Background Alzheimer's disease is a common debilitating dementia with known heritability, for which 20 late onset susceptibility loci have been identified, but more remain to be discovered. This study sought to identify new susceptibility genes, using an alternative gene-wide analytical approach which tests for patterns of association within genes, in the powerful genome-wide association dataset of the International Genomics of Alzheimer's Project Consortium, comprising over 7 m genotypes from 25,580 Alzheimer's cases and 48,466 controls. Principal Findings In addition to earlier reported genes, we detected genome-wide significant loci on chromosomes 8 (TP53INP1, p = 1.4×10−6) and 14 (IGHV1-67 p = 7.9×10−8) which indexed novel susceptibility loci. Significance The additional genes identified in this study, have an array of functions previously implicated in Alzheimer's disease, including aspects of energy metabolism, protein degradation and the immune system and add further weight to these pathways as potential therapeutic targets in Alzheimer's disease.

The prevalence of dementia is expected to soar as the average life expectancy increases, but recent estimates suggest that the age-specific incidence of dementia is declining in high-income countries. Temporal trends are best derived through continuous monitoring of a population over a long period with the use of consistent diagnostic criteria. We describe temporal trends in the incidence of dementia over three decades among participants in the Framingham Heart Study.

To investigate the relationship between baseline hypertension and severity of white matter hyperintensities (WMH) at 4-year follow-up in a sample of subjects aged 59 to 71 years old at entry.Subjects were participants in the Epidemiology of Vascular Ageing study, a longitudinal study on vascular aging and cognitive decline. At 4-year follow-up, 845 subjects had a cerebral MRI. MRI examinations were read by a single rater to determine the severity of WMH, ranging from absent to severe. Hypertension at each wave of the study was defined as systolic blood pressure > or =160 mm Hg, diastolic blood pressure > or =95 mm Hg, or use of antihypertensive medication.Hypertension at baseline was significantly associated with an increased risk of having severe WMH at 4-year follow-up. When taking into account both blood pressure levels and antihypertensive drug intake, analysis showed that the risk of having severe WMH was significantly reduced in subjects with normal blood pressure taking antihypertensive medication compared with those with high blood pressure taking antihypertensive agents. Cross-sectional relationships between hypertension and WMH at 4-year follow-up showed that the frequency of severe WMH was significantly higher in people who were hypertensive at both baseline and 4-year follow-up than those who were hypertensive only at 4-year follow-up.Hypertension is a major risk factor for severe WMH. Subjects taking antihypertensive drugs and who have controlled blood pressure had a reduced risk of severe WMH. Longitudinal studies are needed to investigate whether reduction of the development of WMH, by treatment and prevention of hypertension, might reduce the subsequent risk of cognitive deterioration or stroke.

Background Gender‐specific risks for dementia and Alzheimer's disease (AD) starting in midlife remain largely unknown. Methods Prospectively ascertained dementia/AD and cause‐specific mortality in Framingham Heart Study (FHS) participants was used to generate 10‐ to 50‐year risk estimates of dementia/AD on the basis of the Kaplan–Meier method (cumulative incidence) or accounting for competing risk of death (lifetime risk [LTR]). Results Overall, 777 cases of incident dementia (601 AD) occurred in 7901 participants (4333 women) over 136,266 person‐years. Whereas cumulative incidences were similar in women and men, LTRs were higher in women older than 85 years of age. LTR of dementia/AD at age 45 was 1 in 5 in women and 1 in 10 in men. Cardiovascular mortality was higher in men with rate ratios decreasing from approximately 6 at 45 to 54 years of age to less than 2 after age 65. Conclusion Selective survival of men with a healthier cardiovascular risk profile and hence lower propensity to dementia might partly explain the higher LTR of dementia/AD in women.

