Background Rapid spread of the severe acute respiratory syndrome‐coronavirus‐2 (SARS‐CoV‐2) and concern for viral transmission by ambulatory patients with minimal to no symptoms underline the importance of identifying early or subclinical symptoms of coronavirus disease 2019 (COVID‐19) infection. Two such candidate symptoms include anecdotally reported loss of smell and taste. Understanding the timing and association of smell/taste loss in COVID‐19 may help facilitate screening and early isolation of cases. Methods A single‐institution, cross‐sectional study evaluating patient‐reported symptoms with a focus on smell and taste was conducted using an internet‐based platform on adult subjects who underwent testing for COVID‐19. Logistic regression was employed to identify symptoms associated with COVID‐19 positivity. Results A total of 1480 patients with influenza‐like symptoms underwent COVID‐19 testing between March 3, 2020, and March 29, 2020. Our study captured 59 of 102 (58%) COVID‐19–positive patients and 203 of 1378 (15%) COVID‐19–negative patients. Smell and taste loss were reported in 68% (40/59) and 71% (42/59) of COVID‐19–positive subjects, respectively, compared to 16% (33/203) and 17% (35/203) of COVID‐19–negative patients ( p < 0.001). Smell and taste impairment were independently and strongly associated with COVID‐19 positivity (anosmia: adjusted odds ratio [aOR] 10.9; 95% CI, 5.08‐23.5; ageusia: aOR 10.2; 95% CI, 4.74‐22.1), whereas sore throat was associated with COVID‐19 negativity (aOR 0.23; 95% CI, 0.11‐0.50). Of patients who reported COVID‐19–associated loss of smell, 74% (28/38) reported resolution of anosmia with clinical resolution of illness. Conclusion In ambulatory individuals with influenza‐like symptoms, chemosensory dysfunction was strongly associated with COVID‐19 infection and should be considered when screening symptoms. Most will recover chemosensory function within weeks, paralleling resolution of other disease‐related symptoms.

Abstract Recent anecdotal and scientific reports have provided evidence of a link between COVID-19 and chemosensory impairments, such as anosmia. However, these reports have downplayed or failed to distinguish potential effects on taste, ignored chemesthesis, and generally lacked quantitative measurements. Here, we report the development, implementation, and initial results of a multilingual, international questionnaire to assess self-reported quantity and quality of perception in 3 distinct chemosensory modalities (smell, taste, and chemesthesis) before and during COVID-19. In the first 11 days after questionnaire launch, 4039 participants (2913 women, 1118 men, and 8 others, aged 19–79) reported a COVID-19 diagnosis either via laboratory tests or clinical assessment. Importantly, smell, taste, and chemesthetic function were each significantly reduced compared to their status before the disease. Difference scores (maximum possible change ±100) revealed a mean reduction of smell (−79.7 ± 28.7, mean ± standard deviation), taste (−69.0 ± 32.6), and chemesthetic (−37.3 ± 36.2) function during COVID-19. Qualitative changes in olfactory ability (parosmia and phantosmia) were relatively rare and correlated with smell loss. Importantly, perceived nasal obstruction did not account for smell loss. Furthermore, chemosensory impairments were similar between participants in the laboratory test and clinical assessment groups. These results show that COVID-19-associated chemosensory impairment is not limited to smell but also affects taste and chemesthesis. The multimodal impact of COVID-19 and the lack of perceived nasal obstruction suggest that severe acute respiratory syndrome coronavirus strain 2 (SARS-CoV-2) infection may disrupt sensory-neural mechanisms.

Background Rapid spread of the severe acute respiratory syndrome‐coronavirus‐2 (SARS‐CoV‐2) virus has left many health systems around the world overwhelmed, forcing triaging of scarce medical resources. Identifying indicators of hospital admission for coronavirus disease 2019 (COVID‐19) patients early in the disease course could aid the efficient allocation of medical interventions. Self‐reported olfactory impairment has recently been recognized as a hallmark of COVID‐19 and may be an important predictor of clinical outcome. Methods A retrospective review of all patients presenting to a San Diego Hospital system with laboratory‐confirmed positive COVID‐19 infection was conducted with evaluation of olfactory and gustatory function and clinical disease course. Univariable and multivariable logistic regression were performed to identify risk factors for hospital admission and anosmia. Results A total of 169 patients tested positive for COVID‐19 disease between March 3 and April 8, 2020. Olfactory and gustatory data were obtained for 128 (75.7%) of 169 subjects, of which 26 (20.1%) of 128 required hospitalization. Admission for COVID‐19 was associated with intact sense of smell and taste, increased age, diabetes, and subjective and objective parameters associated with respiratory failure. On adjusted analysis, anosmia was strongly and independently associated with outpatient care (adjusted odds ratio [aOR] 0.09; 95% CI, 0.01‐0.74), whereas positive findings of pulmonary infiltrates and/or pleural effusion on chest radiograph (aOR 8.01; 95% CI, 1.12‐57.49) was strongly and independently associated with admission. Conclusion Normosmia is an independent predictor of admission in COVID‐19 cases. Smell loss in COVID‐19 may be associated with a milder clinical course.

