Improved biomarkers are needed for early cancer detection, risk stratification, treatment selection, and monitoring treatment response. While proteins can be useful blood-based biomarkers, many have limited sensitivity or specificity for these applications. Long INterspersed Element-1 (LINE-1, L1) open reading frame 1 protein (ORF1p) is a transposable element protein overexpressed in carcinomas and high-risk precursors during carcinogenesis with negligible detectable expression in corresponding normal tissues, suggesting ORF1p could be a highly specific cancer biomarker. To explore the potential of ORF1p as a blood-based biomarker, we engineered ultrasensitive digital immunoassays that detect mid-attomolar (10-17 M) ORF1p concentrations in patient plasma samples across multiple cancers with high specificity. Plasma ORF1p shows promise for early detection of ovarian cancer, improves diagnostic performance in a multi-analyte panel, and provides early therapeutic response monitoring in gastric and esophageal cancers. Together, these observations nominate ORF1p as a multi-cancer biomarker with potential utility for disease detection and monitoring.

Histone deacetylase 6 (HDAC6) enzyme plays a crucial role in a variety of cellular processes related to cancer, and inhibition of HDAC6 is emerging as an effective strategy for cancer treatment. Although several hydroxamate-based HDAC6 inhibitors showed promising anticancer activities, the intrinsic defects such as poor selectivity, stability, and pharmacokinetics limited their application. In this study, a potent selenocyanide-bearing HDAC6 inhibitor, 5-phenylcarbamoylpentyl selenocyanide (SelSA), was evaluated for its antihepatocellular carcinoma (HCC) activity and further explored for its antitumor mechanisms. In vitro studies demonstrated that SelSA exhibited excellent antiproliferative activity against three HCC cells HepG2 (2.3 ± 0.29 μM), Huh7 (0.83 ± 0.48 μM), and LM3 (2.6 ± 0.24 μM). Further studies indicated that SelSA could downregulate the expression of extracellular signal-regulated kinase 1/2 (ERK1/2) phosphorylation, inhibit the growth, invasion, and migration of Huh7 cells, and promote their apoptosis. Moreover, SelSA significantly suppressed tumor growth in Huh7 xenograft mouse models. Our findings suggest that SelSA could be a potential therapeutic agent for HCC.

This study aims to evaluate the predictive value of the renal resistive index (RRI) and β2-microglobulin (β2-MG) for acute kidney injury (AKI) in urosepsis patients and to develop a clinical prediction model for AKI risk.