ABSTRACT Aims Neurocognitive functions in pathological gambling have relevance for the aetiology and treatment of this disorder, yet are poorly understood. This study therefore investigated neurocognitive impairments of executive functions in a group of carefully screened Diagnostic and Statistical Manual version IV (DSM‐IV‐TR) pathological gamblers. Performance was compared to a group of normal control participants. To study the specificity of these neurocognitive deficits, a substance dependence group (alcohol dependence) and an impulse control disorder group (Tourette syndrome) were included. Design Cross‐sectional study. Setting Addiction and general mental health treatment centres. Participants Forty‐nine pathological gamblers, 48 abstinent alcohol‐dependent patients, 46 participants with Tourette syndrome and 49 normal control participants. Measurements A comprehensive neuropsychological battery measuring executive functions as well as basic cognitive functions. Findings Both the pathological gambling and the alcohol dependent groups were characterized by diminished performance on inhibition, time estimation, cognitive flexibility and planning tasks. The Tourette syndrome group showed deficits only on inhibition tasks. Basic cognitive functions were intact in all clinical groups. Comorbid attention deficit hyperactivity disorder, antisocial personality disorder and nicotine dependence influenced the impaired functions of the clinical groups only minimally. Conclusions Carefully screened groups of pathological gamblers and alcohol dependents were characterized by diminished executive functioning, suggesting a dysfunction of frontal lobe circuitry in these disorders. The resemblance between the pathological gambling group and the alcohol dependence group suggests a common neurocognitive aetiology for these disorders. Psychosocial treatment of these disorders could benefit from assessing and targeting deficits in executive functions, as they probably influence the course of these disorders negatively.

Decision making deficits play an important role in the definition of pathological gambling (PG). However, only few empirical studies are available regarding decision making processes in PG. This study therefore compares decision making processes in PG and normal controls in detail using three decision making tasks examining general performance levels on these tasks as well as feedback processing using reaction time analyses. To investigate the specificity of decision making deficits in PG, a substance dependence group (alcohol dependence; AD) and an impulse control disordered group (Tourette syndrome; TS) were included. The PG group (n = 48), AD group (n = 46), TS group (n = 47), and a normal control (NC) group (n = 49) were administered (1) the Iowa Gambling Task (IGT), an ecologically valid gambling task; (2) the Card Playing Task, a task measuring perseveration for reward; and (3) a Go/No-Go discrimination task, a task measuring reward and response cost sensitivity. The PG group showed a diminished performance on all tasks and deficient feedback processing as compared to the NC group on the IGT and the Card Playing Task. In general, performance measures were not associated with levels of comorbidity or with self-reported motivational measures. For the larger part, deficiencies in decision making processes in the PG group were also present in the AD group, but not in the TS group. Subgroup analyses revealed larger decision making deficits in pathological slot machine gamblers than in pathological casino gamblers. Deficits in decision making and feedback processing in PG should be addressed in treatment and incorporated more explicitly in theoretical models of PG.

Pathological gambling (PG) is associated with maladaptive perseverative behavior, but the underlying mechanism and neural circuitry is not completely clear. Here, the hypothesis was tested that PG is characterized by response perseveration and abnormalities in reward and/or punishment sensitivity in the ventral frontostriatal circuit. Executive functioning was assessed to verify if these effects are independent of the dorsal frontostriatal circuit. A group of smokers was also included to examine whether impairments in PG generalize to substance use disorders. Response perseveration and reward/punishment sensitivity were measured with a probabilistic reversal-learning task, in which subjects could win and lose money. Executive functioning was measured with a planning task, the Tower of London. Performance and fMRI data were acquired in 19 problem gamblers, 19 smokers, and 19 healthy controls. Problem gamblers showed severe response perseveration, associated with reduced activation of right ventrolateral prefrontal cortex in response to both monetary gain and loss. Results did not fully generalize to smokers. Planning performance and related activation of the dorsal frontostriatal circuit were intact in both problem gamblers and smokers. PG is related to response perseveration and diminished reward and punishment sensitivity as indicated by hypoactivation of the ventrolateral prefrontal cortex when money is gained and lost. Moreover, intact planning abilities and normal dorsal frontostriatal responsiveness indicate that this deficit is not due to impaired executive functioning. Response perseveration and ventral prefrontal hyporesponsiveness to monetary loss may be markers for maladaptive behavior seen in chemical and nonchemical addictions.

