Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
IT
Ian Tietjen
Author with expertise in Computational Methods in Drug Discovery
Achievements
Open Access Advocate
Cited Author
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
6
(83% Open Access)
Cited by:
219
h-index:
23
/
i10-index:
36
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
1

The natural stilbenoid (–)-hopeaphenol inhibits cellular entry of SARS-CoV-2 USA-WA1/2020, B.1.1.7 and B.1.351 variants

Ian Tietjen et al.Apr 29, 2021
Abstract Antivirals are urgently needed to combat the global SARS-CoV-2/COVID-19 pandemic, supplement existing vaccine efforts, and target emerging SARS-CoV-2 variants of concern. Small molecules that interfere with binding of the viral spike receptor binding domain (RBD) to the host ACE2 receptor may be effective inhibitors of SARS-CoV-2 cell entry. Here we screened 512 pure compounds derived from natural products using a high-throughput RBD/ACE2 binding assay and identified (–)-hopeaphenol, a resveratrol tetramer, in addition to vatalbinoside A and vaticanol B, as potent and selective inhibitors of RBD/ACE2 binding and viral entry. For example, (–)-hopeaphenol disrupted RBD/ACE2 binding with a 50% inhibitory concentration (IC50) of 0.11 μM in contrast to an IC50 of 28.3 μM against the unrelated host ligand/receptor binding pair PD-1/PD-L1 (selectivity index = 257.3). When assessed against the USA-WA1/2020 variant, (–)-hopeaphenol also inhibited entry of a VSVΔG-GFP reporter pseudovirus expressing SARS-CoV-2 spike into ACE2-expressing Vero-E6 cells and in vitro replication of infectious virus in cytopathic effect assays (IC50 = 10.2 μM) without cytotoxicity. Notably, (–)- hopeaphenol also inhibited two emerging variants of concern originating from the United Kingdom (B.1.1.7) and South Africa (B.1.351) in both cytopathic effect and spike-containing pseudovirus assays with similar (B.1.1.7) or improved (B.1.351) efficacies over the USA- WA1/2020 variant. These results identify (–)-hopeaphenol and related stilbenoid analogues as potent and selective inhibitors of viral entry across multiple SARS-CoV-2 variants including those with increased infectivity and/or reduced susceptibility to existing vaccines. Importance SARS-CoV-2 antivirals are needed to supplement existing vaccine efforts and target emerging viral variants with increased infectivity or reduced susceptibility to existing vaccines. Here we show that (–)-hopeaphenol, a naturally-occurring stilbenoid compound, in addition to its analogues vatalbinoside A and vaticanol B, inhibit SARS-CoV-2 by blocking the interaction of the viral spike protein with the cellular ACE2 entry receptor. Importantly, in addition to inhibiting the early USA-WA1/2020 SARS-CoV-2 variant, hopeaphenol also inhibits emerging variants of concern including B.1.1.7 (“United Kingdom variant”) and B.1.351 (“South Africa variant”), with improved efficacy against B.1.351. (–)-Hopeaphenol therefore represents a new antiviral lead against infection from multiple SARS-CoV-2 variants.
1
Citation2
0
Save
0

Traditional uses and pharmacological activities ofTetracera alnifolia(Wild) Drake

A. Camara et al.Feb 8, 2024
ABSTRACT Ethnopharmacological relevance Tetracera alnifolia (Wild) Drake, is well used in traditional Guinean medicine for the treatment of infectious skin diseases. The present aim was to contribute to the valorization of Tetracera alnifolia leaves, focused on ethnomedical, biological and phytochemical investigations. Materials and methods we conducted an ethnomedical survey across several markets of the city of Conakry to identify 39 healers. Chloroform, methanol, dichloromethane, and aqueous extracts were tested for activities against protozoa, bacteria, fungi, HIV, and SARS-CoV-2. Results the traditional healers indicated that T. alnifolia is used in the treatment of more than 15 pathologies including Fassa (marasmus/malnutrition), Soukhou kouyé (white discharge in women), and Tèmou bankhi (sexual weakness in men). Leaves were the most used part. The modes of preparation included decoction and powder. Data from biological activities identicatied good activities of the methanolic extract against Leishmania infantum (MIC = 8.11 μg / ml) and a moderate activity on Trypanosoma brucei (MIC = 28.15 μg / ml) and Staphylococcus aureus (MIC = 29.91 μg / ml), while dichloromethane extracts acted on live SARS-CoV-2 replication with up to 53.4% inhibition at 50 μg/mL. Conclusion these results explain at least in part the traditional use of T. alnifolia
0

A high-throughput, microplate reader-based method to monitor in vitro HIV latency reversal in the absence of flow cytometry

Chantal Nkwelle et al.Sep 11, 2024
J-Lat cells are derivatives of the Jurkat CD4+ T cell line that contain a non-infectious, inducible HIV provirus with a GFP tag. While these cells have substantially advanced our understanding of HIV latency, their use by many laboratories in low and middle-income countries is restricted by limited access to flow cytometry. To overcome this barrier, we describe a modified J-Lat assay using a standard microplate reader that detects HIV-GFP expression following treatment with latency-reversing agents (LRAs). We show that HIV reactivation by control LRAs like prostratin and romidepsin is readily detected with dose dependence and with significant correlation and sensitivity to standard flow cytometry. For example, 10 micromol prostratin induced a 20.1 +/- 3.3-fold increase in GFP fluorescence in the microplate reader assay, which corresponded to 64.2 +/- 5.0% GFP-positive cells detected by flow cytometery. Similarly, 0.3 micromol prostratin induced a 1.7 +/- 1.2-fold increase compared to 8.7 +/- 5.7% GFP-positive cells detected. Using this method, we screen 79 epigenetic modifiers and identify molibresib, quisinostat, and CUDC-101 as novel LRAs. This microplate reader-based method offers accessibility to researchers in resource-limited regions to work with J-Lat cells and more actively participate in global HIV cure research efforts.
2

Potent, Gut-Restricted Inhibitors of Divalent Metal Transporter 1 (DMT1): Preclinical Efficacy Against Iron Overload and Safety Evaluation

Alison Cutts et al.Sep 4, 2022
ABSTRACT Divalent metal transporter 1 (DMT1) cotransports ferrous iron and protons and is the primary mechanism for uptake of non-heme iron by enterocytes. Inhibitors are potentially useful as therapeutic agents to treat iron overload disorders such as hereditary hemochromatosis or β-thalassemia intermedia, provided that inhibition can be restricted to the duodenum. We used a calcein quench assay to identify human DMT1 (hDMT1) inhibitors. Dimeric constructs were made to generate more potent compounds with low systemic exposure. Direct block of DMT1 was confirmed by voltage clamp measurements. The lead compound, XEN602, strongly inhibits dietary iron uptake in both rats and pigs, yet has negligible systemic exposure. Efficacy is maintained for >2 weeks in a rat subchronic dosing assay. Doses that lowered iron content in the spleen and liver by >50% had no effect on the tissue content of other divalent cations except for cobalt. XEN602 represents a powerful pharmacological tool for understanding the physiological function of DMT1. SIGNIFICANCE STATEMENT This report introduces methodology to develop potent, gut-restricted inhibitors of DMT1 and identifies XEN602 as a suitable compound for in vivo studies. We also report novel animal models to quantify the inhibition of dietary uptake of iron in both rodents and pigs. This research shows that inhibition of DMT1 is a promising means to treat iron overload disorders.