Background No large trials have been done to investigate the efficacy of an intervention combining a specific compound and several lifestyle interventions compared with placebo for the prevention of cognitive decline. We tested the effect of omega 3 polyunsaturated fatty acid supplementation and a multidomain intervention (physical activity, cognitive training, and nutritional advice), alone or in combination, compared with placebo, on cognitive decline. Methods The Multidomain Alzheimer Preventive Trial was a 3-year, multicentre, randomised, placebo-controlled superiority trial with four parallel groups at 13 memory centres in France and Monaco. Participants were non-demented, aged 70 years or older, and community-dwelling, and had either relayed a spontaneous memory complaint to their physician, limitations in one instrumental activity of daily living, or slow gait speed. They were randomly assigned (1:1:1:1) to either the multidomain intervention (43 group sessions integrating cognitive training, physical activity, and nutrition, and three preventive consultations) plus omega 3 polyunsaturated fatty acids (ie, two capsules a day providing a total daily dose of 800 mg docosahexaenoic acid and 225 mg eicosapentaenoic acid), the multidomain intervention plus placebo, omega 3 polyunsaturated fatty acids alone, or placebo alone. A computer-generated randomisation procedure was used to stratify patients by centre. All participants and study staff were blinded to polyunsaturated fatty acid or placebo assignment, but were unblinded to the multidomain intervention component. Assessment of cognitive outcomes was done by independent neuropsychologists blinded to group assignment. The primary outcome was change from baseline to 36 months on a composite Z score combining four cognitive tests (free and total recall of the Free and Cued Selective Reminding test, ten Mini-Mental State Examination orientation items, Digit Symbol Substitution Test, and Category Naming Test) in the modified intention-to-treat population. The trial was registered with ClinicalTrials.gov (NCT00672685). Findings 1680 participants were enrolled and randomly allocated between May 30, 2008, and Feb 24, 2011. In the modified intention-to-treat population (n=1525), there were no significant differences in 3-year cognitive decline between any of the three intervention groups and the placebo group. Between-group differences compared with placebo were 0·093 (95% CI 0·001 to 0·184; adjusted p=0·142) for the combined intervention group, 0·079 (−0·012 to 0·170; 0·179) for the multidomain intervention plus placebo group, and 0·011 (−0·081 to 0·103; 0·812) for the omega 3 polyunsaturated fatty acids group. 146 (36%) participants in the multidomain plus polyunsaturated fatty acids group, 142 (34%) in the multidomain plus placebo group, 134 (33%) in the polyunsaturated fatty acids group, and 133 (32%) in the placebo group had at least one serious emerging adverse event. Four treatment-related deaths were recorded (two in the multidomain plus placebo group and two in the placebo group). The interventions did not raise any safety concerns and there were no differences between groups in serious or other adverse events. Interpretation The multidomain intervention and polyunsaturated fatty acids, either alone or in combination, had no significant effects on cognitive decline over 3 years in elderly people with memory complaints. An effective multidomain intervention strategy to prevent or delay cognitive impairment and the target population remain to be determined, particularly in real-world settings. Funding French Ministry of Health, Pierre Fabre Research Institute, Gerontopole, Exhonit Therapeutics, Avid Radiopharmaceuticals.