ABSTRACT Abnormal cue reactivity is a central characteristic of addiction, associated with increased activity in motivation, attention and memory related brain circuits. In this neuroimaging study, cue reactivity in problem gamblers (PRG) was compared with cue reactivity in heavy smokers (HSM) and healthy controls (HC). A functional magnetic resonance imaging event‐related cue reactivity paradigm, consisting of gambling, smoking‐related and neutral pictures, was employed in 17 treatment‐seeking non‐smoking PRG, 18 non‐gambling HSM, and 17 non‐gambling and non‐smoking HC. Watching gambling pictures (relative to neutral pictures) was associated with higher brain activation in occipitotemporal areas, posterior cingulate cortex, parahippocampal gyrus and amygdala in PRG compared with HC and HSM. Subjective craving in PRG correlated positively with brain activation in left ventrolateral prefrontal cortex and left insula. When comparing the HSM group with the two other groups, no significant differences in brain activity induced by smoking cues were found. In a stratified analysis, the HSM subgroup with higher Fagerström Test for Nicotine Dependence scores (FTND M = 5.4) showed higher brain activation in ventromedial prefrontal cortex, rostral anterior cingulate cortex, insula and middle/superior temporal gyrus while watching smoking‐related pictures (relative to neutral pictures) than the HSM subgroup with lower FTND scores (FTND M = 2.9) and than non‐smoking HC. Nicotine craving correlated with activation in left prefrontal and left amygdala when viewing smoking‐related pictures in HSM. Increased regional responsiveness to gambling pictures in brain regions linked to motivation and visual processing is present in PRG, similar to neural mechanisms underlying cue reactivity in substance dependence. Increased brain activation in related fronto‐limbic brain areas was present in HSM with higher FTND scores compared with HSM with lower FTND scores.

Cannabis abuse is related to impairments in a broad range of cognitive functions. However, studies on cannabis abuse in relation to brain structure are sparse and results are inconsistent, probably due to differences in imaging methodology, severity of cannabis abuse, and use of other substances. The goal of the current MRI study was to investigate brain morphology related to current and lifetime severity of cannabis use and dependence in heavy cannabis users without intensive use of other illicit drugs. Voxel-based morphometry was used to assess differences in regional grey and white matter volume between 33 heavy cannabis users and 42 matched controls. Within heavy cannabis users, grey and white matter volume was correlated with measures of cannabis use and dependence. Analyses were focused a priori on the orbitofrontal cortex, anterior cingulate cortex, striatum, amygdala, hippocampus, and cerebellum, regions implicated in substance dependence and/or with high cannabinoid receptor-1 concentrations. Regional grey matter volume in the anterior cerebellum was larger in heavy cannabis users. Within the group of heavy cannabis users, grey matter volume in the amygdala and hippocampus correlated negatively with the amount of cannabis use or dependence. No associations were found between white matter volume and measures of cannabis use or dependence. These findings indicate that associations between heavy cannabis use and altered brain structure are complex. Differential patterns of structural changes for various cannabis use levels imply that alterations in brain structure are associated with specific characteristics of cannabis use and dependence.

The Internet is now all-pervasive across much of the globe. While it has positive uses (e.g. prompt access to information, rapid news dissemination), many individuals develop Problematic Use of the Internet (PUI), an umbrella term incorporating a range of repetitive impairing behaviours. The Internet can act as a conduit for, and may contribute to, functionally impairing behaviours including excessive and compulsive video gaming, compulsive sexual behaviour, buying, gambling, streaming or social networks use. There is growing public and National health authority concern about the health and societal costs of PUI across the lifespan. Gaming Disorder is being considered for inclusion as a mental disorder in diagnostic classification systems, and was listed in the ICD-11 version released for consideration by Member States (http://www.who.int/classifications/icd/revision/timeline/en/). More research is needed into disorder definitions, validation of clinical tools, prevalence, clinical parameters, brain-based biology, socio-health-economic impact, and empirically validated intervention and policy approaches. Potential cultural differences in the magnitudes and natures of types and patterns of PUI need to be better understood, to inform optimal health policy and service development. To this end, the EU under Horizon 2020 has launched a new four-year European Cooperation in Science and Technology (COST) Action Programme (CA 16207), bringing together scientists and clinicians from across the fields of impulsive, compulsive, and addictive disorders, to advance networked interdisciplinary research into PUI across Europe and beyond, ultimately seeking to inform regulatory policies and clinical practice. This paper describes nine critical and achievable research priorities identified by the Network, needed in order to advance understanding of PUI, with a view towards identifying vulnerable individuals for early intervention. The network shall enable collaborative research networks, shared multinational databases, multicentre studies and joint publications.