Abstract The coronavirus SARS-CoV-2 is the causative agent of the ongoing severe acute respiratory disease pandemic COVID-19. Tissue and cellular tropism is one key to understanding the pathogenesis of SARS-CoV-2. We investigate the expression and subcellular localization of the SARS-CoV-2 receptor, angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2), within the upper (nasal) and lower (pulmonary) respiratory tracts of human donors using a diverse panel of banked tissues. Here, we report our discovery that the ACE2 receptor protein robustly localizes within the motile cilia of airway epithelial cells, which likely represents the initial or early subcellular site of SARS-CoV-2 viral entry during host respiratory transmission. We further determine whether ciliary ACE2 expression in the upper airway is influenced by patient demographics, clinical characteristics, comorbidities, or medication use, and show the first mechanistic evidence that the use of angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEI) or angiotensin II receptor blockers (ARBs) does not increase susceptibility to SARS-CoV-2 infection through enhancing the expression of ciliary ACE2 receptor. These findings are crucial to our understanding of the transmission of SARS-CoV-2 for prevention and control of this virulent pathogen.

Most human subjects infected by SARS-CoV-2 report an acute alteration in their sense of smell, and more than 25% of COVID patients report lasting olfactory dysfunction. While animal studies and human autopsy tissues have suggested mechanisms underlying acute loss of smell, the pathophysiology that underlies persistent smell loss remains unclear. Here we combine objective measurements of smell loss in patients suffering from post-acute sequelae of SARS-CoV-2 infection (PASC) with single cell sequencing and histology of the olfactory epithelium (OE). This approach reveals that the OE of patients with persistent smell loss harbors a diffuse infiltrate of T cells expressing interferon-gamma; gene expression in sustentacular cells appears to reflect a response to inflammatory signaling, which is accompanied by a reduction in the number of olfactory sensory neurons relative to support cells. These data identify a persistent epithelial inflammatory process associated with PASC, and suggests mechanisms through which this T cell-mediated inflammation alters the sense of smell.

ABSTRACT Background Steroid rinses and steroid‐eluting stents are both options for preventing postoperative stenosis after frontal sinus surgery. This study aimed to assess whether steroid‐eluting stents offer added benefit over steroid rinses alone in postoperative healing and long‐term frontal sinus patency. Methods A randomized controlled trial enrolled patients with CRS with nasal polyps (CRSwNP) who underwent surgery for bilateral and equal frontal sinusitis after failing prior medical therapy. Each patient served as their own control, with each patient randomized to stent placement in either right or left frontal sinuses. Exclusion criteria included unequal frontal sinusitis, aspirin exacerbated respiratory disease, cystic fibrosis, primary ciliary dyskinesia, and immunocompromise. All patients used steroid rinses postoperatively. Scarring, edema, patency, and the need for additional treatments were assessed at 1, 3, 12, and 24 weeks postoperatively. Univariate and multivariate analyses were performed. Results Sixty‐two patients were enrolled. Postoperatively, scarring, edema, patency, and the need for further treatment were similar in both groups at 24 weeks ( p = 0.878, 0.688, 0.817, 1.00, and 1.00, respectively). Multivariable regression analysis identified time as an independent risk factor for scarring (OR = 1.32, [1.03‒1.71]) and patency (OR = 1.39, [1.10‒1.82]), while it was an independent protective factor for edema (OR = 0.40, [0.32‒0.49]). The steroid‐eluting stent did not significantly affect this. Conclusion For CRSwNP, with or without asthma, without other underlying systemic disease factors, steroid‐eluting stents may not add benefit over steroid rinses in reducing postoperative scarring and edema, improving long‐term frontal sinus patency, or reducing the need for additional treatments, as long as patients continue topical therapy and know how to rinse effectively.

