Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
XY
Xiaojuan Yang
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Retinal Degeneration and Regeneration
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(75% Open Access)
Cited by:
4
h-index:
5
/
i10-index:
3
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
7

Differential homeostatic regulation of glycinergic and GABAergic nanocolumns at mixed inhibitory synapses

Xiaojuan Yang et al.Nov 24, 2020
Abstract Super-resolution imaging of synapses has revealed that key synaptic proteins are dynamically organized within sub-synaptic domains (SSDs). At mixed inhibitory synapses in spinal cord neurons, both GlyRs and GABA A Rs reside at the same post-synaptic density (PSD). To examine how the different inhibitory receptors are organized and regulated, we carried out dual-color direct stochastic optical reconstruction microscopy (dSTORM). We found that endogenous GlyRs and GABA A Rs as well as their common scaffold protein gephyrin form SSDs that align with pre-synaptic RIM1/2, thus forming trans-synaptic nanocolumns. Strikingly, GlyRs and GABA A Rs occupy different sub-synaptic spaces, exhibiting only a partial overlap at mixed inhibitory synapses. When network activity was increased by pharmacological treatment using the K + channel blocker 4-aminopyridine (4-AP), the GABA A R copy numbers of as well as the number of GABA A R SSDs were reduced, while GlyRs remained largely unchanged. This differential regulation is likely the result of changes in gephyrin phosphorylation that preferentially occurred outside of the SSDs. The total gephyrin content was not altered by 4-AP application. The activity-dependent regulation of GABA A Rs versus GlyRs suggests that different signaling pathways control their respective sub-synaptic organization. Whereas gephyrin serves as a scaffold protein that upholds GlyR numbers at SSDs, it may act as a switch regulating GABA A Rs via its phosphorylation state. Taken together, our data reinforce the notion that the precise sub-synaptic organization of GlyRs, GABA A Rs and gephyrin has functional consequences for the homeostatic regulation of mixed inhibitory synapses. Highlights Alignment of sub-synaptic domains (SSDs) in trans-synaptic nanocolumns at inhibitory synapses Differential spatial organization of SSDs formed by GlyRs and GABA A Rs at mixed inhibitory synapses Activity-dependent regulation of GABA A Rs but not GlyRs at mixed inhibitory synapses Gephyrin phosphorylation is compartmentalized in SSDs within the synaptic scaffold
0

Endoplasmic reticulum stress delays choroid development in the HCAR1 knock-out mouse

Monir Modaresinejad et al.Jan 13, 2024
The sub-retina, composed of the choroid and the retinal pigment epithelium (RPE), bears a critical role in proper vision. In addition to phagocytosis of photoreceptor debris, the RPE shuttles oxygen and nutrients to the neuroretina. For their own energy production, RPE cells mainly rely on lactate, a major by-product of glycolysis. Lactate in turn is believed to convey most of its biological effects via the HCAR1 receptor. Here, we show that the lactate-specific receptor, HCAR1, is exclusively expressed in the RPE cells and that Hcar1-/- mice exhibit a substantially thinner choroid vasculature during development. Notably, the angiogenic properties of lactate on the choroid are impacted by the absence of Hcar1. Hcar1-deficient mice exhibit elevated endoplasmic reticulum (ER) stress along with eIF2α phosphorylation, a significant decrease in the global protein translation rate, and a lower proliferation rate of choroidal vasculature. Strikingly, inhibition of the Integrated Stress Response using an inhibitor of eIF2α phosphorylation (ISRIB) restores protein translation and rescues choroidal thinning. These results provide evidence that lactate signalling via HCAR1 is important for choroidal development/angiogenesis and highlight the importance of this receptor in establishing mature vision.
0

Endoplasmic reticulum stress delays choroid development in the HCAR1 knock-out mouse

Monir Modaresinejad et al.Sep 1, 2024
The sub-retina, composed of the choroid and the retinal pigment epithelium (RPE), bears a critical role in proper vision. In addition to phagocytosis of photoreceptor debris, the RPE shuttles oxygen and nutrients to the neuroretina. For their own energy production, RPE cells mainly rely on lactate, a major by-product of glycolysis. Lactate in turn is believed to convey most of its biological effects via the HCAR1 receptor. Here, the lactate-specific receptor, HCAR1, is found to be exclusively expressed in the RPE cells within the sub-retina and that Hcar1-/- mice exhibit a substantially thinner choroidal vasculature during development. Notably, the angiogenic properties of lactate on the choroid are impacted by the absence of Hcar1. HCAR1-deficient mice exhibit elevated endoplasmic reticulum (ER) stress along with eIF2α phosphorylation, a significant decrease in the global protein translation rate, and a lower proliferation rate of choroidal vasculature. Strikingly, inhibition of the Integrated Stress Response using an inhibitor which reverses the effect of eIF2α phosphorylation (ISRIB), restores protein translation and rescues choroidal thinning. These results provide evidence that lactate signalling via HCAR1 is important for choroidal development/angiogenesis and highlight the importance of this receptor in establishing mature vision.