Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
SG
Sylvie Goussard
Author with expertise in Lipid Rafts and Membrane Dynamics
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
3
(67% Open Access)
Cited by:
189
h-index:
25
/
i10-index:
30
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Contribution of Resistance-Nodulation-Cell Division Efflux Systems to Antibiotic Resistance and Biofilm Formation in Acinetobacter baumannii

Eun-Jeong Yoon et al.Mar 25, 2015
Acinetobacter baumannii is a nosocomial pathogen of increasing importance due to its multiple resistance to antibiotics and ability to survive in the hospital environment linked to its capacity to form biofilms. To fully characterize the contribution of AdeABC, AdeFGH, and AdeIJK resistance-nodulation-cell division (RND)-type efflux systems to acquired and intrinsic resistance, we constructed, from an entirely sequenced susceptible A. baumannii strain, a set of isogenic mutants overexpressing each system following introduction of a point mutation in their cognate regulator or a deletion for the pump by allelic replacement. Pairwise comparison of every derivative with the parental strain indicated that AdeABC and AdeFGH are tightly regulated and contribute to acquisition of antibiotic resistance when overproduced. AdeABC had a broad substrate range, including β-lactams, fluoroquinolones, tetracyclines-tigecycline, macrolides-lincosamides, and chloramphenicol, and conferred clinical resistance to aminoglycosides. Importantly, when combined with enzymatic resistance to carbapenems and aminoglycosides, this pump contributed in a synergistic fashion to the level of resistance of the host. In contrast, AdeIJK was expressed constitutively and was responsible for intrinsic resistance to the same major drug classes as AdeABC as well as antifolates and fusidic acid. Surprisingly, overproduction of AdeABC and AdeIJK altered bacterial membrane composition, resulting in decreased biofilm formation but not motility. Natural transformation and plasmid transfer were diminished in recipients overproducing AdeABC. It thus appears that alteration in the expression of efflux systems leads to multiple changes in the relationship between the host and its environment, in addition to antibiotic resistance.Increased expression of chromosomal genes for RND-type efflux systems plays a major role in bacterial multidrug resistance. Acinetobacter baumannii has recently emerged as an important human pathogen responsible for epidemics of hospital-acquired infections. Besides its remarkable ability to horizontally acquire resistance determinants, it has a broad intrinsic resistance due to low membrane permeability, endogenous resistance genes, and antibiotic efflux. The study of isogenic mutants from a susceptible A. baumannii clinical isolate overproducing or deleted for each of the three major RND-type pumps demonstrated their major contribution to intrinsic resistance and to the synergism between overproduction of an efflux system and acquisition of a resistance gene. We have also shown that modulation of expression of the structural genes for the efflux systems results in numerous alterations in membrane-associated cellular functions, in particular, in a decrease in biofilm formation and resistance gene acquisition.
0
Citation189
0
Save
0

Infection-on-Chip: anin vitrohuman vessel to studyNeisseria meningitidiscolonization and vascular damages

Léa Pinon et al.Feb 10, 2024
Abstract Bloodstream infections leading to sepsis are a life-threatening condition and remain difficult to treat, however, in vitro experimental models that reflect their key features are still lacking. We here developed a photoablation-based 3-dimensional, microfluidic model of meningococcal vascular colonization, which allows to study cardinal features of the bacteria-blood vessel interaction within controllable vascular geometries. Meningococci are Gram-negative human-specific bacteria responsible for meningitis and a severe form of sepsis that is associated with vascular damages, referred to as purpura fulminans . The infection-on-chip device is used to quantitatively assess bacterial adhesion and proliferation at high spatio-temporal resolution in a physiologically relevant microenvironment. In addition, we here show that vascular colonization by meningococci in our Infection-on-Chip device recapitulates key features of disease progression, including vascular leakage and the recruitment of neutrophils to sites of infections, mirroring results obtained using our previously described human skin xenograft mouse model. As a result, our Infection-on-chip platform provides a robust alternative approach to the use of animal and 2D cellular models, opening the path to the better understanding of disease progression and testing innovative therapeutics in an in vitro but physiologically relevant environment.