % of boys and 4.5 % of girls a reduction of the renal parenchyma was seen either at the first investigation or developed later, probably owing to infection. AlthoughUTI was more frequent in females than in males, the total number of patients with parenchymal damage was equal in both sexes, even during childhood. In boys, the kidneys might bemore vulnerable than in girls. 9. The immediate cure rate after 10 days' therapy was 97%. Recurrences were usually reinfections. 10. Recurrent infections were often difficult to diagnose. Pyuriaand symptoms of UTI were associated with insignificant bacteriuria in 10 % (30 of 300) of suspected recurrences. 11. Susceptibility to recurrence was studied in relation to various parameters. Girlswere at greater risk than boys, and the risk was in both sexes greatest during the first 2–3 months after a previous infection. Boys rarely had a recurrence more than one year after the primary infection, while girls often continued to have recurrences for many years. The risk seemed to increase with the increasing number of previous recurrences. No correlation was found between the frequency of recurrences and age at onset of primary infection or with symptomatology, etiology, reflux, or duration of therapy. 12. The risk of recurrence was many times greater in a patient who had had one infection than in a previously healthy patient. The possibility that the degree of susceptibility to UTI might depend, to some extent, on genetic factors should be examined.

Despite evidence that genetic factors contribute to the duration of gestation and the risk of preterm birth, robust associations with genetic variants have not been identified. We used large data sets that included the gestational duration to determine possible genetic associations.

Importance

 Neonates born to overweight or obese women are larger and at higher risk of birth complications. Many maternal obesity-related traits are observationally associated with birth weight, but the causal nature of these associations is uncertain. 

Objective

 To test for genetic evidence of causal associations of maternal body mass index (BMI) and related traits with birth weight. 

Design, Setting, and Participants

 Mendelian randomization to test whether maternal BMI and obesity-related traits are potentially causally related to offspring birth weight. Data from 30 487 women in 18 studies were analyzed. Participants were of European ancestry from population- or community-based studies in Europe, North America, or Australia and were part of the Early Growth Genetics Consortium. Live, term, singleton offspring born between 1929 and 2013 were included. 

Exposures

 Genetic scores for BMI, fasting glucose level, type 2 diabetes, systolic blood pressure (SBP), triglyceride level, high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) level, vitamin D status, and adiponectin level. 

Main Outcome and Measure

 Offspring birth weight from 18 studies. 

Results

 Among the 30 487 newborns the mean birth weight in the various cohorts ranged from 3325 g to 3679 g. The maternal genetic score for BMI was associated with a 2-g (95% CI, 0 to 3 g) higher offspring birth weight per maternal BMI-raising allele (P = .008). The maternal genetic scores for fasting glucose and SBP were also associated with birth weight with effect sizes of 8 g (95% CI, 6 to 10 g) per glucose-raising allele (P = 7 × 10⁻¹⁴) and −4 g (95% CI, −6 to −2g) per SBP-raising allele (P = 1×10⁻⁵), respectively. A 1-SD ( ≈ 4 points) genetically higher maternal BMI was associated with a 55-g higher offspring birth weight (95% CI, 17 to 93 g). A 1-SD ( ≈ 7.2 mg/dL) genetically higher maternal fasting glucose concentration was associated with 114-g higher offspring birth weight (95% CI, 80 to 147 g). However, a 1-SD ( ≈ 10 mm Hg) genetically higher maternal SBP was associated with a 208-g lower offspring birth weight (95% CI, −394 to −21 g). For BMI and fasting glucose, genetic associations were consistent with the observational associations, but for systolic blood pressure, the genetic and observational associations were in opposite directions. 

Conclusions and Relevance

 In this mendelian randomization study, genetically elevated maternal BMI and blood glucose levels were potentially causally associated with higher offspring birth weight, whereas genetically elevated maternal SBP was potentially causally related to lower birth weight. If replicated, these findings may have implications for counseling and managing pregnancies to avoid adverse weight-related birth outcomes.

