WJ
Wilfred Jefferies
Author with expertise in Mechanisms and Applications of RNA Interference
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
11
(64% Open Access)
Cited by:
2,296
h-index:
45
/
i10-index:
81
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Antigens of activated rat T lymphocytes including a molecule of 50,000 Mr detected only on CD4 positive T blasts

David Paterson et al.Dec 1, 1987
Mouse monoclonal antibodies (MAbs) have been prepared against rat T cell blasts. One MAb called MRC OX-40 recognized an antigen that differed from any previously described in that its expression was detected only on T blasts that also expressed the CD4 antigen. The OX-40 MAb did not detect an activation determinant of CD2 or CD4 molecules but recognized a distinct chain of mol. wt 50,000. The OX-40 MAb augmented T cell proliferation at late stages on in vitro responses. Other MAbs without obvious counterparts in other species were MRC OX-48 and MRC OX-49,50 which recognized cell surface molecules of mol. wts of about 95,000 and 90,000, respectively. The OX-48 antigen was not expressed on resting lymphocytes but was found on a subset of T and B blasts and also on other leucocytes. The OX-49,50 antigen was found on most haemopoietic cells but was expressed at greatly increased levels after lymphocyte activation and this was also the case for MRC OX-47 antigen which is of unknown Mr. The MRC OX-39 MAb was found to bind the rat IL-2 receptor; expression of this antigen was detected on thymic dendritic cells as well as on T blasts. The phenotype of rat T blasts compared to resting cells was also examined and changes in expression of L-CA, Thy-l, OX-2 and CD8 antigens were seen in addition to the changes found with the above MAbs.
0

Amyloid Triggers Extensive Cerebral Angiogenesis Causing Blood Brain Barrier Permeability and Hypervascularity in Alzheimer's Disease

Kaan Biron et al.Aug 31, 2011
Evidence of reduced blood-brain barrier (BBB) integrity preceding other Alzheimer's disease (AD) pathology provides a strong link between cerebrovascular angiopathy and AD. However, the "Vascular hypothesis", holds that BBB leakiness in AD is likely due to hypoxia and neuroinflammation leading to vascular deterioration and apoptosis. We propose an alternative hypothesis: amyloidogenesis promotes extensive neoangiogenesis leading to increased vascular permeability and subsequent hypervascularization in AD. Cerebrovascular integrity was characterized in Tg2576 AD model mice that overexpress the human amyloid precursor protein (APP) containing the double missense mutations, APPsw, found in a Swedish family, that causes early-onset AD. The expression of tight junction (TJ) proteins, occludin and ZO-1, were examined in conjunction with markers of apoptosis and angiogenesis. In aged Tg2576 AD mice, a significant increase in the incidence of disrupted TJs, compared to age matched wild-type littermates and young mice of both genotypes, was directly linked to an increased microvascular density but not apoptosis, which strongly supports amyloidogenic triggered hypervascularity as the basis for BBB disruption. Hypervascularity in human patients was corroborated in a comparison of postmortem brain tissues from AD and controls. Our results demonstrate that amylodogenesis mediates BBB disruption and leakiness through promoting neoangiogenesis and hypervascularity, resulting in the redistribution of TJs that maintain the barrier and thus, provides a new paradigm for integrating vascular remodeling with the pathophysiology observed in AD. Thus the extensive angiogenesis identified in AD brain, exhibits parallels to the neovascularity evident in the pathophysiology of other diseases such as age-related macular degeneration.
0
Citation264
0
Save
1

New Curcuphenol Analogues Possess Anti-Metastatic Biological Activity

Samantha Ellis et al.May 15, 2023
Abstract For eons, turmeric and curcumin have been used as culinary spices and as traditional medicines and as vogue dietary supplements for a growing list of disorders, including arthritis, digestive disorders, respiratory infections, allergies, liver disease, depression and cancer. The activities of these spices are commonly attributed to curcuminoids; however, the medical applications of this class of compounds has been limited due to the low water solubility, chemical instability, acid lability, poor absorption, rapid catabolism by enzymes of the diverse curcuminoids contained in turmeric and curcumin extracts. Furthermore, identifying the bio-active curcuminoids with unique molecular entities responsible for specific medicinal benefit is at its infancy. To overcome these many issues and substantially advance this area of inquiry, we created a water-soluble achiral curcuphenol analogue and a water-soluble racemic analogue that have enhanced chemical characteristics and biological performance, and we subsequently demonstrated their ability to reverse the immune-escape phenotype, a process that enables tumours to hide from host immune responses and thereby provides tumours a significant growth advantage to metastatic tumours. The discovery that curcuphenols can reverse tumour immune-escape mechanisms and thereby reduce tumour growth, provides a rationale for the development of advanced dissecting nutraceuticals and bioceuticals for unique chemical entities as therapeutic building blocks to synthesize analogues with optimal chemical characteristics capable of harnessing the power of the immune system to extinguish metastatic cancers and beyond.
0

