Objectives: To define clinically relevant cutpoints for usual gait speed and to investigate their predictive value for health‐related events in older persons. Design: Prospective cohort study. Setting: Health, Aging and Body Composition Study. Participants: Three thousand forty‐seven well‐functioning older persons (mean age 74.2). Measurements: Usual gait speed on a 6‐m course was assessed at baseline. Participants were randomly divided into two groups to identify (Sample A; n=2,031) and then validate (Sample B; n=1,016) usual gait‐speed cutpoints. Rates of persistent lower extremity limitation events (mean follow‐up 4.9 years) were calculated according to gait speed in Sample A. A cutpoint (defining high‐ (<1 m/s) and low risk (≥1 m/s) groups) was identified based on persistent lower extremity limitation events. The predictive value of the identified cutpoints for major health‐related events (persistent severe lower extremity limitation, death, and hospitalization) was evaluated in Sample B using Cox regression analyses. Results: A graded response was seen between risk groups and health‐related outcomes. Participants in the high‐risk group had a higher risk of persistent lower extremity limitation (rate ratio (RR)=2.20, 95% confidence interval (CI)=1.76–2.74), persistent severe lower extremity limitation (RR=2.29, 95% CI=1.63–3.20), death (RR=1.64, 95% CI=1.14–2.37), and hospitalization (RR=1.48, 95% CI=1.02–2.13) than those in the low‐risk group. Conclusion: Usual gait speed of less than 1 m/s identifies persons at high risk of health‐related outcomes in well‐functioning older people. Provision of a clinically meaningful cutpoint for usual gait speed may facilitate its use in clinical and research settings.

Background: Dietary surveys suggest that many older, community-dwelling adults consume insufficient dietary protein, which may contribute to the age-related loss of lean mass (LM). Objective: The objective of the study was to determine the association between dietary protein and changes in total LM and nonbone appendicular LM (aLM) in older, community-dwelling men and women. Design: Dietary protein intake was assessed by using an interviewer-administered 108-item food-frequency questionnaire in men and women aged 70–79 y who were participating in the Health, Aging, and Body Composition study (n = 2066). Changes in LM and aLM over 3 y were measured by using dual-energy X-ray absorptiometry. The association between protein intake and 3-y changes in LM and aLM was examined by using multiple linear regression analysis adjusted for potential confounders. Results: After adjustment for potential confounders, energy-adjusted protein intake was associated with 3-y changes in LM [β (SE): 8.76 (3.00), P = 0.004] and aLM [β (SE): 5.31 (1.64), P = 0.001]. Participants in the highest quintile of protein intake lost ≈40% less LM and aLM than did those in the lowest quintile of protein intake (x̄ ± SE: −0.501 ± 0.106 kg compared with −0.883 ± 0.104 kg for LM; −0.400 ± 0.058 kg compared with −0.661 ± 0.057 kg for aLM; P for trend < 0.01). The associations were attenuated slightly after adjustment for change in fat mass, but the results remained significant. Conclusion: Dietary protein may be a modifiable risk factor for sarcopenia in older adults and should be studied further to determine its effects on preserving LM in this population.

Background— Inflammation plays an important role in cardiovascular disease. The aim of this study is to investigate the predictive value of several inflammatory markers on the incidence of cardiovascular events in well-functioning older persons. Methods and Results— The subjects were 2225 participants 70 to 79 years old, without baseline cardiovascular disease, who were enrolled in the Health, Aging, and Body Composition study. Incident coronary heart disease (CHD), stroke, and congestive heart failure (CHF) events were detected during an average follow-up of 3.6 years. Blood levels of interleukin-6 (IL-6), C-reactive protein (CRP), and tumor necrosis factor-α (TNF-α) were assessed. After adjustment for potential confounders, IL-6 was significantly associated with all outcomes (CHD events, per IL-6 SD increase: RR, 1.27; 95% CI, 1.10 to 1.48; stroke events, per IL-6 SD increase: RR, 1.45; 95% CI, 1.12 to 1.86; CHF events, per IL-6 SD increase: RR, 1.72; 95% CI, 1.40 to 2.12). TNF-α showed significant associations with CHD (per TNF-α SD increase: RR, 1.22; 95% CI, 1.04 to 1.43) and CHF (per TNF-α SD increase: RR, 1.59; 95% CI, 1.30 to 1.95) events. CRP was significantly associated with CHF events (per CRP SD increase: RR, 1.48; 95% CI, 1.23 to 1.78). A composite summary indicator of inflammation showed a strong association with incident cardiovascular events, with an especially high risk if all 3 inflammatory markers were in the highest tertile. Conclusions— Findings suggest that inflammatory markers are independent predictors of cardiovascular events in older persons.