IMPORTANCEClinical evidence supports the beneficial effects of lowering blood pressure (BP) levels in community-living, robust, hypertensive individuals older than 80 years.However, observational studies in frail elderly patients have shown no or even an inverse relationship between BP and morbidity and mortality.OBJECTIVE To assess all-cause mortality in institutionalized individuals older than 80 years according to systolic BP (SBP) levels and number of antihypertensive drugs. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTSThis longitudinal study included elderly residents of nursing homes.The interaction between low (<130 mm Hg) SBP and the presence of combination antihypertensive treatment on 2-year all-cause mortality was analyzed.A total of 1127 women and men older than 80 years (mean, 87.6 years; 78.1% women) living in nursing homes in France and Italy were recruited, examined, and monitored for 2 years.Blood pressure was measured with assisted self-measurements in the nursing home during 3 consecutive days (mean, 18 measurements).Patients with an SBP less than 130 mm Hg who were receiving combination antihypertensive treatment were compared with all other participants.MAIN OUTCOMES AND MEASURES All-cause mortality over a 2-year follow-up period.RESULTS A significant interaction was found between low SBP and treatment with 2 or more BP-lowering agents, resulting in a higher risk of mortality (unadjusted hazard ratio [HR], 1.81; 95% CI, 1.36-2.41);adjusted HR, 1.78; 95% CI, 1.34-2.37;both P < .001) in patients with low SBP who were receiving multiple BP medicines compared with the other participants.Three sensitivity analyses confirmed the significant excess of risk: propensity score-matched subsets (unadjusted HR, 1.97; 95% CI, 1.32-2.93;P < .001;adjusted HR, 2.05; 95% CI, 1.37-3.06;P < .001),adjustment for cardiovascular comorbidities (HR, 1.73; 95% CI, 1.29-2.32;P < .001),and exclusion of patients without a history of hypertension who were receiving BP-lowering agents (unadjusted HR, 1.82; 95% CI, 1.33-2.48;P < .001;adjusted HR, 1.76; 95% CI, 1.28-2.41;P < .001). CONCLUSIONS AND RELEVANCEThe findings of this study raise a cautionary note regarding the safety of using combination antihypertensive therapy in frail elderly patients with low SBP (<130 mm Hg).Dedicated, controlled interventional studies are warranted to assess the corresponding benefit to risk ratio in this growing population.

Abstract Motor lateralization refers to differences in the neural organization of cerebral hemispheres, resulting in different control specializations between the dominant and the non-dominant motor systems. Multiple studies proposed that the dominant hemisphere is specialized for open-loop optimization-like processes. Recently, comparing arm kinematics between upward and downward movements, we found that the dominant arm outperformed the non-dominant one regarding gravity-related motor optimization in healthy young participants. The literature about aging effects on motor control presents several neurophysiological and behavioral evidences for an age-related reduction of motor lateralization. Here, we compare the lateralization of a well-known gravity-related optimal motor control process between young and older adults. Forty-one healthy young (mean age = 24.3 ± 3 years) and forty-two healthy older adults (mean age = 72.0 ± 6 years) performed single degree-of-freedom vertical arm movements between two targets (upward and downward). Participants alternatively reached with their dominant and non-dominant arms. We recorded arm kinematics and electromyographic activities of the prime movers (Anterior and Posterior Deltoids) and we analyzed parameters thought to represent the hallmark of the gravity-related optimization process (i.e directional asymmetries and negative epochs on the phasic EMG activity). We found strong age x arm interaction effects on all parameters; i.e., relative durations to peak acceleration and peak velocity and the negativity of antigravity muscles’ phasic signals. Although all three parameters showed a lateralization effect where the dominant arm was superior to the non-dominant arm in young adults (as in Poirier et al. 2022), we found no such effect in older adults. With both arms, the results of older adults lied between those of the dominant and non-dominant arm of young adults. These results add to those of recent literature showing that feedforward motor control remains functional in older adults. More, the results obtained with the non-dominant arm may support a previously hypothesized increased reliance on predictive mechanisms in older adults.

As the global population ages, it is crucial to understand sensorimotor compensation mechanisms that allow older adults to remain in good physical health, i.e. underlying successful aging. Although age-related compensation has long been conceptualized and despite important research effort in varied gerontological subfields, behavioral compensatory processes and their underlying neural mechanisms remain essentially chimeras. This study investigates age-related compensation at the behavioral level. It tests the basic hypothesis that age-related compensatory processes may correspond to an adaption process that changes movement strategy. More specifically, we focused on the ability of younger (n = 20; mean age = 23.6 years) and older adults (n = 24; mean age = 72 years) to generate movements that are energetically efficient in the gravitational environment. Previous results, from separate studies, suggest that aging differently alters energy efficiency in arm movement and whole-body movement tasks. With aging, energy efficiency seems to remain highly functional in arm movements but was shown to decrease in whole-body movements. Here we built on recent theoretical and experimental results demonstrating a behavioral process that optimally adapts human arm movements to the gravitational environment. Analyzing phasic muscle activation patterns, previous studies provided electromyographic measurements that quantified the output of an optimal strategy using gravity effects to discount muscle effort. Using these measurements, we probed the effort-minimization process in younger and older adults during arm movement and whole-body movement tasks. The key finding demonstrates that aging differently alters motor strategies for arm movements vs whole-body movements. Older adults used gravity effects to a similar extent as younger ones when performing arm movements, but to a lesser extent when performing whole body movements. These results provide clear experimental support for an adaptation strategy that down-regulates effort minimization in older adults.