BACKGROUND Rathke cleft cysts (RCCs) are benign sellar/suprasellar lesions that result from mucin-secreting vestigial remnants within the pars intermedia of the pituitary gland. When symptomatic, they can present with retro-orbital headaches, visual field defects, and/or pituitary dysfunction. OBSERVATIONS A 35-year-old female presented with subacute retro-orbital headache, right ptosis, and blurred vision. Workup revealed panhypopituitarism with central hypothyroidism and adrenal insufficiency. Imaging demonstrated a sellar/suprasellar mass with subacute intralesional hemorrhage, which was thought to represent chronic pituitary apoplexy. The patient underwent an endoscopic endonasal approach in which the initial intraoperative frozen section suggested papillary craniopharyngioma. Subsequent specimens suggested RCC, thus presenting a surgical management conundrum. Hemihypophysectomy with lesionectomy was performed. Final histopathology demonstrated RCC with squamous metaplasia (RCC-SM), rupture, and hemorrhage. BRAF V600E was not detected. However, activating mutations in KRAS and MAP2K1 were identified. LESSONS RCC can undergo SM and rupture, leading to a hemorrhagic-appearing cystic sellar/suprasellar mass associated with cranial nerve palsies and hypopituitarism that mimics pituitary apoplexy. Intraoperative frozen sections can be ambiguous due to overlapping histopathological features with craniopharyngioma, complicating surgical decision-making. The authors hypothesize that RCC-SM may represent a transitional state between RCC and craniopharyngioma. Neurosurgeons should be mindful of this transitional entity and be prepared to modify their surgical strategy accordingly. https://thejns.org/doi/10.3171/CASE24657

Abstract Objective To analyze the accuracy of ChatGPT‐generated responses to common rhinologic patient questions. Methods Ten common questions from rhinology patients were compiled by a panel of 4 rhinology fellowship‐trained surgeons based on clinical patient experience. This panel (Panel 1) developed consensus “expert” responses to each question. Questions were individually posed to ChatGPT (version 3.5) and its responses recorded. ChatGPT‐generated responses were individually graded by Panel 1 on a scale of 0 (incorrect) to 3 (correct and exceeding the quality of expert responses). A 2nd panel was given the consensus and ChatGPT responses to each question and asked to guess which response corresponded to which source. They then graded ChatGPT responses using the same criteria as Panel 1. Question‐specific and overall mean grades for ChatGPT responses, as well as interclass correlation coefficient (ICC) as a measure of interrater reliability, were calculated. Results The overall mean grade for ChatGPT responses was 1.65/3. For 2 out of 10 questions, ChatGPT responses were equal to or better than expert responses. However, for 8 out of 10 questions, ChatGPT provided responses that were incorrect, false, or incomplete based on mean rater grades. Overall ICC was 0.526, indicating moderate reliability among raters of ChatGPT responses. Reviewers were able to discern ChatGPT from human responses with 97.5% accuracy. Conclusion This preliminary study demonstrates overall near‐complete and variably accurate responses provided by ChatGPT to common rhinologic questions, demonstrating important limitations in nuanced subspecialty fields.

Chronic rhinosinusitis (CRS) is a common inflammatory disease of the sinonasal cavity that affects millions of individuals worldwide. The complex pathophysiology of CRS remains poorly understood, with emerging evidence implicating the orchestration between diverse immune and epithelial cell types in disease progression. We applied single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) and spatial transcriptomics to both dissociated and intact, freshly isolated sinonasal human tissues to investigate the cellular and molecular heterogeneity of CRS with and without nasal polyp formation compared to non-CRS control samples. Our findings reveal a mechanism for macrophage-eosinophil recruitment into the nasal mucosa, systematic dysregulation of CD4+ and CD8+ T cells, and enrichment of mast cell populations to the upper airway tissues with intricate interactions between mast cells and CD4 T cells. Additionally, we identify immune-epithelial interactions and dysregulation, particularly involving understudied basal progenitor cells and Tuft chemosensory cells. We further describe a distinct basal cell differential trajectory in CRS patients with nasal polyps (NP), and link it to NP formation through immune-epithelial remodeling. By harnessing stringent patient tissue selection and advanced technologies, our study unveils novel aspects of CRS pathophysiology, and sheds light onto both intricate immune and epithelial cell interactions within the disrupted CRS tissue microenvironment and promising targets for therapeutic intervention. These findings expand upon existing knowledge of nasal inflammation and provide a comprehensive resource towards understanding the cellular and molecular mechanisms underlying this uniquely complex disease entity, and beyond.