Abstract STIM1 is the endoplasmic reticulum (ER) Ca 2+ sensor for store-operated entry (SOCE) and closely correlated to carcinogenesis and tumor progression. Previously we found that STIM1 is upregulated in melanoma cells resistant to the BRAF inhibitor vemurafenib, but the regulation mechanism is unknown. Here, we show that vemurafenib resistance upregulates STIM1 through an EGF/EGFR-YAP1/TEAD2 axis. Vemurafenib resistance can lead to the increase of EGF and EGFR levels to activate the EGFR signaling pathway. Reactivated EGFR signal promotes YAP1 nuclear localization to increase the expression of STIM1. Our finding not only demonstrates the mechanism by which vemurafenib resistance promotes STIM1 expression, but also provides combined targeting EGF/EGFR-YAP1/TEAD2-STIM1 to improve the therapeutic efficiency of BRAF inhibitor in melanoma patients.

Abstract High cell-density cultivation (HCDC) is fundamental to basic research and industrial applications, especially in batch mode. However, limited media are available for batch culture of HCDC, because the media for batch culture must contain extremely sufficient nutrients on the one hand and few or even no substrates to generate detrimental metabolite on the other hand to attain HCDC. Spirulina platensis (SP), a new media material, is considered ideal for the development of such media. Here, we develop a biolysis method for SP degradation based on the cultivation supernatant of Bacillus subtilis and extensively demonstrate its higher degradation (indicated by the production of more small peptides and free amino acids) and cultivation effectiveness with three other methods. Based on its SP hydrolysates, a modified SP-based broth (MSP) is then formulated. Tests on Escherichia coli K-12 show that MSP achieves HCDC with several benefits: ( i ) its maximum optical density at 600 nm is ∼16.67, significantly higher than that of Luria-Bertani (LB) broth (only ∼6.30); ( ii ) MSP requires only 36 h to reach peak growth, much faster than that of LB (48 h); ( iii ) its maximum growth (1.12 ± 0.01 h −1 ) is significantly higher than that of LB (0.20 ± 0.00 h −1 ); ( v ) MSP initiates growth immediately after inoculation (lag time <0), comparable to LB; ( iv ) the number of viable cells in MSP is high (∼2.16 × 10 11 ml -1 ), ∼10.19 times the amount in LB. Consequently, we envision MSP will become the first choice for E. coli HCDC batch culture in the future. Importance So far, it is the first time to develop a high-efficiency method for transforming Spirulina platensis (SP) into medium ingredients. Based on its SP hydrolysates, a high cell-density cultivation (HCDC) medium for the batch culture of Escherichia coli is formulated for the first time, which is greatly beneficial for both basic research and industrial applications. In addition to HCDC, the SP hydrolysates can be extended to a wide range of applications, due to their rich nutrient content. Besides, this study demonstrates for the first time that SP is an ideal material to develop HCDC media. Furthermore, this study demonstrates that medium development and modification for batch culture can attain HCDC, without the development of new culture technologies. Therefore, this study highlights the importance of the rebirth of medium development and modification and supports the shift from developing new culture technologies to medium development and modification for HCDC in batch mode.