Abstract Grass pea ( Lathyrus sativus ) is an ideal legume crop for resource-poor farmers, having resistance to various biotic and abiotic stresses. The seeds of this plant are rich in protein and are the only known dietary source of L-homoarginine. Moreover, it thrives with minimal inputs making it a promising crop in grain legume breeding programs with immense potential for food security. Despite these advantages, the global area under its cultivation has decreased because of the presence of an antinutrient compound, β-N-oxalyl-L-α,β-diamino propionic acid (β-ODAP), which results in neurolathyrism both in humans and animals. Multiple efforts in the past have resulted in the development of improved varieties with low ODAP. Still, due to variations in response to the environment, stable low-ODAP lines have not been developed for large-scale cultivation. In this paper, we report in planta characterization of Oxalyl-CoA Synthetase (OCS) involved in the oxalylating step leading to β-ODAP production. We established a hairy root transformation system for Lathyrus and demonstrated the genome editing of LsOCS . Further, we show that oxalate accumulates in these hairy roots due to loss-of-function of the OCS gene. This is the first report of functional analysis of a Lathyrus gene in Lathyrus . The hairy root genome editing system we developed can be used as a quick system for functional studies of Lathyrus genes.

Abstract Allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (allo-HSCT) is one of the most widely applied forms of adaptive immunotherapy. Both the detrimental graft-versus-host disease (GVHD) and the beneficial graft-versus-leukemia (GVL) effects occurring after allo-HSCT are largely mediated by alloantigen-reactive donor T cells in the graft. Separating GVHD from GVL effects is a formidable challenge, and a greater understanding of donor T cell biology is required to accomplish the uncoupling of GVHD from GVL. Here, we tested a novel mouse model of β-catenin ( Cat-Tg ) in an allo-HSCT model. Our data show that T cells from Cat-Tg mice did not cause GVHD. Surprisingly, Cat-Tg T cells maintained the GVL effect. Donor T cells from Cat-Tg mice exhibited significantly lower inflammatory cytokine production and reduced donor T cell proliferation, while upregulating cytotoxic mediators that resulted in enhanced cytotoxicity. RNA sequencing data revealed changes in the expression of over 150 genes for CD4, and over 250 genes for CD8 + T cells involved in essential aspects of immune response and GVHD pathophysiology. Transgenic over-expression of human β-catenin primarily affects CD8 + T cell phenotype. Altogether, our data suggest that β-catenin is a druggable target for developing therapeutic strategies to reduce GVHD while preserving the beneficial GVL effects following allo-HSCT treatment.

Hybrid nanofluids exhibit enhanced attributes such as increased mechanical strength, chemical inertness, thermal diffusivity, and structural robustness compared to traditional nanofluids. In connection with this, the current study explores a comparative analysis of the mixed convection phenomenon in a magnetohydrodynamic flow of a hybrid nanofluid with radiative heat transfer. The originality of the current illustration is to scrutinise the hybrid nanofluids with combinations of Copper–sliver (Cu–Ag), Aluminium oxide–Titanium dioxide (Al2O3–TiO2), and Copper–Aluminium oxide (Cu–Al2O3) on flow and heat transfer. Here, the basis fluids are assumed to be kerosene and water. The perturbation approach is used to solve the governing equations, and bagging regression is used to show the velocity characteristics of the hybrid nanofluid magnetohydrodynamic flow. The outcomes are scrutinised using tables and figures. The results reveal that the shear stress on a surface rises as the radiation parameter increases. The shear stress on a surface typically decreases as the magnetic field strength rises. However, shear stress escalates with the increase in radiation parameter due to heat absorption.

Mice with cardiac-specific overexpression of adenylyl cyclase (AC) type 8 (TG AC8 ) are under a constant state of severe myocardial stress and have been shown to have a remarkable ability to adapt to this stress. However, they eventually develop accelerated cardiac aging and cardiac fibrosis, and experience reduced longevity. Here we show that young (3-month-old) TG AC8 animals are characterized by a broad and extensive inflammatory state, that precedes the development of cardiac fibrosis. We demonstrate that activation of ACVIII in the cardiomyocytes results in cell-autonomous RelA-mediated NF-κB signaling. This is associated with non-cell-autonomous activation of proinflammatory and age-associated signaling in myocardial endothelial cells, increases in serum levels of inflammatory cytokines, changes in myocardial immune cells, and changes in the size or composition of lymphoid organs. Finally, we provide evidence suggesting that ACVIII-driven RelA activation in cardiomyocytes might be mediated by calcium-Protein Kinase A (PKA) signaling. Our findings highlight a novel mechanistic connection between cardiomyocyte stress, myocardial para-inflammation, systemic inflammation, and aging, and therefore point to novel potential therapeutic targets to reduce age-associated myocardial deterioration.

Purpose: Utilization of multimodal imaging techniques to diagnose cases of mucolipidosis type IV (ML-IV) and report a new genetic variant. Methods: This study is a case report. Results: Case 1 involves a 4-year-old boy with corneal haziness and global developmental delay who showed an increased reflectivity of the corneal epithelium on anterior segment optical coherence tomography (AS-OCT). In addition, neurologic evaluation was suggestive of ML-IV. Further genetics evaluation confirmed ML-IV. Histology of the button revealed a thickened epithelial basement membrane. Case 2, the younger sibling, showed a milder corneal haze with similar changes on AS-OCT prompting us to further evaluate for ML-IV by genetics (positive MCOLN1 gene mutation). Both instances highlighted varied ML-IV presentations, but a persistent feature was hyperreflective epithelium. Conclusions: Our study emphasizes AS-OCT's role in screening ML-IV and advocates the role of genetic counseling of affected parents. We present 2 South-Asian siblings with ML-IV with a new genetic variant, emphasizing the utility of detailed ophthalmic and neurologic assessments using multimodal imaging.

Expression of T Cell Factor-1 (TCF1), encoded by Tcf7, regulates lineage fate decisions during T cell development. Here we demonstrate that E-proteins control the threshold of TCF1 expression required for development of T cells. E-proteins bind to five elements (EPEs) in the Tcf7 locus. The third element, EPE3, interacts directly with Tcf7 promoter in Hi-ChIP analyses, suggesting it is an active enhancer. CRISPR-ablation of EPE3 reduces TCF1 protein expression in precursor thymocytes by 2-fold and dramatically impairs development of αβ and γδ T cells. Single cell gene expression analysis identified differentiation blocks at multiple CD4-CD8- stages and subsequent transition to CD4+CD8+ stage. These data identify E-proteins and EPE3 as critical for the optimal TCF1 expression required for T cell development.

Abstract Microbiome study during HIV infection is widely documented with major emphasis on bacteriome, while virome studies are few. The alteration of plasma virome is reported in HIV patients who are either treatment naïve or have a weak immune system. Less is known about the plasma virome in HIV-infected patients on ART with preserved CD4 counts. In our pilot study, viral DNA isolated from plasma was sequenced on Illumina Nextseq500 platform. With the help of VIROMATCH pipeline, we observed that the plasma virome of HIV patients were significantly distinct from controls on the basis of Bray-Curtis dissimilarity index. The species, Human gammaherpesvirus 4 and families, Herpesviridae and Siphoviridae were found to be significantly enriched and differentially abundant in HIV patients. Hence, plasma virome is an important component for future study that might influence disease progression among HIV patients during therapy.