The natural cellular prion protein is known to play several roles during development and adult brain. Far from its pathological roles in prionopathies, the non-pathogenic cellular prion protein has been described as a receptor for several amyloid in oligomeric and prefibrillar forms. For some amyloids, specific domains of the protein play a crucial role in modulating amyloid's cellular uptake and seeding properties. In most studies, the functions and the role of putative amyloid receptors have been analyzed by using brain extracts derived from human neurodegenerative patients. Another strategy has been to modify the genetic dosage of the natural prion protein in genetic models of different diseases. In this study, we take advantage of both approaches to examine whether this protein plays a role in the seeding and spreading of pathogenic tau. Our results point to a role of the natural prion protein in the emergence of pathogenic tau in a mouse model overexpressing the mutation P301S of the human tau gene. In contrast, its role is minor when sarkosyl-derived brain samples of Alzheimer's disease are used. In fact, our results indicate that the use of this type of sample is not adequate to determine the role of a putative receptor in tau seeding and spreading.

Abstract Emerging evidence points to coordinated action of chemical and mechanical cues during brain development. At early stages of neocortical development, angiogenic factors and chemokines such as CXCL12, ephrins, and semaphorins assume crucial roles in orchestrating neuronal migration and axon elongation of postmitotic neurons. Here we explore the intrinsic mechanical properties of the developing marginal zone of the pallium in the migratory pathways and brain distribution of the pioneer Cajal-Retzius cells. These pioneer neurons are generated in several proliferative regions in the developing brain (e.g., the cortical hem and the pallial subpallial boundary) and migrate tangentially in the preplate/marginal zone covering the upper portion of the neocortex. These cells play crucial roles in correct neocortical layer formation by secreting several molecules such as Reelin. Our results indicate that the motogenic properties of Cajal-Retzius cells and their perinatal distribution in the marginal zone are also modulated by both chemical and mechanical factors, by the specific mechanical properties of Cajal-Retzius cells, and by the differential stiffness of the migratory routes. Indeed, cells originating in the cortical hem display higher migratory capacities than those generated in the pallial subpallial boundary which may be involved in the differential distribution of these cells in the dorsal-lateral axis in the developing marginal zone.