Abstract Background Gambling and gaming disorders have been included as “disorders due to addictive behaviors” in the International Classification of Diseases (ICD-11). Other problematic behaviors may be considered as “other specified disorders due to addictive behaviors (6C5Y).” Methods Narrative review, experts' opinions. Results We suggest the following meta-level criteria for considering potential addictive behaviors as fulfilling the category of “other specified disorders due to addictive behaviors”: 1. Clinical relevance: Empirical evidence from multiple scientific studies demonstrates that the specific potential addictive behavior is clinically relevant and individuals experience negative consequences and functional impairments in daily life due to the problematic and potentially addictive behavior. 2. Theoretical embedding: Current theories and theoretical models belonging to the field of research on addictive behaviors describe and explain most appropriately the candidate phenomenon of a potential addictive behavior. 3. Empirical evidence: Data based on self-reports, clinical interviews, surveys, behavioral experiments, and, if available, biological investigations (neural, physiological, genetic) suggest that psychological (and neurobiological) mechanisms involved in other addictive behaviors are also valid for the candidate phenomenon. Varying degrees of support for problematic forms of pornography use, buying and shopping, and use of social networks are available. These conditions may fit the category of “other specified disorders due to addictive behaviors”. Conclusion It is important not to over-pathologize everyday-life behavior while concurrently not trivializing conditions that are of clinical importance and that deserve public health considerations. The proposed meta-level-criteria may help guide both research efforts and clinical practice.

Abstract Hemispheric asymmetry is a cardinal feature of human brain organization. Altered brain asymmetry has also been linked to some cognitive and neuropsychiatric disorders. Here the ENIGMA consortium presents the largest ever analysis of cerebral cortical asymmetry and its variability across individuals. Cortical thickness and surface area were assessed in MRI scans of 17,141 healthy individuals from 99 datasets worldwide. Results revealed widespread asymmetries at both hemispheric and regional levels, with a generally thicker cortex but smaller surface area in the left hemisphere relative to the right. Regionally, asymmetries of cortical thickness and/or surface area were found in the inferior frontal gyrus, transverse temporal gyrus, parahippocampal gyrus, and entorhinal cortex. These regions are involved in lateralized functions, including language and visuospatial processing. In addition to population-level asymmetries, variability in brain asymmetry was related to sex, age, and brain size (indexed by intracranial volume). Interestingly, we did not find significant associations between asymmetries and handedness. Finally, with two independent pedigree datasets ( N = 1,443 and 1,113, respectively), we found several asymmetries showing modest but highly reliable heritability. The structural asymmetries identified, and their variabilities and heritability provide a reference resource for future studies on the genetic basis of brain asymmetry and altered laterality in cognitive, neurological, and psychiatric disorders. Significance Statement Left-right asymmetry is a key feature of the human brain's structure and function. It remains unclear which cortical regions are asymmetrical on average in the population, and how biological factors such as age, sex and genetic variation affect these asymmetries. Here we describe by far the largest ever study of cerebral cortical brain asymmetry, based on data from 17,141 participants. We found a global anterior-posterior 'torque' pattern in cortical thickness, together with various regional asymmetries at the population level, which have not been previously described, as well as effects of age, sex, and heritability estimates. From these data, we have created an on-line resource that will serve future studies of human brain anatomy in health and disease.

Abstract Decisions are accompanied by a feeling of confidence, i.e., a belief about the decision being correct. Confidence accuracy is critical, notably in high-stakes situations such as medical or financial decisionmaking. Here, we investigated how incentive motivation influences confidence accuracy by combining a perceptual task with a confidence incentivization mechanism. Importantly, by varying the magnitude and valence (gains or losses) of monetary incentives, we orthogonalized their motivational and affective components. Corroborating theories of rational decision-making and motivation, our results first reveal that the motivational value of incentives improves aspects of confidence accuracy. However, in line with a value-confidence interaction hypothesis we further show that the affective value of incentives concurrently biases confidence reports, thus degrading confidence accuracy. Finally, we demonstrate that the motivational and affective effects of incentives differentially impact how confidence builds on perceptual evidence. Altogether, these findings may provide new hints about confidence miscalibration in healthy or pathological contexts.

ABSTRACT Striatal dysfunction is a key characteristic of addictive disorders, but neuroimaging studies have reported conflicting findings. An integrative model of addiction points to the presence or absence of addiction-related cues as an explanation for striatal hypo-or hyperactivations, respectively, but has never been directly tested. Here, we developed a novel paradigm to investigate striatal activation during monetary reward anticipation in the presence versus absence of addiction-related pictures using functional MRI. Across two studies, we compared 46 alcohol use disorder (AUD) patients with 30 matched healthy controls; and 24 gambling disorder (GD) patients with 22 matched healthy controls. During monetary reward anticipation, hypoactivation of the reward system was seen in AUD individuals compared to HCs. Additionally, a behavioral interaction was seen where gambling cues made participants, across groups, respond faster for bigger, but slower for smaller rewards. However, no striatal differences were seen between the participants with AUD or GD and their matched controls. In sum, these findings suggest that striatal dysfunction is a key but heterogeneous mechanism within both AUD and GD and indicates an important but complex role for addiction-related cues in explaining striatal dysfunction in addiction.