Knowledge of amygdalar and hippocampal development as they pertain to sex differences and laterality would help to understand not only brain development but also the relationship between brain volume and brain functions. However, few studies investigated development of these two regions, especially during infancy. The purpose of this study was to examine typical volumetric trajectories of amygdala and hippocampus from infancy to early adulthood by predicting sexual dimorphism and laterality. We performed a cross-sectional morphometric MRI study of amygdalar and hippocampal growth from 1 month to 25 years old, using 109 healthy individuals. The findings indicated significant non-linear age-related volume changes, especially during the first few years of life, in both the amygdala and hippocampus regardless of sex. The peak ages of amygdalar and hippocampal volumes came at the timing of preadolescence (9–11 years old). The female amygdala reached its peak age about one year and a half earlier than the male amygdala did. In addition, its rate of growth change decreased earlier in the females. Furthermore, both females and males displayed rightward laterality in the hippocampus, but only the males in the amygdala. The robust growth of the amygdala and hippocampus during infancy highlight the importance of this period for neural and functional development. The sex differences and laterality during development of these two regions suggest that sex-related factors such as sex hormones and functional laterality might affect brain development.

Context

 Longitudinal magnetic resonance imaging studies have shown progressive gray matter reduction in the superior temporal gyrus during the earliest phases of schizophrenia. It is unknown whether these progressive processes predate the onset of psychosis. 

Objective

 To examine gray matter reduction of the superior temporal gyrus over time in individuals at risk for psychosis and in patients with first-episode psychosis. 

Design

 Cross-sectional and longitudinal comparisons. 

Setting

 Personal Assessment and Crisis Evaluation Clinic and Early Psychosis Preventions and Intervention Centre. 

Participants

 Thirty-five ultrahigh-risk individuals (of whom 12 later developed psychosis [UHRP] and 23 did not [UHRNP]), 23 patients with first-episode psychosis (FEP), and 22 control subjects recruited from the community. 

Main Outcome Measures

 Volumes of superior temporal subregions (planum polare, Heschl gyrus, planum temporale, and rostral and caudal regions) were measured at baseline and follow-up (mean, 1.8 years) and were compared across groups. 

Results

 In cross-sectional comparisons, only the FEP group had significantly smaller planum temporale and caudal superior temporal gyrus than other groups at baseline, whereas male UHRP subjects also had a smaller planum temporale than controls at follow-up. In longitudinal comparison, UHRP and FEP patients showed significant gray matter reduction (approximately 2%-6% per year) in the planum polare, planum temporale, and caudal region compared with controls and/or UHRNP subjects. The FEP patients also exhibited progressive gray matter loss in the left Heschl gyrus (3.0% per year) and rostral region (3.8% per year), which were correlated with the severity of delusions at follow-up. 

Conclusions

 A progressive process in the superior temporal gyrus precedes the first expression of florid psychosis. These findings have important implications for underlying neurobiologic features of emerging psychotic disorders and emphasize the importance of early intervention during or before the first episode of psychosis.

Compelling evidence in Caucasian populations suggests a role for copy-number variations (CNVs) in autism spectrum disorder (ASD) and schizophrenia (SCZ). We analyzed 1,108 ASD cases, 2,458 SCZ cases, and 2,095 controls in a Japanese population and confirmed an increased burden of rare exonic CNVs in both disorders. Clinically significant (or pathogenic) CNVs, including those at 29 loci common to both disorders, were found in about 8% of ASD and SCZ cases, which was significantly higher than in controls. Phenotypic analysis revealed an association between clinically significant CNVs and intellectual disability. Gene set analysis showed significant overlap of biological pathways in both disorders including oxidative stress response, lipid metabolism/modification, and genomic integrity. Finally, based on bioinformatics analysis, we identified multiple disease-relevant genes in eight well-known ASD/SCZ-associated CNV loci (e.g., 22q11.2, 3q29). Our findings suggest an etiological overlap of ASD and SCZ and provide biological insights into these disorders.