Importance

 Knee osteoarthritis (OA), a common cause of chronic pain and disability, has biomechanical and inflammatory origins and is exacerbated by obesity. 

Objective

 To determine whether a ≥10% reduction in body weight induced by diet, with or without exercise, would improve mechanistic and clinical outcomes more than exercise alone. 

Design, Setting, and Participants

 Single-blind, 18-month, randomized clinical trial at Wake Forest University between July 2006 and April 2011. The diet and exercise interventions were center-based with options for the exercise groups to transition to a home-based program. Participants were 454 overweight and obese older community-dwelling adults (age ≥55 years with body mass index of 27-41) with pain and radiographic knee OA. 

Interventions

 Intensive diet-induced weight loss plus exercise, intensive diet-induced weight loss, or exercise. 

Main Outcomes and Measures

 Mechanistic primary outcomes: knee joint compressive force and plasma IL-6 levels; secondary clinical outcomes: self-reported pain (range, 0-20), function (range, 0-68), mobility, and health-related quality of life (range, 0-100). 

Results

 Three hundred ninety-nine participants (88%) completed the study. Mean weight loss for diet + exercise participants was 10.6 kg (11.4%); for the diet group, 8.9 kg (9.5%); and for the exercise group, 1.8 kg (2.0%). After 18 months, knee compressive forces were lower in diet participants (mean, 2487 N; 95% CI, 2393 to 2581) compared with exercise participants (2687 N; 95% CI, 2590 to 2784, pairwise difference [Δ]_{exercise vs diet} = 200 N; 95% CI, 55 to 345;P = .007). Concentrations of IL-6 were lower in diet + exercise (2.7 pg/mL; 95% CI, 2.5 to 3.0) and diet participants (2.7 pg/mL; 95% CI, 2.4 to 3.0) compared with exercise participants (3.1 pg/mL; 95% CI, 2.9 to 3.4; Δ_{exercise vs diet + exercise} = 0.39 pg/mL; 95% CI, −0.03 to 0.81;P = .007; Δ_{exercise vs diet} = 0.43 pg/mL; 95% CI, 0.01 to 0.85,P = .006). The diet + exercise group had less pain (3.6; 95% CI, 3.2 to 4.1) and better function (14.1; 95% CI, 12.6 to 15.6) than both the diet group (4.8; 95% CI, 4.3 to 5.2) and exercise group (4.7; 95% CI, 4.2 to 5.1, Δ_{exercise vs diet + exercise} = 1.02; 95% CI, 0.33 to 1.71;P_pain = .004; 18.4; 95% CI, 16.9 to 19.9; Δ_{exercise vs diet + exercise}, 4.29; 95% CI, 2.07 to 6.50;P_function < .001). The diet + exercise group (44.7; 95% CI, 43.4 to 46.0) also had better physical health-related quality of life scores than the exercise group (41.9; 95% CI, 40.5 to 43.2; Δ_{exercise vs diet + exercise} = −2.81; 95% CI, −4.76 to −0.86;P = .005). 

Conclusions and Relevance

 Among overweight and obese adults with knee OA, after 18 months, participants in the diet + exercise and diet groups had more weight loss and greater reductions in IL-6 levels than those in the exercise group; those in the diet group had greater reductions in knee compressive force than those in the exercise group. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT00381290

Importance

 More than 80% of patients with heart failure with preserved ejection fraction (HFPEF), the most common form of heart failure among older persons, are overweight or obese. Exercise intolerance is the primary symptom of chronic HFPEF and a major determinant of reduced quality of life (QOL). 

