To describe rates and risk factors for prolonged postoperative use of opioids in patients who had not previously used opioids and undergoing major elective surgery.Population based retrospective cohort study.Acute care hospitals in Ontario, Canada, between 1 April 2003 and 31 March 2010.39,140 opioid naïve patients aged 66 years or older who had major elective surgery, including cardiac, intrathoracic, intra-abdominal, and pelvic procedures.Prolonged opioid use after discharge, as defined by ongoing outpatient prescriptions for opioids for more than 90 days after surgery.Of the 39,140 patients in the entire cohort, 49.2% (n=19,256) were discharged from hospital with an opioid prescription, and 3.1% (n=1229) continued to receive opioids for more than 90 days after surgery. Following risk adjustment with multivariable logistic regression modelling, patient related factors associated with significantly higher risks of prolonged opioid use included younger age, lower household income, specific comorbidities (diabetes, heart failure, pulmonary disease), and use of specific drugs preoperatively (benzodiazepines, selective serotonin reuptake inhibitors, angiotensin converting enzyme inhibitors). The type of surgical procedure was also highly associated with prolonged opioid use. Compared with open radical prostatectomies, both open and minimally invasive thoracic procedures were associated with significantly higher risks (odds ratio 2.58, 95% confidence interval 2.03 to 3.28 and 1.95 1.36 to 2.78, respectively). Conversely, open and minimally invasive major gynaecological procedures were associated with significantly lower risks (0.73, 0.55 to 0.98 and 0.45, 0.33 to 0.62, respectively).Approximately 3% of previously opioid naïve patients continued to use opioids for more than 90 days after major elective surgery. Specific patient and surgical characteristics were associated with the development of prolonged postoperative use of opioids. Our findings can help better inform understanding about the long term risks of opioid treatment for acute postoperative pain and define patient subgroups that warrant interventions to prevent progression to prolonged postoperative opioid use.

As the most common degenerative joint disease, osteoarthritis (OA) contributes significantly to pain and disability during aging. Several genes of interest involved in articular cartilage damage in OA have been identified. However, the direct causes of OA are poorly understood. Evaluating the public human RNA-seq dataset showed that CBFB (subunit of a heterodimeric Cbfβ/Runx1, Runx2, or Runx3 complex) expression is decreased in the cartilage of patients with OA. Here, we found that the chondrocyte-specific deletion of Cbfb in tamoxifen-induced Cbfb f/f ;Col2a1-CreER T mice caused a spontaneous OA phenotype, worn articular cartilage, increased inflammation, and osteophytes. RNA-sequencing analysis showed that Cbfβ deficiency in articular cartilage resulted in reduced cartilage regeneration, increased canonical Wnt signaling and inflammatory response, and decreased Hippo/Yap signaling and Tgfβ signaling. Immunostaining and western blot validated these RNA-seq analysis results. ACLT surgery-induced OA decreased Cbfβ and Yap expression and increased active β-catenin expression in articular cartilage, while local AAV-mediated Cbfb overexpression promoted Yap expression and diminished active β-catenin expression in OA lesions. Remarkably, AAV-mediated Cbfb overexpression in knee joints of mice with OA showed the significant protective effect of Cbfβ on articular cartilage in the ACLT OA mouse model. Overall, this study, using loss-of-function and gain-of-function approaches, uncovered that low expression of Cbfβ may be the cause of OA. Moreover, Local admission of Cbfb may rescue and protect OA through decreasing Wnt/β-catenin signaling, and increasing Hippo/Yap signaling and Tgfβ/Smad2/3 signaling in OA articular cartilage, indicating that local Cbfb overexpression could be an effective strategy for treatment of OA.

As the most common degenerative joint disease, osteoarthritis (OA) contributes significantly to pain and disability during aging. Several genes of interest involved in articular cartilage damage in OA have been identified. However, the direct causes of OA are poorly understood. Evaluating the public human RNA-seq dataset showed that

Neuroendocrine (NE) cancers include a diverse spectrum of hormone-secreting neoplasms that arise from the endocrine and nervous systems. Current chemo- and radio- therapies have marginal curative benefits. This study aimed to develop an innovative antibody-drug conjugate (ADC) to effectively treat NE tumors (NETs). We first confirmed that somatostatin receptor 2 (SSTR2) is an ideal surface target by analyzing 38 patient-derived NET tissues, 33 normal organs, and 3 NET cell lines. We then developed a new monoclonal antibody (mAb, IgG1 and kappa) to target two extracellular domains of SSTR2, which showed strong and specific surface binding to NETs. The ADC was constructed by conjugating the anti-SSTR2 mAb and antimitotic monomethyl auristatin E. In vitro evaluations indicated that the ADC can effectively bind, internalize, release payload, and kill NET cells effectively. Finally, the ADC was evaluated in vivo using a NET xenografted mouse model to determine cancer targeting, maximal tolerated dosage, pharmacokinetics, and anti-cancer efficacy. The anti-SSTR2 ADC was able to exclusively target and kill NETs with minimal toxicity and high stability in vivo . This study demonstrates that the anti-SSTR2 mAb-based ADC has high therapeutic values for NET therapy.