An astonishing variety of systems show properties that fluctuate with approximately $\frac{1}{f}$-shaped spectral densities. In this review we deal with selected topics regarding $\frac{1}{f}$ fluctuations (or noise) in the resistance of simple condensed matter systems, especially metals. We find that considerable experimental and conceptual progress has been made, but specific physical processes mostly remain to be identified.

We report electron-microscopy and high-resolution x-ray-scattering measurements of rapidly quenched ${\mathrm{Al}}_{6}$Mn. The electron-diffraction pattern shows icosahedral symmetry. Peaks in the x-ray-diffraction pattern can be indexed to a mixture of fcc Al and a phase whose reciprocal lattice is described by a sum of icosahedral vectors. The half-width of the sharpest x-ray peak is 0.01 ${\mathrm{\AA{}}}^{\ensuremath{-}1}$. A comparison is made with current theories of quasicrystalline order.

We have carried out an experiment in which sandpiles are built up to a critical size and then perturbed by the dropping of individual grains of sand onto the pile. After each grain is added, the size of the resulting avalanche, if any, is recorded. For sufficiently small sandpiles, the observed mass fluctuations are scale invariant and the probability distribution of avalanches shows finite-size scaling. This demonstrates that real, finite-size sandpiles may be described by models of self-organized criticality. However, we also find that this description breaks down in the limit of large sandpiles.

In the system ${\mathrm{La}}_{2\mathrm{\ensuremath{-}}\mathrm{x}}$${\mathrm{Sr}}_{\mathrm{x}}$${\mathrm{CuO}}_{4}$, as x and p (the [${\mathrm{CuO}}_{2}$${]}^{\mathrm{p}\mathrm{\ensuremath{-}}2}$ charge) are increased, the superconducting transition temperature first increases, then peaks becoming nonsuperconducting for x\ensuremath{\gtrsim}0.26. We report here a search for changes in physical properties at the values of x where ${T}_{c}$ is observed to change its behavior. The in-plane lattice constants and the normal resistivity both show a continued monotonic decrease over this entire region, suggesting that no major electronic changes occur. The tetragonal-to-orthorhombic transition temperature ${T}_{s}$ also decreases with increasing x and becomes unobservable for x\ensuremath{\gtrsim}0.19, suggesting that this structural transition itself is unrelated to the disappearance of superconductivity that occurs at higher doping levels. The magnetic spin susceptibility ${\ensuremath{\chi}}_{\mathrm{spin}(\mathrm{T}}$) generally rises gradually with increasing doping (reflecting decreasing spin-spin interactions), reaches a maximum near x\ensuremath{\sim}0.25, and then decreases. There is a weak peak in ${\ensuremath{\chi}}_{\mathrm{spin}(\mathrm{T}}$) as a function of temperature at T=${T}_{\mathrm{max}}$. As a function of increasing x,${T}_{\mathrm{max}}$ falls to zero near x\ensuremath{\sim}0.25. These two observations might be related to the disappearance of superconductivity, since all three occur near the same value of Sr content x.

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), previously termed non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), is defined as steatotic liver disease (SLD) in the presence of one or more cardiometabolic risk factor(s) and the absence of harmful alcohol intake. The spectrum of MASLD includes steatosis, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH, previously NASH), fibrosis, cirrhosis and MASH-related hepatocellular carcinoma (HCC). This joint EASL-EASD-EASO guideline provides an update on definitions, prevention, screening, diagnosis and treatment for MASLD. Case-finding strategies for MASLD with liver fibrosis, using non-invasive tests, should be applied in individuals with cardiometabolic risk factors, abnormal liver enzymes, and/or radiological signs of hepatic steatosis, particularly in the presence of type 2 diabetes (T2D) or obesity with additional metabolic risk factor(s). A stepwise approach using blood-based scores (such as FIB-4) and, sequentially, imaging techniques (such as transient elastography) is suitable to rule-out/in advanced fibrosis, which is predictive of liver-related outcomes. In adults with MASLD, lifestyle modification - including weight loss, dietary changes, physical exercise and discouraging alcohol consumption - as well as optimal management of comorbidities - including use of incretin-based therapies (e.g. semaglutide, tirzepatide) for T2D or obesity, if indicated - is advised. Bariatric surgery is also an option in individuals with MASLD and obesity. If locally approved and dependent on the label, adults with non-cirrhotic MASH and significant liver fibrosis (stage ≥2) should be considered for a MASH-targeted treatment with resmetirom, which demonstrated histological effectiveness on steatohepatitis and fibrosis with an acceptable safety and tolerability profile. No MASH-targeted pharmacotherapy can currently be recommended for the cirrhotic stage. Management of MASH-related cirrhosis includes adaptations of metabolic drugs, nutritional counselling, surveillance for portal hypertension and HCC, as well as liver transplantation in decompensated cirrhosis.