Objective

 To determine whether caloric restriction (diet) or aerobic exercise training (exercise) improves exercise capacity and QOL in obese older patients with HFPEF. 

Design, Setting, and Participants

 Randomized, attention-controlled, 2 × 2 factorial trial conducted from February 2009 through November 2014 in an urban academic medical center. Of 577 initially screened participants, 100 older obese participants (mean [SD]: age, 67 years [5]; body mass index, 39.3 [5.6]) with chronic, stable HFPEF were enrolled (366 excluded by inclusion and exclusion criteria, 31 for other reasons, and 80 declined participation). 

Interventions

 Twenty weeks of diet, exercise, or both; attention control consisted of telephone calls every 2 weeks. 

Main Outcomes and Measures

 Exercise capacity measured as peak oxygen consumption (V̇o₂, mL/kg/min; co–primary outcome) and QOL measured by the Minnesota Living with Heart Failure (MLHF) Questionnaire (score range: 0–105, higher scores indicate worse heart failure–related QOL; co–primary outcome). 

Results

 Of the 100 enrolled participants, 26 participants were randomized to exercise; 24 to diet; 25 to exercise + diet; 25 to control. Of these, 92 participants completed the trial. Exercise attendance was 84% (SD, 14%) and diet adherence was 99% (SD, 1%). By main effects analysis, peak V̇o₂was increased significantly by both interventions: exercise, 1.2 mL/kg body mass/min (95% CI, 0.7 to 1.7),P < .001; diet, 1.3 mL/kg body mass/min (95% CI, 0.8 to 1.8),P < .001. The combination of exercise + diet was additive (complementary) for peak V̇o₂(joint effect, 2.5 mL/kg/min). There was no statistically significant change in MLHF total score with exercise and with diet (main effect: exercise, −1 unit [95% CI, −8 to 5],P = .70; diet, −6 units [95% CI, −12 to 1],P = .08). The change in peak V̇o₂was positively correlated with the change in percent lean body mass (r = 0.32;P = .003) and the change in thigh muscle:intermuscular fat ratio (r = 0.27;P = .02). There were no study-related serious adverse events. Body weight decreased by 7% (7 kg [SD, 1]) in the diet group, 3% (4 kg [SD, 1]) in the exercise group, 10% (11 kg [SD, 1] in the exercise + diet group, and 1% (1 kg [SD, 1]) in the control group. 

Conclusions and Relevance

 Among obese older patients with clinically stable HFPEF, caloric restriction or aerobic exercise training increased peak V̇o₂, and the effects may be additive. Neither intervention had a significant effect on quality of life as measured by the MLHF Questionnaire. 

Trial Registration

 clinicaltrials.gov Identifier:NCT00959660

Background: Persistent, low-grade inflammation is an independent predictor of several chronic diseases and all-cause mortality. Objective: The intention of this study was to determine the independent and combined effects of diet-induced weight loss and exercise on markers of chronic inflammation. Design: Three hundred sixteen community-dwelling, older (≥60 y), overweight or obese [body mass index (in kg/m2) ≥ 28], sedentary men and women with radiographic evidence of knee osteoarthritis were randomly assigned to four 18-mo treatments: healthy lifestyle control, diet-induced weight loss, exercise, and diet plus exercise. The exercise intervention consisted of combined weight training and walking for 1 h 3 times/wk. The weight-loss intervention consisted of a weekly session with a registered dietitian to provide education and support for lowering energy intake. Results: The diet-induced weight-loss intervention resulted in significantly greater reductions in concentrations of C-reactive protein (P = 0.01), interleukin 6 (P = 0.009), and soluble tumor necrosis factor α receptor 1 (P = 0.007) than did no weight-loss treatment. Changes in soluble tumor necrosis factor α receptor 1 but not in C-reactive protein or interleukin 6 correlated with changes in body weight. Exercise training did not have a significant effect on these inflammatory biomarkers, and there was no significant interaction between weight loss and exercise training. Conclusions: These findings provide evidence from a randomized controlled trial that a dietary intervention designed to elicit weight loss reduces overall inflammation in older, obese persons. Additional studies are needed to assess the effects of different modes and intensities of exercise on inflammation.

