HK
Hans–Christian Kornau
Author with expertise in Coronavirus Disease 2019 Research
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
8
(75% Open Access)
Cited by:
2,806
h-index:
21
/
i10-index:
25
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

Encephalitis patient derived monoclonal GABAA receptor antibodies cause catatonia and epileptic seizures

Jakob Kreye et al.Jan 28, 2021
Abstract Autoantibodies targeting the GABA A receptor (GABA A R) hallmark an autoimmune encephalitis presenting with frequent seizures and psychomotor abnormalities. Their pathogenic role is still not well-defined, given the common overlap with further autoantibodies and the lack of patient derived monoclonal antibodies (mAbs). We cloned and recombinantly produced five affinity-maturated GABA A R IgG1 mAbs from cerebrospinal fluid cells, which bound to various epitopes involving Î±1 and Î³2 receptor subunits, with variable binding strength and partial competition. mAbs selectively reduced GABAergic currents in neuronal cultures without causing receptor internalization. Cerebroventricular infusion of GABA A R mAbs and Fab fragments into rodents induced a severe phenotype with catatonia, seizures and increased mortality, reminiscent of encephalitis patients’ symptoms. Our results prove direct functional effects of autoantibodies on GABA A Rs and provide an animal model for GABA A R encephalitis. They further provide the scientific rationale for clinical treatments using antibody depletion and pave the way for future antibody-selective immunotherapies.
1
Citation8
0
Save
0

Autoimmune antibody-induced neuronal hyperactivity triggers pathological Tau in IgLON5 disease

Bilge Askin et al.Mar 13, 2024
Abstract Anti-IgLON5 disease is an autoimmunity/neurodegeneration overlap disorder in which autoantibodies (AABs) against the neuronal cell surface protein IgLON5 lead to profound brain dysfunction. Brains of patients show Tau pathology, neuroinflammation, and neurodegeneration in multiple brain regions. Through administering patient-derived Î±-IgLON5 AABs to mice and cultured neurons, we here deciphered the cellular mechanisms of Tau pathology and neurodegeneration in Î±-IgLON5 disease, highlighting a central role of neuronal activity modulation in the disease pathology. Pathogenic human Î±-IgLON5 AABs induced acute neuronal hyperactivity, which triggered Tau changes typically found early in Tau-related neurodegenerative diseases like Alzheimer’s disease (AD). Î±-IgLON5 AAB-induced Tau phosphorylation and somatodendritic resorting selectively occurred in key hippocampal connections, involving dentate gyrus granule cells, mossy fiber projections and commissural fiber tracts. These changes were accompanied by a Tau-specific neuroinflammatory response, involving the complement pathway, microglial MHC class II proteins, T cell receptors, and deregulation of synaptic activity and cell-cell interactions. These findings provide new insights into the origin of autoimmune-triggered Î±-IgLON5 disease pathology and highlight that, similar to recent reports in AD patients, neuronal hyperactivity may be a disease-overarching driver of Tau pathology.
0
Citation1
0
Save