Using data from digitized weekly surveillance reports of notifiable diseases for U.S. cities and states for 1888 through 2011, the authors derived a quantitative history of disease reduction in the United States, focusing particularly on the effects of vaccination programs.

We investigated relations of depressive symptoms, antidepressant use, and epigenetic age acceleration with all-cause mortality risk among postmenopausal women. Data were analyzed from ≤1,900 participants in the Women's Health Initiative study testing four-way decomposition models. After a median 20.4y follow-up, 1,161 deaths occurred. Approximately 11% had elevated depressive symptoms (EDS

Abstract Background We aimed to prospectively evaluate the association between a diabetes risk reduction diet (DRRD) score and the risk of liver cancer development and chronic liver disease‐specific mortality. Methods We included 98,786 postmenopausal women from the Women's Health Initiative‐Observational Study and the usual diet arm of the Diet Modification trial. The DRRD score was derived from eight factors: high intakes of dietary fiber, coffee, nuts, polyunsaturated fatty acids, low intakes of red and processed meat, foods with high glycemic index, sugar‐sweetened beverages (SSBs), and trans fat based on a validated Food‐Frequency Questionnaire administered at baseline (1993–1998). Multivariable hazard ratios (HRs) and 95% confidence intervals (CIs) for liver cancer incidence and chronic liver disease mortality were estimated using Cox proportional hazards regression models. Results and conclusion After a median follow‐up of 22.0 years, 216 incident liver cancer cases and 153 chronic liver disease deaths were confirmed. A higher DRRD score was significantly associated with a reduced risk of developing liver cancer (HR Tertile 3 vs. Tertile 1 = 0.69; 95% CI: 0.49–0.97; P trend = 0.03) and chronic liver disease mortality (HR T3 vs. T1 = 0.54; 95% CI: 0.35–0.82; P trend = 0.003). We further found inverse associations with dietary fiber and coffee, and positive associations with dietary glycemic index, SSBs, and trans fat. A higher DRRD score was associated with reduced risk of developing liver cancer and chronic liver disease mortality among postmenopausal women.

Clinical trials frequently include multiple end points that mature at different times. The initial report, typically based on the primary end point, may be published when key planned co-primary or secondary analyses are not yet available. Clinical Trial Updates provide an opportunity to disseminate additional results from studies, published in JCO or elsewhere, for which the primary end point has already been reported. We report long-term colorectal cancer findings from the Women's Health Initiative trial where 16,608 postmenopausal women with a uterus were randomly assigned to daily conjugated equine estrogen (CEE) 0.625 mg, plus medroxyprogesterone acetate (MPA) 2.5 mg, or placebo. When intervention ended after 5.6 years, although there were 44% fewer colorectal cancers in the intervention group (43 v 72, P = .003), the cancers were more commonly lymph node–positive (59.0% v 29.4%, P = .003). Now after cumulative 24-year follow-up, with 431 colorectal cancers, CEE plus MPA no longer influenced colorectal cancer incidence (215 [0.15, annualized rate %] v 216 [0.15], hazard ratio [HR], 0.95 [95% CI, 0.79 to 1.15]). Although not statistically significant, there were more colorectal cancer deaths with CEE plus MPA (87 [0.049] v 69 [0.041] deaths, HR, 1.20 [95% CI, 0.87 to 1.65], P = .26). Vaginal bleeding (54.1% v 5.2% at 6 months) and breast changes were more frequent in the intervention group. After adjusting for postrandomization vaginal bleeding and breast changes, bowel examinations were significantly delayed in intervention group participants ( P = .005), potentially contributing to diagnostic delay. Taken together, the findings suggest no clinically meaningful benefit for about 5 years of CEE plus MPA use on colorectal cancer outcome.

The heritability explained by local ancestry markers in an admixed population hγ2 provides crucial insight into the genetic architecture of a complex disease or trait. Estimation of hγ2 can be susceptible to biases due to population structure in ancestral populations. Here, we present a novel approach, Heritability estimation from Admixture Mapping Summary STAtistics (HAMSTA), which uses summary statistics from admixture mapping to infer heritability explained by local ancestry while adjusting for biases due to ancestral stratification. Through extensive simulations, we demonstrate that HAMSTA hγ2 estimates are approximately unbiased and are robust to ancestral stratification compared to existing approaches. In the presence of ancestral stratification, we show a HAMSTA-derived sampling scheme provides a calibrated family-wise error rate (FWER) of ~5% for admixture mapping, unlike existing FWER estimation approaches. We apply HAMSTA to 20 quantitative phenotypes of up to 15,988 self-reported African American individuals in the Population Architecture using Genomics and Epidemiology (PAGE) study. We observe hˆγ2 in the 20 phenotypes range from 0.0025 to 0.033 (mean hˆγ2=0.012+/-9.2×10-4), which translates to hˆ2 ranging from 0.062 to 0.85 (mean hˆ2=0.30+/-0.023). Across these phenotypes we find little evidence of inflation due to ancestral population stratification in current admixture mapping studies (mean inflation factor of 0.99 +/- 0.001). Overall, HAMSTA provides a fast and powerful approach to estimate genome-wide heritability and evaluate biases in test statistics of admixture mapping studies.

