This study was undertaken to determine whether the rate of abnormal placentation is increasing in conjunction with the cesarean rate and to evaluate incidence, risk factors, and outcomes.Cases from 1982-2002 were identified by histopathologic or strong clinical criteria. Risk factors were assessed in a matched case-control study, and analyzed using conditional logistic regression models.There were 64,359 deliveries, with cesarean rates increasing from 12.5% (1982) to 23.5% (2002). The overall incidence of placenta accreta was 1 in 533. Significant risk factors for placenta accreta in our final analysis included advancing maternal age (odds ratio [OR] 1.13, 95% CI 1.089-1.194, P < .0001), 2 or more cesarean deliveries (OR 8.6, 95% CI 3.536-21.078, P < .0001), and previa (OR 51.4, 95% CI: 10.646-248.390, P < .0001).The rate of placenta accreta increased in conjunction with cesarean deliveries; the most important risk factors were previous cesarean delivery, previa, and advanced maternal age.

Abstract Background Chronic social defeat stress is a widely used depression model in male mice. Several proposed adaptations extend this model to females with variable, often marginal effects. We examine the if widely used male-defined metrics of stress are suboptimal in females and reveal sex-specific adaptations. Methods Using a data-driven method we comprehensively classified social interaction behavior in 761 male and female mice after chronic social witness/defeat stress, examining social modulation of behavioral frequencies and associations with conventional metrics (i.e., social interaction (SI) ratio). Results Social stress induces distinct behavioral adaptation patterns in males and females. SI ratio leads to underpowered analyses in females with limited utility to differentiate susceptibility/resilience. Data-driven analyses reveal failure of social adaptation in stressed female mice that is captured in attenuated velocity change from no target to target tests (ΔVelocity) and validate this in three female social stress models. Combining SI ratio and ΔVelocity optimally differentiates susceptibility/ resilience in females and this metric reveals resilient-specific adaptation in a resilience-associated neural circuit in female mice. Conclusions We demonstrate that psychological or physical social defeat stress induces similar deficits in females that is qualitatively distinct from male deficits and inadequately sampled by male-defined metrics. We identify modulation of locomotion as a robust and easily implementable metric for rigorous research in female mice. Overall, our findings highlight the need to critically evaluate sex differences in behavior and implement sex-based considerations in preclinical model design.

ABSTRACT Early Life Adversity (ELA) predisposes to stress hypersensitivity in adulthood, but neurobiological mechanisms that can protect from long-lasting effects of ELA are poorly understood. Serotonin 1A (5HT 1A ) autoreceptors in the raphé nuclei regulate adult stress vulnerability, but if 5HT 1A could be targeted to prevent ELA effects on susceptibility to future stressors is unknown. Here, we exposed mice with postnatal knockdown of 5HT 1A autoreceptors to the limited bedding and nesting model of ELA from postnatal day (P)3-10. We then tested behavioral, neuroendocrine, neurogenic, and neuroinflammatory responses to an acute swim stress in male and female mice in adolescence (P35) and in adulthood (P56). In ELA-exposed females, adult swim stress exposure increased passive coping and despair-like behavior, corticosterone levels at baseline and after stress, and neuronal activity and corticotropin releasing hormone levels in the paraventricular nucleus of the hypothalamus. ELA also reduced neurogenesis and increased microglia activation in the ventral dentate gyrus (DG) of the hippocampus – an important mediator of individual differences in stress susceptibility. These effects of ELA were specific to females, but not males, and manifested predominantly in adulthood, but not earlier on in adolescence. Postnatal 5HT 1A autoreceptor knockdown prevented ELA effects on stress reactivity and on neurogenesis and neuroinflammation in the DG, indicating that reducing 5HT 1A autoreceptors confers resilience to ELA. Our findings demonstrate that ELA induces long-lasting and sex-specific impairments in stress reactivity and ventral DG function across development, and identify 5HT 1A autoreceptors as potential targets to prevent these persistent effects of ELA.

Circuit neuroscience commonly seeks to assign specific functions to specific circuits. Yet, redundancy can be highly adaptive and is therefore a critical motif in circuit organization. The NAc, a highly integrative brain region controlling motivated behavior, is thought to receive distinct information from its various glutamatergic inputs yet strong evidence of functional specialization of inputs is lacking. Using dual-site fiber photometry in an operant reward task, we simultaneously recorded from two NAc glutamatergic afferents to assess circuit specialization. We identify a common neural motif that integrates reward history in medial prefrontal cortex (mPFC) and ventral hippocampus (vHip) inputs to NAc. Then, by systematically dissociating reward from choice and action, we identify key circuit-specificity in the behavioral conditions that recruit encoding. While mPFC-NAc invariantly encodes reward, vHip-NAc encoding requires goal-directed action and uncertainty. Ultimately, using optogenetic stimulation we demonstrate that both inputs co-operatively modulate task engagement. Taken together, we illustrate how similar encoding, with differential gating by behavioral state, supports outcome encoding to tune engagement to recent history of reward.