Background Obesity is associated with low-grade chronic inflammation, and serum markers of inflammation are independent risk factors for cardiovascular disease (CVD). However, the molecular and cellular mechanisms that link obesity to chronic inflammation and CVD are poorly understood. Methods and Findings Acute-phase serum amyloid A (A-SAA) mRNA levels, and A-SAA adipose secretion and serum levels were measured in obese and nonobese individuals, obese participants who underwent weight-loss, and persons treated with the insulin sensitizer rosiglitazone. Inflammation-eliciting activity of A-SAA was investigated in human adipose stromal vascular cells, coronary vascular endothelial cells and a murine monocyte cell line. We demonstrate that A-SAA was highly and selectively expressed in human adipocytes. Moreover, A-SAA mRNA levels and A-SAA secretion from adipose tissue were significantly correlated with body mass index ( r = 0.47; p = 0.028 and r = 0.80; p = 0.0002, respectively). Serum A-SAA levels decreased significantly after weight loss in obese participants ( p = 0.006), as well as in those treated with rosiglitazone ( p = 0.033). The magnitude of the improvement in insulin sensitivity after weight loss was significantly correlated with decreases in serum A-SAA ( r = −0.74; p = 0.034). SAA treatment of vascular endothelial cells and monocytes markedly increased the production of inflammatory cytokines, e.g., interleukin (IL)-6, IL-8, tumor necrosis factor alpha, and monocyte chemoattractant protein-1. In addition, SAA increased basal lipolysis in adipose tissue culture by 47%. Conclusions A-SAA is a proinflammatory and lipolytic adipokine in humans. The increased expression of A-SAA by adipocytes in obesity suggests that it may play a critical role in local and systemic inflammation and free fatty acid production and could be a direct link between obesity and its comorbidities, such as insulin resistance and atherosclerosis. Accordingly, improvements in systemic inflammation and insulin resistance with weight loss and rosiglitazone therapy may in part be mediated by decreases in adipocyte A-SAA production.

Physical rehabilitation in the intensive care unit (ICU) may improve the outcomes of patients with acute respiratory failure.To compare standardized rehabilitation therapy (SRT) to usual ICU care in acute respiratory failure.Single-center, randomized clinical trial at Wake Forest Baptist Medical Center, North Carolina. Adult patients (mean age, 58 years; women, 55%) admitted to the ICU with acute respiratory failure requiring mechanical ventilation were randomized to SRT (n=150) or usual care (n=150) from October 2009 through May 2014 with 6-month follow-up.Patients in the SRT group received daily therapy until hospital discharge, consisting of passive range of motion, physical therapy, and progressive resistance exercise. The usual care group received weekday physical therapy when ordered by the clinical team. For the SRT group, the median (interquartile range [IQR]) days of delivery of therapy were 8.0 (5.0-14.0) for passive range of motion, 5.0 (3.0-8.0) for physical therapy, and 3.0 (1.0-5.0) for progressive resistance exercise. The median days of delivery of physical therapy for the usual care group was 1.0 (IQR, 0.0-8.0).Both groups underwent assessor-blinded testing at ICU and hospital discharge and at 2, 4, and 6 months. The primary outcome was hospital length of stay (LOS). Secondary outcomes were ventilator days, ICU days, Short Physical Performance Battery (SPPB) score, 36-item Short-Form Health Surveys (SF-36) for physical and mental health and physical function scale score, Functional Performance Inventory (FPI) score, Mini-Mental State Examination (MMSE) score, and handgrip and handheld dynamometer strength.Among 300 randomized patients, the median hospital LOS was 10 days (IQR, 6 to 17) for the SRT group and 10 days (IQR, 7 to 16) for the usual care group (median difference, 0 [95% CI, -1.5 to 3], P = .41). There was no difference in duration of ventilation or ICU care. There was no effect at 6 months for handgrip (difference, 2.0 kg [95% CI, -1.3 to 5.4], P = .23) and handheld dynamometer strength (difference, 0.4 lb [95% CI, -2.9 to 3.7], P = .82), SF-36 physical health score (difference, 3.4 [95% CI, -0.02 to 7.0], P = .05), SF-36 mental health score (difference, 2.4 [95% CI, -1.2 to 6.0], P = .19), or MMSE score (difference, 0.6 [95% CI, -0.2 to 1.4], P = .17). There were higher scores at 6 months in the SRT group for the SPPB score (difference, 1.1 [95% CI, 0.04 to 2.1, P = .04), SF-36 physical function scale score (difference, 12.2 [95% CI, 3.8 to 20.7], P = .001), and the FPI score (difference, 0.2 [95% CI, 0.04 to 0.4], P = .02).Among patients hospitalized with acute respiratory failure, SRT compared with usual care did not decrease hospital LOS.clinicaltrials.gov Identifier: NCT00976833.

