YW
Yin‐Hu Wang
Author with expertise in Diagnosis and Management of Sjögren's Syndrome
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(100% Open Access)
Cited by:
1
h-index:
16
/
i10-index:
18
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
11

Orai3 and Orai1 are essential for CRAC channel function and metabolic reprogramming in B cells

Scott Emrich et al.May 6, 2022
+12
M
V
S
Abstract The essential role of store-operated Ca 2+ entry (SOCE) through Ca 2+ release-activated Ca 2+ (CRAC) channels in T cells is well established. In contrast, the contribution of individual Orai isoforms to SOCE and their downstream signaling functions in B cells are poorly understood. Here, we demonstrate changes in expression of Orai isoforms in response to B cell activation. We show that Orai3 and Orai1 are essential components of native CRAC channels in B cells and are critical for primary B cell proliferation and survival. The combined loss of Orai1 and Orai3 strongly impairs SOCE, nuclear factor for activated T cells (NFAT) activation, mitochondrial respiration, glycolysis, and the metabolic reprogramming of B cells in response to antigenic stimulation. Our results clarify the molecular composition and cellular functions of SOCE in B lymphocytes.
11
Citation1
0
Save
0

Regulatory T cells and IFN-γ-producing Th1 cells play a critical role in the pathogenesis of Sjögren’s Syndrome

Yin‐Hu Wang et al.Jan 24, 2024
+12
M
W
Y
ABSTRACT Objectives Sjögren’s Disease (SjD) is an autoimmune disorder characterized by progressive dysfunction, inflammation and destruction of salivary and lacrimal glands, and by extraglandular manifestations. Its etiology and pathophysiology remain incompletely understood, though a role for autoreactive B cells has been considered key. Here, we investigated the role of effector and regulatory T cells in the pathogenesis of SjD. Methods Histological analysis, RNA-sequencing and flow cytometry were conducted on glands, lungs, eyes and lymphoid tissues of mice with regulatory T cell-specific deletion of stromal interaction proteins (STIM) 1 and 2 ( Stim1/2 Foxp3 ), which play key roles in calcium signaling and T cell function. The pathogenicity of T cells from Stim1/2 Foxp3 mice was investigated through adoptively transfer into lymphopenic host mice. Additionally, single-cell transcriptomic analysis was performed on peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) of patients with SjD and control subjects. Results Stim1/2 Foxp3 mice develop a severe SjD-like disorder including salivary gland (SG) and lacrimal gland (LG) inflammation and dysfunction, autoantibodies and extraglandular symptoms. SG inflammation in Stim1/2 Foxp3 mice is characterized by T and B cell infiltration, and transcriptionally by a Th1 immune response that correlates strongly with the dysregulation observed in patients with SjD. Adoptive transfer of effector T cells from Stim1/2 Foxp3 mice demonstrates that the SjD-like disease is driven by interferon (IFN)-γ producing autoreactive CD4 + T cells independently of B cells and autoantiboodies. scRNA-seq analysis identifies increased Th1 responses and attenuated memory Treg function in PBMCs of patients with SjD. Conclusions We report a more accurate mouse model of SjD while providing evidence for a critical role of Treg cells and IFN-γ producing Th1 cells in the pathogenesis of SjD, which may be effective targets for therapy.