Abstract Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF) is commonly found in persons living with HIV (PLWH) even when antiretroviral therapy (ART) suppresses HIV viremia. However, studying this condition has been challenging because an appropriate animal model is not available. In this paper, we studied calcium transient in human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes (hiPSC-CMs) in culture to simulate the cardiomyocyte relaxation defect noted in of PLWH and HFpEF and to assess whether various drugs have an effect. We show that treatment of hiPSC-CMs with inflammatory cytokines (such as interferon-γ or TNF-α) impair their Ca 2+ uptake into sarcoplasmic reticulum and that SGLT2 inhibitors, clinically proven as effective for HFpEF, reverse this effect. Additionally, treatment with mitochondrial antioxidants (like mito-Tempo) and certain antiretrovirals resulted in the reversal of the effects of these cytokines on calcium transient. Finally, incubation of hiPSC-CMs with serum from HIV patients with and without diastolic dysfunction did not alter their Ca 2+ -decay time, indicating that the exposure to the serum of these patients is not sufficient to induce the decrease in Ca 2+ uptake in vitro . Together, our results indicate that hiPSC-CMs can be used as a model to study molecular mechanisms of inflammation-mediated abnormal cardiomyocyte relaxation and screen for potential new interventions.

Abstract Coronary artery disease (CAD) is a leading cause of mortality worldwide with Diabetes and human cyto-megalovirus (HCMV) infection as risk factors. CAD’s influence on human NK cells is not well characterized. CITE-seq analysis of a CAD cohort of 61 patients revealed distinctly higher NK cell SPON2 expression and lower IFNG expression in severe CAD patients. Interestingly, HCMV + patients displayed lower SPON2 ex-pression while diabetes status reversed the HCMV effect. Diabetes led to diminished adaptive FcεRIγ −/low NK cell frequencies and was associated with a higher PBMC IL15 / TGFB transcript ratio, while TGFB in-creased in severe CAD. SPON2 expression corresponded to changes in conventional vs. adaptive NK cell frequencies, and SPON2/IFNG ratio decreased in inflamed plaque tissue with an increased adaptive NK cell gene signature and was increased in severe CAD patients. Our results indicate that the SPON2 / IFNG ra-tio and adaptive NK cell gene signature associated with stenosis severity or inflammation in CAD.