To determine the effects of a long-term exercise intervention on two prominent biomarkers of inflammation (C-reactive protein (CRP) and interleukin-6 (IL-6)) in elderly men and women.Single-blind, randomized, controlled trial: The Lifestyle Interventions and Independence for Elders (LIFE) Trial.The Cooper Institute, Dallas, Texas; Stanford University, Stanford, California; University of Pittsburgh, Pittsburgh, Pennsylvania; and Wake Forest University, Winston-Salem, North Carolina.Four hundred twenty-four elderly (aged 70-89), nondisabled, community-dwelling men and women at risk for physical disability.A 12-month moderate-intensity physical activity (PA) intervention and a successful aging (SA) health education intervention.CRP and IL-6.After adjustment for baseline IL-6, sex, clinic site, diabetes mellitus, treatment group, visit, and group-by-visit interaction, the PA intervention resulted in a lower (P=.02) IL-6 concentration than the SA intervention. Adjusted mean IL-6 at month 12 was 8.5% (0.21 pg/mL) higher in the SA than the PA group. There were no significant differences in CRP between the groups at 12 months (P=.09). Marginally significant interaction effects of the PA intervention according to baseline functional status (P=.05) and IL-6 (above vs below the median; P=.06) were observed. There was a greater effect of the PA intervention on participants with lower functional status and those with a higher baseline IL-6.Greater PA results in lower systemic concentrations of IL-6 in elderly individuals, and this benefit is most pronounced in individuals at the greatest risk for disability and subsequent loss of independence.

Chronic subclinical inflammation may contribute to impaired physical function in older adults; however, more data are needed to determine whether inflammation is a common mechanism for functional decline, independent of disease or health status. We examined associations between physical function and inflammatory biomarkers in 542 older men and women enrolled in four clinical studies at Wake Forest University between 2001 and 2006. All participants were at least 55 years and had chronic obstructive pulmonary disease, congestive heart failure, high cardiovascular risk, or self-reported physical disability. Uniform clinical assessments were used across studies, including grip strength; a Short Physical Performance Battery (SPPB; includes balance, 4-m walk, and repeated chair stands); inflammatory biomarker assays for interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor alpha (TNF-α), and C-reactive protein (CRP); and anthropometric measures. Higher levels of CRP and IL-6, but not TNF-α, were associated with lower grip strength and SPPB scores and longer times to complete the 4-m walk and repeated chair stands tests, independent of age, gender, and race. More importantly, these relationships were generally independent of disease status. Further adjustment for fat mass, lean mass, or percent body fat altered some of these relationships but did not significantly change the overall results. Elevated CRP and IL-6 levels are associated with poorer physical function in older adults with various comorbidities, as assessed by a common battery of clinical assessments. Chronic subclinical inflammation may be a marker of functional limitations in older persons across several diseases/health conditions.