We have found little available information in the medical literature on the prevention and treatment of tertiary leukemia or patients' prognosis. We thus conducted a comprehensive literature review using the most recently updated American Society of Hematology guidelines, searching the MEDLINE and PubMed electronic databases by using the key term "progression-free survival (PFS) leukemia" and restricting results to the English language within the last decade. From the initially identified 1,083 papers, we extracted relevant data and treatment recommendations for leukemia patients. Standard treatments like Daunorubicin, Doxorubicin, and Asparaginase for children, adolescents, and young adults (18 to 24 years) have high relapse and complication rates within 5 years of treatment. Blinatumomab and Ibrutinib-Rituximab have higher success rates in PFS and a greater overall survival rate than other chemotherapy options have. Two-year disease-free survival was 39.0% with intensive chemotherapy, whereas it rose to 54.4% with anticancer drugs. Additionally, patients who underwent radiotherapy after relapse exhibited better long-term prevention of another relapse and a higher overall survival rate of 77.7% compared with 11.3% in patients not treated with radiotherapy. In the realm of pediatric leukemias, allogeneic stem cell treatments stand out as the most effective, boasting a superior remission rate. Notably, Tisagenlecleucel, a chimeric antigen receptor (CAR) T-cell therapy, is approved for managing relapses of pediatric leukemias after initial or tertiary remission, with a promising 50% survival rate over 5 or 10 years. Further study on immunotherapies is warranted across diverse age groups from a tertiary prevention perspective.

Colorectal cancer (CRC) is a multifactorial disease characterized by accumulation of multiple genetic and epigenetic alterations, transforming colonic epithelial cells into adenocarcinomas.Alteration of DNA methylation (DNAm) is a promising biomarker for predicting cancer risk and prognosis, but its role in CRC tumorigenesis is inconclusive.Notably, few DNAm studies have used pre-diagnostic peripheral blood (PB) DNA, causing difficulty in postulating the underlying biologic mechanism of CRC initiation.We conducted epigenome-wide association (EWA) scans in postmenopausal women from Women's Health Initiative (WHI) with their pre-diagnostic DNAm in PB leukocytes (PBLs) to prospectively evaluate CRC development.Our site-specific DNAm analyses across the genome adjusted for DNAm-age, leukocyte heterogeneities, as well as body mass index, diabetes, and insulin resistance.We validated 20 top EWA-CpGs in 2 independent CRC tissue datasets.Also, we detected differentially methylated regions (DMRs) associated with CRC, further mapped to transcriptomic profile, and finally conducted a Gene Set Enrichment Analysis.We detected multiple novel CpGs validated across WHI and tissue datasets.In particular, 2 CpGs (B4GALNT4cg10321339, SV2Bcg18144285) had the strongest effect on CRC risk.Results from our DMR scans contained MIR663cg06007966, which was also validated in EWA analyses.Also, we detected 1 methylome region in PEG10 of Chr7 shared across datasets.Our findings reflect both novel and well-established epigenomic and transcriptomic sites in CRC, warranting further functional validations.Our study contributes to better understanding of the complex interrelated mechanisms on the methylome underlying CRC tumorigenesis and suggests novel preventive DNAm-targets in PBLs for detecting at-risk individuals for CRC development.

Background: DNA methylation (DNAm)–based marker of aging, referred to as 'epigenetic age' or 'DNAm age' is a highly accurate multi-tissue biomarker for aging, associated with age-related disease risk, including cancer. Breast cancer (BC), an age-associated disease, is associated with older DNAm age and epigenetic age acceleration (age accel) at tissue levels. But this raises a question on the predictability of DNAm age/age accel in BC development, emphasizing the importance of studying DNAm age in pre-diagnostic peripheral blood (PB) in BC etiology and prevention. Methods: We included postmenopausal women from the largest study cohort and prospectively investigated BC development with their pre-diagnostic DNAm in PB leukocytes (PBLs). We estimated Horvath's pan-tissue DNAm age and investigated whether DNAm age/age accel highly correlates with risk for developing subtype-specific BC and to what degree the risk is modified by hormones and lifestyle factors. Results: DNAm age in PBLs was tightly correlated with age in this age range, and older DNAm age and epigenetic age accel were significantly associated with risk for developing overall BC and luminal subtypes. Of note, in women with bilateral oophorectomy before natural menopause experiencing shorter lifetime estrogen exposure than those with natural menopause, epigenetic age accel substantially influenced BC development, independent of obesity status and exogeneous estrogen use. Conclusions: Our findings contribute to better understanding of biologic aging processes that mediate BC carcinogenesis, detecting a non-invasive epigenetic aging marker that better reflects BC development, and ultimately identifying the elderly with high risk who can benefit from epigenetically targeted preventive interventions.

