Breast adipose tissue is an important contributor to the obesity-breast cancer link. Dysregulated cell metabolism is now an accepted hallmark of cancer. Extracellular vesicles (EVs) are nanosized particles containing selective cargo, such as miRNAs, that act locally or circulate to distant sites to modulate target cell functions. Here, we found that long-term education of breast cancer cells (MCF7, T47D) with EVs from breast adipose tissue of women who are overweight or obese (O-EVs) leads to sustained increased proliferative potential. RNA-Seq of O-EV-educated cells demonstrates increased expression of genes, such as ATP synthase and NADH: ubiquinone oxidoreductase, involved in oxidative phosphorylation. O-EVs increase respiratory complex protein expression, mitochondrial density, and mitochondrial respiration in tumor cells. Mitochondrial complex I inhibitor, metformin, reverses O-EV-induced cell proliferation. Several miRNAs, miR-155-5p, miR-10a-3p, and miR-30a-3p, which promote mitochondrial respiration and proliferation, are enriched in O-EVs relative to EVs from lean women. O-EV-induced proliferation and mitochondrial activity are associated with stimulation of the Akt/mTOR/P70S6K pathway, and are reversed upon silencing of P70S6K. This study reveals a new facet of the obesity-breast cancer link with human breast adipose tissue-derived EVs causing the metabolic reprogramming of ER+ breast cancer cells.

Interface engineering between Co3O4 and MnO2 shows distinct advantages in regulating the surface properties of catalysts. However, there is still doubt about whether the interfacial effects originate from the interaction between heterogeneous metals and Co3+ or Co2+. Herein, Co3O4-MnO2 interface was successfully constructed on Co3O4 primarily exposed different crystal planes to design Co ions that were directly linked to MnO2 at Co3O4-MnO2 interface. Combining the results of systematic characterizations and catalytic performance evaluation, it is found that the oxidative decomposition of toluene over Co3O4@MnO2 catalysts is significantly accelerated in comparison with the pristine Co3O4, which can be attributed to the greatly increased Co3+ and adsorbed oxygen species as well as specific surface area after the successful construction of Co3O4-MnO2 heterointerface. However, Co3O4-MnO2 interface shows much greater influence on Co3O4@MnO2-100 where Co ions mainly exist in the form of Co2+ than that on Co3O4@MnO2-110 dominated by Co3+. Furthermore, catalytic performance evaluation results illustrate that the T90 of Co3O4@MnO2-110 has only decreased by 11 °C compared to Co3O4-110, while the T90 of Co3O4@MnO2-100 is 50 °C lower than that of Co3O4-100. Therefore, based on the above results it speculates that the strong interaction between MnO2 and Co3O4 at Co3O4-MnO2 hetero-interface may originate more from the synergistic effect between MnO2 species and Co2+ ions. In addition, the in-situ DRIFTS demonstrate that the oxidation of toluene over Co3O4@MnO2 catalysts follows the path of toluene → benzaldehyde → benzoate → maleic anhydride → water and carbon dioxide.

Icaritin is a prenylflavonoid derivative of the genus Epimedium (Berberidaceae) and has a variety of pharmacological actions. Icaritin is approved by the National Medical Products Administration as an anticancer drug that exhibits efficacy and safety advantages in patients with hepatocellular carcinoma cells. This study aimed to evaluate the inhibitory effects of icaritin on UDP-glucuronosyltransferase (UGT) isoforms. 4-Methylumbelliferone (4-MU) was employed as a probe drug for all the tested UGT isoforms using in vitro human liver microsomes (HLM). The inhibition potentials of UGT1A1 and 1A9 in HLM were further tested by employing 17β-estradiol (E2) and propofol (PRO) as probe substrates, respectively. The results showed that icaritin inhibits UGT1A1, 1A3, 1A4, 1A7, 1A8, 1A10, 2B7, and 2B15. Furthermore, icaritin exhibited a mixed inhibition of UGT1A1, 1A3, and 1A9, and the inhibition kinetic parameters (K

Abstract G protein-coupled receptors (GPCRs) are the largest class of membrane-bound receptors and transmit critical signals from the extracellular to the intracellular spaces. Transcriptomic data of resected breast tumors shows that low mRNA expression of the orphan GPCR GPR52 correlates with reduced overall survival in breast cancer patients, leading to the hypothesis that loss of GPR52 supports breast cancer progression. CRISPR-Cas9 was used to knockout GPR52 in human triple-negative breast cancer (TNBC) cell lines MDA-MB-468 and MDA-MB-231, and in the non-cancerous breast epithelial cell line, MCF10A. Loss of GPR52 was found to be associated with increased cell-cell interaction in 2D cultures, altered 3D spheroid morphology, and increased propensity to organize and invade collectively in Matrigel. Furthermore, GPR52 loss was associated with features of EMT in MDA-MB-468 cells. To determine the in vivo impact of GPR52 loss, MDA-MB-468 cells were injected into zebrafish and loss of GPR52 was associated with a greater total cancer area compared to control cells. RNA-sequencing and proteomic analyses of GPR52-null breast cancer cells reveal an increased cAMP signaling signature. Consistently, we found that treatment of wild-type (WT) cells with forskolin, which stimulates production of cAMP, induces some phenotypic changes associated with GPR52 loss, and inhibition of cAMP production rescued some of the GPR52 KO phenotypes. Overall, our results reveal GPR52 loss as a potential mechanism by which breast cancer progression may occur and support the investigation of GPR52 agonism as a therapeutic option in breast cancer. Statement of Significance We show that loss of the orphan G protein-coupled receptor GPR52 in human breast cell lines leads to increased cell clustering, hybrid/partial EMT, and increased tumor burden in zebrafish.

Water deficiency threatens the health and function of wetlands in semi-arid areas. Optimum re-watering is an effective method for close-to-natural restoration to mitigate wetland degradation. Although the ecological importance of optimal re-watering as a nature-based solution for promoting wetland plant growth has been widely recognized, the response mechanisms of seed germination and seedling growth to re-watering are still poorly understood despite their decisive impact on plant life history. To fill this gap, this study compared the characteristics of seed germination and seedling growth in Carex schmidtii under initial water content with three levels (30%, 50%, and 70%) and five re-watering treatments (maintained at constant water content and re-watering to 100% on 7th, 14th, 21st, and 28th day). Moreover, the degree of reserve mobilization during four germination stages (seed suckering, sprouting, 20% germination, and seedling growth) was investigated. The results showed that water deficiency and re-watering treatments significantly affected C. schmidtii seed germination, seedling growth, and reserve mobilization. Compared with the other treatments, 50% moisture content and re-watering to 100% on the 14th day (50%-RT3) treatment significantly improved germination traits (germination rate, daily germination rate, germination index, and vigor index) and seedling growth characteristics (shoot length, root length, shoot biomass, root biomass, and total biomass). Furthermore, the degree of mobilization of starch, soluble protein, fat, and soluble sugar accumulation in C. schmidtii seeds under 50%-RT3 was higher than that in the other treatments. The structural equation model showed that the characteristics of seed germination and seedling growth of C. schmidtii were directly related to water deficiency and re-watering treatments, whereas reserve mobilization indirectly affected seed germination and seedling growth. These findings demonstrated that water deficiency and re-watering treatments have a crucial regulatory effect on seed germination and seedling growth of wetland plant species through a dual mechanism. This study provides information for the formulation of an optimum re-watering strategy for wetland vegetation restoration in semi-arid areas of the world.