Abstract Importance The lack of robust neuroanatomical markers of psychosis risk has been traditionally attributed to heterogeneity. A complementary hypothesis is that variation in neuroanatomical measures in the majority of individuals at psychosis risk may be nested within the range observed in healthy individuals. Objective To quantify deviations from the normative range of neuroanatomical variation in individuals at clinical high-risk for psychosis (CHR-P) and evaluate their overlap with healthy variation and their association with positive symptoms, cognition, and conversion to a psychotic disorder. Design, Setting, and Participants Clinical, IQ and FreeSurfer-derived regional measures of cortical thickness (CT), cortical surface area (SA), and subcortical volume (SV) from 1,340 CHR-P individuals [47.09% female; mean age: 20.75 (4.74) years] and 1,237 healthy individuals [44.70% female; mean age: 22.32 (4.95) years] from 29 international sites participating in the ENIGMA Clinical High Risk for Psychosis Working Group. Main Outcomes and Measures For each regional morphometric measure, z-scores were computed that index the degree of deviation from the normative means of that measure in a healthy reference population (N=37,407). Average deviation scores (ADS) for CT, SA, SV, and globally across all measures (G) were generated by averaging the respective regional z-scores. Regression analyses were used to quantify the association of deviation scores with clinical severity and cognition and two-proportion z-tests to identify case-control differences in the proportion of individuals with infranormal (z<-1.96) or supranormal (z>1.96) scores. Results CHR-P and healthy individuals overlapped in the distributions of the observed values, regional z-scores, and all ADS vales. The proportion of CHR-P individuals with infranormal or supranormal values in any metric was low (<12%) and similar to that of healthy individuals. CHR-P individuals who converted to psychosis compared to those who did not convert had a higher percentage of infranormal values in temporal regions (5-7% vs 0.9-1.4%). In the CHR-P group, only the ADS SA showed significant but weak associations (|β|<0.09; P FDR <0.05) with positive symptoms and IQ. Conclusions and Relevance The study findings challenge the usefulness of macroscale neuromorphometric measures as diagnostic biomarkers of psychosis risk and suggest that such measures do not provide an adequate explanation for psychosis risk. Key points Question Is the risk of psychosis associated with brain morphometric changes that deviate significantly from healthy variation? Findings In this study of 1340 individuals high-risk for psychosis (CHR-P) and 1237 healthy participants, individual-level variation in macroscale neuromorphometric measures of the CHR-P group was largely nested within healthy variation and was not associated with the severity of positive psychotic symptoms or conversion to a psychotic disorder. Meaning The findings suggest the macroscale neuromorphometric measures have limited utility as diagnostic biomarkers of psychosis risk.

Abstract We determined the associations of follow-up blood pressure (BP) after stroke as a time-dependent covariate with the risk of subsequent ischemic stroke, as well as those of BP levels with the difference in the impact of long-term clopidogrel or aspirin monotherapy versus additional cilostazol medication on secondary stroke prevention. In a sub-analysis of a randomized controlled trial (CSPS.com), patients between 8 and 180 days after stroke onset were randomly assigned to receive aspirin or clopidogrel alone, or a combination of cilostazol with aspirin or clopidogrel. The percent changes, differences, and raw values of follow-up BP were examined. The primary efficacy outcome was the first recurrence of ischemic stroke. In a total of 1657 patients (69.5 ± 9.3 years, female 29.1%) with median 1.5-year follow-up, ischemic stroke recurred in 74 patients. The adjusted hazard ratio for ischemic stroke of a 10% systolic BP (SBP) increase from baseline was 1.19 (95% CI 1.03–1.36), that of a 10 mmHg SBP increase was 1.14 (1.03–1.28), and that of SBP as the raw value with the baseline SBP as a fixed (time-independent) covariate was 1.14 (1.00–1.31). Such significant associations were not observed in diastolic BP-derived variables. The estimated adjusted hazard ratio curves for the outcome showed the benefit of dual therapy over a wide SBP range between ≈120 and ≈165 mmHg uniformly. Lower long-term SBP levels after ischemic stroke were associated with a lower risk of subsequent ischemic events. The efficacy of dual antiplatelet therapy including cilostazol for secondary stroke prevention was evident over a wide SBP range.