This section is written to provide guidance in interpreting pulmonary function tests (PFTs) to medical directors of hospital-based laboratories that perform PFTs, and physicians who are responsible for interpreting the results of PFTs most commonly ordered for clinical purposes.Specifically, this section addresses the interpretation of spirometry, bronchodilator response, carbon monoxide diffusing capacity (DL,CO) and lung volumes.The sources of variation in lung function testing and technical aspects of spirometry, lung volume measurements and DL,CO measurement have been considered in other documents published in this series of Task Force reports [1-4] and in the American Thoracic Society (ATS) interpretative strategies document [5].An interpretation begins with a review and comment on test quality.Tests that are less than optimal may still contain useful information, but interpreters should identify the problems and the

The main protease, Mpro (or 3CLpro) in SARS-CoV-2 is a viable drug target because of its essential role in the cleavage of the virus polypeptide. Feline infectious peritonitis, a fatal coronavirus infection in cats, was successfully treated previously with a prodrug GC376, a dipeptide-based protease inhibitor. Here, we show the prodrug and its parent GC373, are effective inhibitors of the Mpro from both SARS-CoV and SARS-CoV-2 with IC50 values in the nanomolar range. Crystal structures of SARS-CoV-2 Mpro with these inhibitors have a covalent modification of the nucleophilic Cys145. NMR analysis reveals that inhibition proceeds via reversible formation of a hemithioacetal. GC373 and GC376 are potent inhibitors of SARS-CoV-2 replication in cell culture. They are strong drug candidates for the treatment of human coronavirus infections because they have already been successful in animals. The work here lays the framework for their use in human trials for the treatment of COVID-19.

Abstract The main protease (M pro , also known as 3CL protease) of SARS-CoV-2 is a high priority drug target in the development of antivirals to combat COVID-19 infections. A feline coronavirus antiviral drug, GC376, has been shown to be effective in inhibiting the SARS-CoV-2 main protease and live virus growth. As this drug moves into clinical trials, further characterization of GC376 with the main protease of coronaviruses is required to gain insight into the drug’s properties, such as reversibility and broad specificity. Reversibility is an important factor for therapeutic proteolytic inhibitors to prevent toxicity due to off-target effects. Here we demonstrate that GC376 has nanomolar K i values with the M pro from both SARS-CoV-2 and SARS-CoV strains. Restoring enzymatic activity after inhibition by GC376 demonstrates reversible binding with both proteases. In addition, the stability and thermodynamic parameters of both proteases were studied to shed light on physical chemical properties of these viral enzymes, revealing higher stability for SARS-CoV-2 M pro . The comparison of a new X-ray crystal structure of M pro from SARS-CoV complexed with GC376 reveals similar molecular mechanism of inhibition compared to SARS-CoV-2 M pro , and gives insight into the broad specificity properties of this drug. In both structures, we observe domain swapping of the N-termini in the dimer of the M pro , which facilitates coordination of the drug’s P1 position. These results validate that GC376 is a drug with an off-rate suitable for clinical trials.

The COVID-19 pandemic, attributed to the SARS-CoV-2 coronavirus infection, resulted in millions infected worldwide and an immediate need for antiviral treatments. The main protease (Mpro) in SARS-CoV-2 is a viable drug target because of its essential role in the cleavage of the virus polypeptide and subsequent viral replication. Feline infectious peritonitis, a fatal infection in cats caused by a coronavirus, was successfully treated previously with a dipeptide-based protease inhibitor. Here we show this drug, GC376, and its analog GC373, are effective inhibitors of the Mpro from both SARS-CoV and SARS-CoV-2 with IC50 values in the nanomolar range. Crystal structures of the SARS-CoV and SARS-CoV-2 Mpro with these inhibitors have a covalent modification of the nucleophilic Cys145. NMR analysis reveals that inhibition proceeds via reversible formation of a hemithioacetal. GC373 and GC376 are potent inhibitors of SARS-CoV-2 in cell culture, with EC50 values near one micromolar and little to no toxicity. These protease inhibitors are soluble, non-toxic, and bind reversibly. They are strong drug candidates for the treatment of human coronavirus infections because they have already been successful in animals (cats). The work here lays the framework for their use in human trials for the treatment of COVID-19.### Competing Interest StatementThe authors have declared no competing interest.

Abstract We developed a bidirectional bioelectronic communication system that is enabled by a redox signal transduction modality to exchange information between a living cell-embedded bioelectronics interface and an engineered microbial network. A naturally communicating three-member microbial network is “plugged into” an external electronic system that interrogates and controls biological function in real time. First, electrode-generated redox molecules are programmed to activate gene expression in an engineered population of electrode-attached bacterial cells. These cells interpret and translate electronic signals and then transmit this information biologically by producing quorum sensing molecules that are, in turn, interpreted by a planktonic co-culture. The propagated molecular communication drives expression and secretion of a therapeutic peptide from one strain and, simultaneously, enables direct electronic feedback from the second strain thus enabling real time electronic verification of biological signal propagation. Overall, we show how this multi-functional bioelectronic platform, termed BioLAN, reliably facilitates on-demand bioelectronic communication and concurrently performs programmed tasks.