Abstract Genotype-based approaches for the estimation of SNP-based narrow-sense heritability have limited utility in pregnancy-related outcomes due to confounding by the shared alleles between mother and child. Here, we propose a haplotype-based approach to estimate the genetic variance attributable to three haplotypes – maternal transmitted , maternal non-transmitted and paternal transmitted in mother-child pairs. We show through extensive simulations that our haplotype-based approach outperforms the conventional and contemporary approaches for resolving the contribution of maternal and fetal effects, particularly when m1 and p1 have different effects in the offspring. We apply this approach to estimate the explicit and relative maternal-fetal genetic contribution to the phenotypic variance of gestational duration and gestational duration adjusted fetal size measurements at birth in 10,375 mother-child pairs. The results reveal that variance of gestational duration is mainly attributable to m1 and m2 ( = 17.3%, S. E. = 5.2%; = 12.2%, S. E. = 5.2%; = 0.0%, S. E. = 5.0%). In contrast, variance of fetal size measurements at birth are mainly attributable to m1 and p1 ( = 18.6 − 36.4%, = 0.0 − 5.2% and = 4.4 − 13.6%). Our results suggest that gestational duration and fetal size measurements are primarily genetically determined by the maternal and fetal genomes, respectively. In addition, a greater contribution of m1 as compared to m2 and p1 to birth length and head circumference suggests a substantial influence of correlated maternal-fetal genetic effects on these traits. Our newly developed approach provides a direct and robust alternative for resolving explicit maternal and fetal genetic contributions to the phenotypic variance of pregnancy-related outcomes.

Introduction: There is an increasing prevalence of non-communicable diseases worldwide. Metabolic diseases such as obesity and gestational diabetes mellitus (GDM) increasingly affect women during pregnancy, which can harm pregnancy outcomes and the long-term health and wellbeing of exposed offspring. Both obesity and GDM have been associated with proinflammatory effects within the placenta, the critical organ governing fetal development. Methods: The purpose of these studies was to model, in vitro, the effects of metabolic stress (high levels of glucose, insulin and saturated lipids) on placental macrophage biology, since these cells are the primary innate immune phagocyte within the placenta with roles in governing maternofetal immune tolerance and antimicrobial host defense. Macrophages were isolated from the villous core of term, human placentae delivered through nonlaboring, elective Cesarean sections and exposed to combinations of elevated glucose (30 mM), insulin (10 nM) and the saturated lipid palmitic acid (palmitate, 0.4 mM). Results: We found that palmitate alone induced the activation of the nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor (NLR) Family Pyrin Domain Containing 3 (NLRP3) inflammasome in placental macrophages, which was associated with increased interleukin 1 beta release and an increase in apoptotic cell death. Glucose and insulin neither provoked these effects nor augmented the impact of palmitate itself. Discussion: Our findings confirm an impact of saturated fat on placental macrophage immune activation and could be relevant to the impact of metabolic stress in vivo.

Genome-wide association studies (GWAS) of birth weight have focused on fetal genetics, while relatively little is known about how maternal genetic variation influences fetal growth. We aimed to identify maternal genetic variants associated with birth weight that could highlight potentially relevant maternal determinants of fetal growth. We meta-analysed GWAS data on up to 8.7 million SNPs in up to 86,577 women of European descent from the Early Growth Genetics (EGG) Consortium and the UK Biobank. We used structural equation modelling (SEM) and analyses of mother-child pairs to quantify the separate maternal and fetal genetic effects. Maternal SNPs at 10 loci (MTNR1B, HMGA2, SH2B3, KCNAB1, L3MBTL3, GCK, EBF1, TCF7L2, ACTL9 and CYP3A7) showed evidence of association with offspring birth weight at P<5x10-8. The SEM analyses showed at least 7 of the 10 associations were consistent with effects of the maternal genotype acting via the intrauterine environment, rather than via effects of shared alleles with the fetus. Variants, or correlated proxies, at many of the loci had been previously associated with adult traits, including fasting glucose (MTNR1B, GCK and TCF7L2) and sex hormone levels (CYP3A7), and one (EBF1) with gestational duration. The identified associations indicate effects of maternal glucose, cytochrome P450 activity and gestational duration, and potential effects of maternal blood pressure and immune function on fetal growth. Further characterization of these associations, for example in mechanistic and causal analyses, will enhance understanding of the potentially modifiable maternal determinants of fetal growth, with the goal of reducing the morbidity and mortality associated with low and high birth weights.