Phagocytosis in macrophages is regulated by the ATP-binding cassette family gene ABCF1

Hitesh Arora et al.Sep 7, 2023
Abstract Phagocytosis is a conserved biological mechanism that is integral to tissue remodeling, clearance of apoptotic cells, and immune defense in animals. Additionally, it serves as a pivotal means of sustenance for diverse unicellular eukaryotes. In the context of mammals, this crucial role is fulfilled by specific cell types such as macrophages, monocytes, dendritic cells, and neutrophils. It is orchestrated by an array of receptors, kinases, cytoskeletal elements, and enzymes, working collaboratively to enable the recognition, engulfment, and internalization of particles. Despite its profound significance, the intricate mechanisms underpinning the regulation of this phenomenon remains enigmatic. In this study, we present compelling evidence indicating the involvement of ABCF1, a member of the ATP-binding cassette family, in the FcγRIIA phagocytic pathway. ABCF1’s contribution lies in facilitating downstream signal activation through interactions with Src family members and SYK, pivotal players in this cascade. Additionally, our findings highlight ABCF1’s essentiality in the biosynthesis of various SFKs (Src family kinases) and MAPKs (mitogen-activated protein kinases). These molecules collectively oversee the orchestration of phagocytic cup formation, a pivotal step governing the engulfment process within macrophages. Consequently, the regulation of ABCF1 presents a potential avenue for modulating phagocytosis, allowing for the precise modulation of this fundamental process to either enhance or attenuate according to the specific physiological demands.
0

Nanomule Peptide-siRNA Conjugate that Traverses the Intact Blood Brain Barrier and Attenuates Stroke

Brett Eyford et al.Dec 10, 2019
The blood-brain barrier (BBB), hinders the distribution of therapeutics, intended for treatment of diseases of the brain. A twelve-amino acid peptide, termed MTfp, was derived from MTf, and retains the ability to cross the BBB intact and ferry cargo into intacellular organelles within neurons, glia and microglia in the brain. A novel MTfp-siRNA peptide-oligonucleotide conjugate (POC), directed against NOX4, a gene known to potentiate ischemic stroke, was chemically synthesized. The MTfp-NOX4 siRNA POC traversed the BBB, resulting in the knockdown of NOX4 expression in the brain. Following induction of ischemic stroke, animals treated with the POC exhibited significantly smaller infarcts; accompanied by significant protection against neurological deterioration and improved recovery. The data demonstrates that the MTfp portion, of this novel POC, can facilitate BBB transcytosis; where the siRNA moiety can elicit effective therapeutic knockdown of a gene associated with a disease of the central nervous system (CNS). This is a general platform to transport therapeutics to the CNS and thereby, offers new avenues for potential treatments of neuropathologies that are currently refractory to existing therapies.
0

An ATP-Binding Cassette Transporter Gene Links Innate and Adaptive Immune Responses

Sara Wilcox et al.Jan 2, 2024
Abstract Positive-strand RNA viruses and DNA viruses generate double-stranded RNA (dsRNA) during their replication processes and innate immune responses against viral infections are orchestrated by numerous interferon-stimulating genes, yet the detailed coordination of downstream signaling of anti-viral immune responses is not fully understood. Recent studies suggest 2’-5’- Oligoadenylate Synthetase 1 (OAS1) may have a protective role in severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) infections; however, the mechanism regulating OAS1 remains uninvestigated. Our aim is to understand the regulation of OAS1 and its modulation of RNaseL activity, as this has significant implications for responses to RNA viruses, including Vesicular stomatitis virus (VSV) and SARS-CoV-2. We explore the hypothesis that ABCF1 an ATP-binding cassette family member protein, a key regulator of innate immune responses and macrophage polarization and cytokine storm, play a role in regulating the antiviral responses and downstream dsRNA signaling revealed by measuring responses to the synthetic dsRNA analog termed poly (I:C). We utilize ABCF1 haplo-insufficient mice to discover that ABCF1 modulates the amplitude and frequency of VSV-specific Cytolytic T lymphocyte in anti-viral immune responses and suggests that innate immune responses underpin this process. To understand this mechanism, we describe that ABCF1 interacts with 2’-5’-oligoadenylate synthetase 1 (OAS1) which in turn modulates essential proteins that leads to the modulation of RNaseL activity via ABCE1. Furthermore, we find that ABCF1 also influences the production of interferon-α (IFN-α) and interferon-β (IFN-β) in bone marrow-derived macrophages. Overall,, we unexpectedly discovered that ABCF1 acts as a crucial link between innate and adaptive immunity, regulating the development of adaptive Cytolytic T lymphocyte responses and interacting with OAS1, a key regulator of innate immune responses against viral infections. Exploring pharmacological agents that target ABCE1 or ABCF1 may lead to the discovery of novel modalities for countering SARS CoV-2 and other viruses where OAS1 is a crucial innate immune response gene.
Load More