Summary

 We present the largest exome sequencing study of autism spectrum disorder (ASD) to date (n = 35,584 total samples, 11,986 with ASD). Using an enhanced analytical framework to integrate de novo and case-control rare variation, we identify 102 risk genes at a false discovery rate of 0.1 or less. Of these genes, 49 show higher frequencies of disruptive de novo variants in individuals ascertained to have severe neurodevelopmental delay, whereas 53 show higher frequencies in individuals ascertained to have ASD; comparing ASD cases with mutations in these groups reveals phenotypic differences. Expressed early in brain development, most risk genes have roles in regulation of gene expression or neuronal communication (i.e., mutations effect neurodevelopmental and neurophysiological changes), and 13 fall within loci recurrently hit by copy number variants. In cells from the human cortex, expression of risk genes is enriched in excitatory and inhibitory neuronal lineages, consistent with multiple paths to an excitatory-inhibitory imbalance underlying ASD.

Autism represents an unusual pattern of development beginning in the infant and toddler years.To examine the stability of autism spectrum diagnoses made at ages 2 through 9 years and identify features that predicted later diagnosis.Prospective study of diagnostic classifications from standardized instruments including a parent interview (Autism Diagnostic Interview-Revised [ADI-R]), an observational scale (Pre-Linguistic Autism Diagnostic Observation Schedule/Autism Diagnostic Observation Schedule [ADOS]), and independent clinical diagnoses made at ages 2 and 9 years compared with a clinical research team's criterion standard diagnoses.Three inception cohorts: consecutive referrals for autism assessment to (1) state-funded community autism centers, (2) a private university autism clinic, and (3) case controls with developmental delay from community clinics.At 2 years of age, 192 autism referrals and 22 developmentally delayed case controls; 172 children seen at 9 years of age.Consensus best-estimate diagnoses at 9 years of age.Percentage agreement between best-estimate diagnoses at 2 and 9 years of age was 67, with a weighted kappa of 0.72. Diagnostic change was primarily accounted for by movement from pervasive developmental disorder not otherwise specified to autism. Each measure at age 2 years was strongly prognostic for autism at age 9 years, with odds ratios of 6.6 for parent interview, 6.8 for observation, and 12.8 for clinical judgment. Once verbal IQ (P = .001) was taken into account at age 2 years, the ADI-R repetitive domain (P = .02) and the ADOS social (P = .05) and repetitive domains (P = .005) significantly predicted autism at age 9 years.Diagnostic stability at age 9 years was very high for autism at age 2 years and less strong for pervasive developmental disorder not otherwise specified. Judgment of experienced clinicians, trained on standard instruments, consistently added to information available from parent interview and standardized observation.

This article reviews existing research on the association between stressors and symptoms of psychopathology in children and adolescents with a focus on measurement issues and prospective effects. The first half of the article focuses on the measurement of stressors, emphasizing checklists and interviews. Available measures of stressful experiences are reviewed and critiqued. Results of this review reveal both substantial progress (i.e., development of valid stressor assessment tools) and remaining problems (i.e., inconsistent measurement across studies). The second half of this article reviews studies that have tested for prospective associations between stressors and symptoms of psychopathology in children and adolescents. Studies that have examined the prospective effects of recent or prior stressors on current psychological symptoms, while controlling for prior psychological symptoms, are reviewed. Results overall suggest that stressors predict changes in rates of symptoms of psychopathology in children and adolescents over time. Results also suggest that symptoms of psychopathology predict changes in rates of stressors over time. Implications of these findings are that conclusive evidence now exists for the importance of stressors in the development of child and adolescent psychopathology.

Verbal skills were assessed at approximately ages 2, 3, 5, and 9 years for 206 children with a clinical diagnosis of autism (n = 98), pervasive developmental disorders-not otherwise specified (PDD-NOS; n = 58), or nonspectrum developmental disabilities (n = 50). Growth curve analyses were used to analyze verbal skills trajectories over time. Nonverbal IQ and joint attention emerged as strong positive predictors of verbal outcome. The gap between the autism and other 2 groups widened with time as the latter improved at a higher rate. However, there was considerable variability within diagnostic groups. Children with autism most at risk for more serious language impairments later in life can be identified with considerable accuracy at a very young age, while improvement can range from minimal to dramatic.

COVID-19 restrictions have significantly limited access to in-person educational and healthcare services for all, including individuals with intellectual and developmental disabilities (IDDs). The objectives of this online survey that included both national and international families were to capture changes in access to healthcare and educational services for individuals with IDDs that occurred shortly after restrictions were initiated and to survey families on resources that could improve services for these individuals.This was an online survey for caregivers of individuals with (1) a genetic diagnosis and (2) a neurodevelopmental diagnosis, including developmental delay, intellectual disability, autism spectrum disorder or epilepsy. The survey assessed (1) demographics, (2) changes in access to educational and healthcare services and (3) available and preferred resources to help families navigate the changes in service allocation.Of the 818 responses (669 within the USA and 149 outside of the USA), most families reported a loss of at least some educational or healthcare services. Seventy-four per cent of parents reported that their child lost access to at least one therapy or education service, and 36% of respondents lost access to a healthcare provider. Only 56% reported that their child received at least some continued services through tele-education. Those that needed to access healthcare providers did so primarily through telemedicine. Telehealth (both tele-education and telemedicine) was reported to be helpful when available, and caregivers most often endorsed a need for an augmentation of these remote delivery services, such as 1:1 videoconference sessions, as well as increased access to 1:1 aides in the home.COVID-19 restrictions have greatly affected access to services for individuals with syndromic IDDs. Telehealth may provide opportunities for delivery of care and education in a sustainable way, not only as restrictions endure but also after they have been lifted.

Abstract Task, resting state, and diffusion MRI data are usually acquired from subjects using echo-planar based imaging techniques. These techniques are highly susceptible to B 0 homogeneity effects that result in geometric distortions in the reconstructed images. As researchers work to link the information from these scans back to various developmental stages, or to conditions and diseases in specific regions or structures of the brain, it becomes critical to have accurate correspondence between more geometrically distorted echo-planar images and less geometrically distorted anatomical images. A variety of techniques and tools have been developed to improve this correspondence. The basic premise behind most techniques used to mitigate geometric distortion is to acquire enough information to inform software tools how echo-planar images are warped, then have them undo that warping. Here, we investigate the application of two common methods: B 0 correction, and reverse-polarity phase-encoding (or reverse blip) correction. We implement each of these in two separate, widely used software packages in the field: AFNI and FSL. We find that using either technique in either software package results in reduced geometric distortions in the EPI images. We discuss the practical implementations of these methods (e.g., increased scan and processing time). In general, however, both methods possess readily available data acquisition schemes, and are highly efficient to include in processing streams. Due to the overall data improvement, we strongly recommend that researchers include one of these methods in their standard protocols.