Chronic liver diseases, primarily metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), harmful use of alcohol, or viral hepatitis, may result in liver fibrosis, cirrhosis, and cancer. Hepatic fibrogenesis is a complex process with interactions between different resident and non-resident heterogeneous liver cell populations, ultimately leading to deposition of extracellular matrix and organ failure. Shifts in cell phenotypes and functions involve pronounced transcriptional and protein synthesis changes that require metabolic adaptations in cellular substrate metabolism, including glucose and lipid metabolism, resembling changes associated with the Warburg effect in cancer cells. Cell activation and metabolic changes are regulated by metabolic stress responses, including the unfolded protein response, endoplasmic reticulum stress, autophagy, ferroptosis, and nuclear receptor signaling. These metabolic adaptations are crucial for inflammatory and fibrogenic activation of macrophages, lymphoid cells, and hepatic stellate cells. Modulation of these pathways, therefore, offers opportunities for novel therapeutic approaches to halt or even reverse liver fibrosis progression.

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), previously termed non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), is defined as steatotic liver disease (SLD) in the presence of one or more cardiometabolic risk factor(s) and the absence of harmful alcohol intake. The spectrum of MASLD includes steatosis, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH, previously NASH), fibrosis, cirrhosis and MASH-related hepatocellular carcinoma (HCC). This joint EASL-EASD-EASO guideline provides an update on definitions, prevention, screening, diagnosis and treatment for MASLD. Case-finding strategies for MASLD with liver fibrosis, using non-invasive tests, should be applied in individuals with cardiometabolic risk factors, abnormal liver enzymes and/or radiological signs of hepatic steatosis, particularly in the presence of type 2 diabetes or obesity with additional metabolic risk factor(s). A stepwise approach using blood-based scores (such as the fibrosis-4 index [FIB-4]) and, sequentially, imaging techniques (such as transient elastography) is suitable to rule-out/in advanced fibrosis, which is predictive of liver-related outcomes. In adults with MASLD, lifestyle modification-including weight loss, dietary changes, physical exercise and discouraging alcohol consumption-as well as optimal management of comorbidities-including use of incretin-based therapies (e.g. semaglutide, tirzepatide) for type 2 diabetes or obesity, if indicated-is advised. Bariatric surgery is also an option in individuals with MASLD and obesity. If locally approved and dependent on the label, adults with non-cirrhotic MASH and significant liver fibrosis (stage ≥2) should be considered for a MASH-targeted treatment with resmetirom, which demonstrated histological effectiveness on steatohepatitis and fibrosis with an acceptable safety and tolerability profile. No MASH-targeted pharmacotherapy can currently be recommended for the cirrhotic stage. Management of MASH-related cirrhosis includes adaptations of metabolic drugs, nutritional counselling, surveillance for portal hypertension and HCC, as well as liver transplantation in decompensated cirrhosis.

Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD), previously termed non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), is defined as steatotic liver disease (SLD) in the presence of one or more cardiometabolic risk factor(s) and the absence of harmful alcohol intake. The spectrum of MASLD includes steatosis, metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH, previously NASH), fibrosis, cirrhosis and MASH-related hepatocellular carcinoma (HCC). This joint EASL-EASD-EASO guideline provides an update on definitions, prevention, screening, diagnosis and treatment for MASLD. Case-finding strategies for MASLD with liver fibrosis, using non-invasive tests, should be applied in individuals with cardiometabolic risk factors, abnormal liver enzymes, and/or radiological signs of hepatic steatosis, particularly in the presence of type 2 diabetes (T2D) or obesity with additional metabolic risk factor(s). A stepwise approach using blood-based scores (such as FIB-4) and, sequentially, imaging techniques (such as transient elastography) is suitable to rule-out/in advanced fibrosis, which is predictive of liver-related outcomes. In adults with MASLD, lifestyle modification - including weight loss, dietary changes, physical exercise and discouraging alcohol consumption - as well as optimal management of comorbidities - including use of incretin-based therapies (e.g. semaglutide, tirzepatide) for T2D or obesity, if indicated - is advised. Bariatric surgery is also an option in individuals with MASLD and obesity. If locally approved and dependent on the label, adults with non-cirrhotic MASH and significant liver fibrosis (stage ≥2) should be considered for a MASH-targeted treatment with resmetirom, which demonstrated histological effectiveness on steatohepatitis and fibrosis with an acceptable safety and tolerability profile. No MASH-targeted pharmacotherapy can currently be recommended for the cirrhotic stage. Management of MASH-related cirrhosis includes adaptations of metabolic drugs, nutritional counselling, surveillance for portal hypertension and HCC, as well as liver transplantation in decompensated cirrhosis.

Gremlin-1 has been implicated in liver fibrosis in metabolic dysfunction-associated steatohepatitis (MASH) via inhibition of bone-morphogenetic protein (BMP) signalling and has thereby been identified as a potential therapeutic target. Using rat in vivo and human in vitro and ex vivo model systems of MASH fibrosis, we show that neutralisation of Gremlin-1 activity with monoclonal therapeutic antibodies does not reduce liver inflammation or liver fibrosis. Still, Gremlin-1 was upregulated in human and rat MASH fibrosis, but expression was restricted to a small subpopulation of COL3A1/THY1 + myofibroblasts. Lentiviral overexpression of Gremlin-1 in LX-2 cells and primary hepatic stellate cells led to changes in BMP-related gene expression, which did not translate to increased fibrogenesis. Furthermore, we show that Gremlin-1 binds to heparin with high affinity, which prevents Gremlin-1 from entering systemic circulation, prohibiting Gremlin-1-mediated organ crosstalk. Overall, our findings suggest a redundant role for Gremlin-1 in the pathogenesis of liver fibrosis, which is unamenable to therapeutic targeting.