Purpose: Uveal melanoma (UM) is a highly aggressive disease with very few treatment options. We previously demonstrated that mUM is characterized by high oxidative phosphorylation (OXPHOS). Here we tested the anti-tumor, signaling and metabolic effects of imipridones, ClpP activators which reduce OXPHOS indirectly and have demonstrated safety in patients. Experimental Design: We assessed ClpP expression UM patient samples. We tested the effects of imipridones (ONC201, ONC212) on the growth, survival, signaling and metabolism of UM cell lines in vitro, and for therapeutic effects in vivo in UM liver metastasis models. Results: ClpP expression was confirmed in primary and mUM patient samples. ONC201/212 treatment of UM cell lines in vitro decreased OXPHOS effectors, inhibited cell growth and migration, and induced apoptosis. ONC212 increased metabolic stress and apoptotic pathways, inhibited amino acid metabolism, and induced cell death-related lipids. ONC212 also decreased tumor burden and increased survival in vivo in two UM liver metastasis models. Conclusion: Imipridones are a promising strategy for further testing and development in mUM.

Mushrooms and fenugreek are widely used to reduce hyperglycemia, and fenugreek is also used as a culinary ingredient to enhance flavor and aroma. This study is aimed at investigating the underlying mechanisms of the hypoglycemic effects of mushrooms and fenugreek in a Type 2 diabetic rat model. Adenosine monophosphate (AMP)–activated protein kinase (AMPK) functions to reduce hyperglycemia through insulin‐independent pathways and protects beta‐cells. Diabetic model rats were administered standard diets supplemented with 5% oyster mushroom powder (mushroom‐treated (MT) group) and 5% fenugreek seed powder (fenugreek‐treated (FT) group) for 8 weeks. The results showed improvements in both glycemic and lipid profiles, with both oyster mushroom and fenugreek enhancing the phosphorylation of AMPK in muscle tissue. However, no effect on insulin secretion was observed. These findings suggest that both substances reduce hyperglycemia through an insulin‐independent pathway. In silico analysis of both mushroom and fenugreek seed extracts revealed bioactive compounds having a strong binding affinity to α ‐glucosidase, which suggests mushroom and fenugreek supplements might control postprandial blood glucose levels.

Food-derived protein hydrolysates or peptides with health benefits may help to treat chronic diseases like cancer, diabetes, and hypertension. These components can be converted into bioactive ingredients suitable for use in functional foods, pharmaceuticals, and nutraceuticals, thereby creating significant value opportunities in food production. Bran, the hard-outer layer of cereal grain, is a by-product of the milling process to produce refined grains. Pigmented rice bran provides 12–16% protein and is an excellent source to produce protein hydrolysates using commercial proteases. In this investigation, the major rice bran proteins, including prolamin, albumin, globulin, and glutelin, were extracted sequentially using the modified Osborne method after raw rice bran (BRRI-Dhan-84) had been defatted. Proteins extracted from rice bran were lyophilized into powder form, and rice bran protein molecular weights were assessed using SDS-PAGE. The rice bran proteins were hydrolyzed under optimal conditions for the three commercial proteases: trypsin, alcalase, and neutrase. Trypsin hydrolyzed glutelin had the highest DPPH (76.445 ± 0.435%) and ABTS+ (99.114 ± 0.491%) radical scavenging activities. Neutrase-digested globulin and albumin exerted the highest α-amylase (77.450 ± 0.550%) and α-glucosidase (65.344 ± 0.736%) inhibitory activities, respectively. Albumin digested by trypsin exhibited the highest ACE (96.227 ± 0.355%) inhibitory activities. Our study suggests that bioactive peptides in the protein hydrolysates, produced through enzymatic hydrolysis, may be responsible for these inhibitory activities. Antioxidant, antidiabetic, and antihypertensive properties of rice bran protein hydrolysates have explored a new window for using them as nutraceuticals, however, further in vivo investigation is needed before human consumption.