Abstract Body mass index (BMI) may misclassify obesity-related cancer (ORC) risk, as metabolic dysfunction can occur across BMI levels. We hypothesized that metabolic dysfunction at any BMI increases ORC risk compared to normal BMI without metabolic dysfunction. Postmenopausal women (n=20,593) in the Women’s Health Initiative with baseline metabolic dysfunction biomarkers (blood pressure, fasting triglycerides, high-density lipoprotein-cholesterol, fasting glucose, Homeostatic Model Assessment for Insulin Resistance (HOMA-IR) and high sensitive C-reactive protein (hs-CRP)) were included. Metabolic phenotype (metabolically healthy normal weight (MHNW), metabolically unhealthy normal weight (MUNW), metabolically healthy overweight/obese (MHO), metabolically unhealthy overweight/obese (MUO)) was classified using four definitions of metabolic dysfunction: (1) Wildman criteria, (2) National Cholesterol Education Program (NCEP) Adult Treatment Panel III (ATP III), (3) HOMA-IR, and (4) hs-CRP. Multivariable Cox proportional hazards regression, with death as a competing risk, was used to assess the association between metabolic phenotype and ORC risk. After a median (IQR) follow-up duration of 21 (IQR 15-22) years, 2,367 women developed an ORC. The risk of any ORC was elevated among MUNW (HR 1.12, 95% CI: 0.90-1.39), MHO (HR 1.15, 95% CI: 1.00-1.32), and MUO (HR 1.35, 95% CI: 1.18-1.54) compared with MHNW using Wildman criteria. Results were similar using ATP III criteria, hs-CRP alone, or HOMA-IR alone to define metabolic phenotype. Individuals with overweight or obesity with or without metabolic dysfunction were at higher risk of ORCs compared with metabolically healthy normal weight individuals. The magnitude of risk was greater among those with metabolic dysfunction, although the confidence intervals of each category overlapped.

Background:

 Systemic Lupus Erythematosus (SLE) is a multifaceted autoimmune disorder characterized by diverse clinical manifestations. Despite improved survival rates, the mortality risk in SLE patients remains elevated compared to the general population. 

Objectives:

 To evaluate the patterns of mortality and associated risk factors in Korean patients with SLE. 

Methods:

 Using data from the National Health Insurance database spanning 2008 to 2018, incident SLE patients aged 10-79 years were included. The primary endpoint was all-cause death and cause-specific death, with secondary outcomes focusing on cause-specific death stratified by age group. The main causes of death were identified using the ICD-10 code of the primary diagnosis within six months prior to death. The mortality rate (MR) was calculated as the number of deaths per 100,000 person-years (PYs). A generalized estimating equations model was employed for risk factor analysis. 

Results:

 A total of 11,375 incident SLE patients were recruited, with an average age of 42.3 ± 16.7 years and 86.1% female. During 57,658 PYs of observation, 728 deaths occurred, resulting in an MR of 1,262.62 per 100,000 PYs. The MR for males (2,718.86/100,000 PYs) exceeded that for females (1,060.57/100,000 PYs). SLE itself (381.56/100,000 PYs) was the leading cause of death, followed by cardiovascular disease (202.92/100,000 PYs), cancer (175.17/100,000 PYs), infection (143.95/100,000 PYs), and renal disease (57.23/100,000 PYs). Age-specific mortality risk increased proportionally with both age and mortality risk. Among adolescents (10-19 years), all-cause MR was 520.47 per 100,000 PYs, with SLE itself accounting for over half of the cause of deaths. In elderly patients (70-79 years), all-cause mortality peaked at 7,252.06 per 100,000 PYs, emphasizing the impact of infection and cancer. Risk factor analysis for SLE-related mortality revealed significant associations with comorbidities (Table 1). Pulmonary alveolar hemorrhage (Hazard Ratio [HR] 9.93, 95% CI 3.81-25.89), pulmonary arterial hypertension (HR 3.77, 95% CI 1.54-9.21), and interstitial lung disease (HR 3.27, 95% CI 1.87-5.72) were identified as associated factors for mortality in Korean SLE patients. Medications were also associated with increased mortality risk; intravenous glucocorticoids (HR 16.38, 95% CI 10.06-26.66) and cyclophosphamide (HR 5.51, 95% CI 3.38-8.97) were linked to mortality risk in SLE. 

Conclusion:

 This study offers a comprehensive analysis of the mortality patterns in Korean SLE patients. SLE itself, cardiovascular disease, cancer, and infection emerged as the primary causes of death, with age at onset influencing mortality patterns. Pulmonary manifestations, intravenous glucocorticoids, and cyclophosphamide were significantly associated with an increased risk of mortality. 

REFERENCES:

 NIL. 

Acknowledgements:

 NIL. 

Disclosure of Interests:

 None declared.