Background and Purpose— Little is known about the risk factors of dilated Virchow-Robin spaces (dVRS) and their relation with other markers of brain small vessel disease. We investigated both issues in a large population-based sample of elderly individuals. Methods— Severity of dVRS was semiquantitatively graded in both white matter and basal ganglia using high-resolution 3-dimensional MRI images taken from 1818 stroke- and dementia-free subjects enrolled in the Three-City Dijon MRI study. Multinomial logistic regression models were used to model the association of cardiovascular risk factors, APOE genotype, brain atrophy, and MRI markers of small vessel disease with the degree of dVRS. Results— Severity of dVRS was found to be strongly associated with age in both basal ganglia (degree 4 versus 1: OR, 2.1; 95% CI, 1.4 to 3.2) and white matter (OR, 1.5; 95% CI, 1.2 to 1.9). The proportion of hypertensive subjects increased with the degrees of dVRS in both basal ganglia ( P =0.02) and white matter ( P =0.048). Men presented a higher risk of severe dVRS in basal ganglia than women, particularly degree 4 (OR, 6.0; 95% CI, 1.8 to 19.8). The degree of dVRS was associated with the volume of white matter hyperintensities and the prevalence of lacunes, but not with brain atrophy. Conclusion— In this large cohort study of elderly subjects, the degree of dVRS appears independently associated with age, hypertension, volume of white matter hyperintensities, and lacunar infarctions. dVRS should be considered as another MRI marker of cerebral small vessel disease in the elderly with regional variations in their severity.

Objective

 To determine changes in the incidence of dementia between 1988 and 2015. 

Methods

 This analysis was performed in aggregated data from individuals >65 years of age in 7 population-based cohort studies in the United States and Europe from the Alzheimer Cohort Consortium. First, we calculated age- and sex-specific incidence rates for all-cause dementia, and then defined nonoverlapping 5-year epochs within each study to determine trends in incidence. Estimates of change per 10-year interval were pooled and results are presented combined and stratified by sex. 

Results

 Of 49,202 individuals, 4,253 (8.6%) developed dementia. The incidence rate of dementia increased with age, similarly for women and men, ranging from about 4 per 1,000 person-years in individuals aged 65–69 years to 65 per 1,000 person-years for those aged 85–89 years. The incidence rate of dementia declined by 13% per calendar decade (95% confidence interval [CI], 7%–19%), consistently across studies, and somewhat more pronouncedly in men than in women (24% [95% CI 14%–32%] vs 8% [0%–15%]). 

Conclusion

 The incidence rate of dementia in Europe and North America has declined by 13% per decade over the past 25 years, consistently across studies. Incidence is similar for men and women, although declines were somewhat more profound in men. These observations call for sustained efforts to finding the causes for this decline, as well as determining their validity in geographically and ethnically diverse populations.

Dementia is a prevalent condition, affecting 5-7% of people aged 60 years and older, and a leading cause of disability in people aged 60 years and older globally. We aimed to examine the association between alcohol use disorders and dementia risk, with an emphasis on early-onset dementia (<65 years).We analysed a nationwide retrospective cohort of all adult (≥20 years) patients admitted to hospital in metropolitan France between 2008 and 2013. The primary exposure was alcohol use disorders and the main outcome was dementia, both defined by International Classification of Diseases, tenth revision discharge diagnosis codes. Characteristics of early-onset dementia were studied among prevalent cases in 2008-13. Associations of alcohol use disorders and other risk factors with dementia onset were analysed in multivariate Cox models among patients admitted to hospital in 2011-13 with no record of dementia in 2008-10.Of 31 624 156 adults discharged from French hospitals between 2008 and 2013, 1 109 343 were diagnosed with dementia and were included in the analyses. Of the 57 353 (5·2%) cases of early-onset dementia, most were either alcohol-related by definition (22 338 [38·9%]) or had an additional diagnosis of alcohol use disorders (10 115 [17·6%]). Alcohol use disorders were the strongest modifiable risk factor for dementia onset, with an adjusted hazard ratio of 3·34 (95% CI 3·28-3·41) for women and 3·36 (3·31-3·41) for men. Alcohol use disorders remained associated with dementia onset for both sexes (adjusted hazard ratios >1·7) in sensitivity analyses on dementia case definition (including Alzheimer's disease) or older study populations. Also, alcohol use disorders were significantly associated with all other risk factors for dementia onset (all p<0·0001).Alcohol use disorders were a major risk factor for onset of all types of dementia, and especially early-onset dementia. Thus, screening for heavy drinking should be part of regular medical care, with intervention or treatment being offered when necessary. Additionally, other alcohol policies should be considered to reduce heavy drinking in the general population.None.