Summary We normally regard sleep and wake as two distinct opposing brain states, where sleep requires silence of wake-promoting structures such as the locus coeruleus (LC)-norepinephrine (NE) system. We set out to investigate how cortical NE dynamics and NE-related astrocytic activity relates to LC population activity during sleep states. We show that LC displays regular phasic activity bouts during NREM sleep leading to a slow oscillatory pattern of prefrontal NE levels of which the majority of NE increases does not lead to awakening. NE troughs link to sleep spindles and continued NE decline transitions into REM sleep. Last, we show that prefrontal astrocytes have reduced sensitivity towards NE during sleep. Our results suggest that dynamic changes in the activity of wake-promoting systems during sleep create alternation between crucial sleep processes and broadening of sensitivity towards incoming sensory input. Highlights Extracellular levels of norepinephrine display dynamic changes during NREM and REM sleep Phasic activity of locus coeruleus neurons during NREM underlies slow norepinephrine oscillations Spindles occur at norepinephrine troughs and are abolished by norepinephrine increases Increased spindles prior to REM reflect the beginning of a long-lasting norepinephrine decline REM episodes are characterized by a sub-threshold continuous norepinephrine decline The responsiveness of astrocytic Ca 2+ to norepinephrine is reduced during sleep

Despite high metabolic activity, the retina and optic nerve head lack traditional lymphatic drainage. We here identified a novel ocular glymphatic clearance route for fluid and wastes via the proximal optic nerve. Amyloid-β (Aβ) was cleared from the vitreous via a pathway driven by the ocular-cranial pressure difference. After traversing the lamina barrier, intra-axonal Aβ was cleared via the perivenous space and subsequently drained to lymphatic vessels. Light-induced pupil constriction enhanced, while atropine or raising intracranial pressure blocked efflux. In two distinct murine models of glaucoma, Aβ leaked from the eye via defects in the lamina barrier instead of directional axonal efflux. The discovery of a novel pathway for removal of fluid and metabolites from the intraocular space prompts a reevaluation of the core principles governing eye physiology and provides a framework for new therapeutic approaches to treat common eye diseases, including glaucoma.

Curvilinear building forms are increasingly common in modern architecture, yet their impact on wind dynamics remains understudied. This research examines the wind flow behavior around high-rise residential building rows configured with convex and concave curvilinear shapes, focusing on the influence of varying central angles. Using parametric models generated in Rhino’s Grasshopper, followed by experimentally validated CFD simulations, we analyze the aerodynamic effects of these configurations. The findings indicate contrasting impacts: convex curvilinear rows amplify wind flow as their central angles increase, while concave rows hinder airflow under similar conditions. These variations are linked to changes in the windward projective areas. This study enhances the understanding of wind behavior in urban settings and provides key insights for optimizing natural ventilation and designing sustainable curvilinear building clusters.