Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
SI
Sudeh Izadmehr
Author with expertise in Diagnosis and Treatment of Bladder Cancer
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
4
(100% Open Access)
Cited by:
288
h-index:
24
/
i10-index:
33
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Myeloid cell-associated resistance to PD-1/PD-L1 blockade in urothelial cancer revealed through bulk and single-cell RNA sequencing

Li Wang et al.Sep 17, 2020
Abstract Adaptive immunity and tumor-promoting inflammation exist in delicate balance in individual tumor microenvironments; however, the role of this balance in defining sensitivity and resistance to PD-1/PD-L1 blockade therapy in urothelial cancer and other malignancies is poorly understood. We pursued an unbiased systems biology approach using bulk RNA sequencing data to examine pre-treatment molecular features associated with sensitivity to PD-1/PD-L1 blockade in patients with metastatic urothelial cancer and identified an adaptive_immune_response module associated with response and an inflammatory_response module and stromal module associated with resistance. We mapped these gene modules onto single-cell RNA sequencing data demonstrating the adaptive_immune_response module emanated predominantly from T, NK, and B cells, the inflammatory_response module from monocytes/macrophages, and the stromal module from fibroblasts. The adaptive_immune_response:inflammatory_response module expression ratio in individual tumors, reflecting the balance between antitumor immunity and tumor-associated inflammation and coined the 2IR score, best correlated with clinical outcomes and was validated in an independent cohort. Individual monocytes/macrophages with low 2IR scores demonstrated upregulation of proinflammatory genes including IL1B and downregulation of antigen presentation genes, were unrelated to classical M1 versus M2 polarization, and were enriched in pre-treatment peripheral blood from patients with PD-L1 blockade-resistant metastatic urothelial cancer. Single sentence summary Proinflammatory monocytes/macrophages, present in tumor and blood, are associated with resistance to immune checkpoint blockade in urothelial cancer.
0
Citation2
0
Save
0

Cooperativity of c-MYC with Krüppel-Like Factor 6 Splice Variant 1 induces phenotypic plasticity and promotes prostate cancer progression and metastasis

Sudeh Izadmehr et al.Feb 1, 2024
Abstract Metastasis remains a major cause of morbidity and mortality in men with prostate cancer, and the functional impact of the genetic alterations, alone or in combination, driving metastatic disease remains incompletely understood. The proto-oncogene c-MYC, commonly deregulated in prostate cancer. Transgenic expression of c-MYC is sufficient to drive the progression to prostatic intraepithelial neoplasia and ultimately to moderately differentiated localized primary tumors, however, c-MYC-driven tumors are unable to progress through the metastatic cascade, suggesting that a “second-hit” is necessary in the milieu of aberrant c-MYC-driven signaling. Here, we identified cooperativity between c-MYC and KLF6-SV1, an oncogenic splice variant of the KLF6 gene. Transgenic mice that co-expressed KLF6-SV1 and c-MYC developed progressive and metastatic prostate cancer with a histological and molecular phenotype like human prostate cancer. Silencing c-MYC expression significantly reduced tumor burden in these mice supporting the necessity for c-MYC in tumor maintenance. Unbiased global proteomic analysis of tumors from these mice revealed significantly enriched vimentin, a dedifferentiation and pro-metastatic marker, induced by KLF6-SV1. c-MYC-positive tumors were also significantly enriched for KLF6-SV1 in human prostate cancer specimens. Our findings provide evidence that KLF6-SV1 is an enhancer of c-MYC-driven prostate cancer progression and metastasis, and a correlated genetic event in human prostate cancer with potential translational significance.