SV
Sravani Venkatayogi
Author with expertise in Human Immunodeficiency Virus/Acquired Immunodeficiency Syndrome
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
9
(67% Open Access)
Cited by:
19
h-index:
6
/
i10-index:
5
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

Mutation-Guided Vaccine Design: A Strategy for Developing Boosting Immunogens for HIV Broadly Neutralizing Antibody Induction

Kevin Wiehe et al.Nov 13, 2022
Abstract A major goal of HIV-1 vaccine development is induction of broadly neutralizing antibodies (bnAbs). While success has been achieved in initiating bnAb B cell lineages, design of boosting immunogens that select for bnAb B cell receptors with improbable mutations required for bnAb affinity maturation remains difficult. Here we demonstrate a process for designing boosting immunogens for a V3-glycan bnAb B cell lineage. The immunogens induced affinity-matured antibodies by selecting for functional improbable mutations in bnAb precursor knock-in mice. Moreover, we show similar success in prime and boosting with nucleoside-modified mRNA-encoded HIV-1 envelope trimer immunogens, with improved selection by mRNA immunogens of improbable mutations required for bnAb binding to key envelope glycans. These results demonstrate the ability of both protein and mRNA prime-boost immunogens for selection of rare B cell lineage intermediates with neutralizing breadth after bnAb precursor expansion, a key proof-of concept and milestone towards development of an HIV vaccine. One-Sentence Summary A vaccine strategy for selecting key rare antibody mutations is shown to induce HIV broadly neutralizing antibodies in mice.
1
Citation5
0
Save
5

A single, improbable B cell receptor mutation confers potent neutralization against cytomegalovirus

Jennifer Jenks et al.Jan 21, 2022
Abstract Cytomegalovirus (CMV) is a leading cause of infant hearing loss and neurodevelopmental delay, but vaccine candidates have faced challenges eliciting neutralizing antibodies. One of the most well-studied targets for CMV vaccines is the viral fusogen glycoprotein B (gB), which is required for viral entry into host cells. Within gB, antigenic domain 2 site 1 (AD-2S1) is a target of potently neutralizing antibodies, but gB-based candidate vaccines have yet to elicit robust responses against this region. We mapped the genealogy of B cells encoding potently neutralizing anti-gB AD-2S1 antibodies from their inferred unmutated common ancestor (UCA) and characterized the binding and function of early lineage ancestors. Remarkably, we found that the single amino acid heavy chain mutation A33N, an improbable mutation rarely generated by somatic hypermutation machinery, conferred broad CMV neutralization to the UCA antibody. Structural studies revealed that this mutation mediated key contacts with the gB AD-2S1 epitope. Collectively, these results provide insight into potently neutralizing gB-directed antibody evolution and a foundation for designing next-generation CMV vaccines. One-sentence summary This manuscript identifies an early B cell lineage mutation that confers neutralizing function to antibodies targeting CMV fusogen gB.
5
Citation1
0
Save
0

Neonatal immunity associated with heterologous HIV-1 neutralizing antibody induction in SHIV-infected Rhesus Macaques

S. Holmes et al.Nov 27, 2024
The details of the pediatric immune system that supports induction of antibodies capable of neutralizing geographically-diverse or heterologous HIV-1 is currently unclear. Here we explore the pediatric immune environment in neonatal macaque undergoing Simian-HIV infection. Simian-HIV infection of 11 pairs of therapy-naive dams and infant rhesus macaques for 24 months results in heterologous HIV-1 neutralizing antibodies in 64% of young macaques compared to 18% of adult macaques. Heterologous HIV-1 neutralizing antibodies emerge by 12 months post-infection in young macaques, in association with lower expression of immunosuppressive genes, fewer germinal center CD4 + T regulatory cells, and a lower ratio of CD4 + T follicular regulatory to helper cells. Antibodies from peripheral blood B cells in two young macaques following SHIV infection neutralize 13% of 119 heterologous HIV-1 strains and map to regions of canonical broadly neutralizing antibody epitopes on the envelope surface protein. Here we show that pediatric immunity to SHIV infection in a macaque model may inform vaccine strategies to induce effective HIV-1 neutralizing antibodies in infants and children prior to viral exposure. The specifics of the pediatric immune response that gives rise to antibodies capable of neutralising diverse HIV-1 strains is not fully understood. Here the authors characterise the immune environment of Simian-HIV infected paediatric macaques and link to antibody neutralisation induction.
0

Germline-targeting SOSIP trimer immunization elicits precursor CD4 binding-site targeting broadly neutralizing antibodies in infant macaques.

Ashley Nelson et al.Jan 1, 2023
A vaccine that can achieve protective immunity prior to sexual debut is critical to prevent the estimated 410,000 new HIV infections that occur yearly in adolescents. As children living with HIV can make broadly neutralizing antibody (bnAb) responses in plasma at a faster rate than adults, early childhood is an opportune window for implementation of a multi-dose HIV immunization strategy to elicit protective immunity prior to adolescence. Therefore, the goal of our study was to assess the ability of a B cell lineage-designed HIV envelope SOSIP to induce bnAbs in early life. Infant rhesus macaques (RMs) received either BG505 SOSIP or the germline-targeting BG505 GT1.1 SOSIP (n=5/group) with the 3M-052-SE adjuvant at 0, 6, and 12 weeks of age. All infant RMs were then boosted with the BG505 SOSIP at weeks 26, 52 and 78, mimicking a pediatric immunization schedule of multiple vaccine boosts within the first two years of life. Both immunization strategies induced durable, high magnitude binding antibodies and plasma autologous virus neutralization that primarily targeted the CD4-binding site (CD4bs) or C3/465 epitope. Notably, three BG505 GT1.1-immunized infants exhibited a plasma HIV neutralization signature reflective of VRC01-like CD4bs bnAb precursor development and heterologous virus neutralization. Finally, infant RMs developed precursor bnAb responses at a similar frequency to that of adult RMs receiving a similar immunization strategy. Thus, a multi-dose immunization regimen with bnAb lineage designed SOSIPs is a promising strategy for inducing protective HIV bnAb responses in childhood prior to adolescence when sexual HIV exposure risk begins.