In Japan, nutritional guidance based on food-recording apps and food frequency questionnaires (FFQs) is becoming popular. However, it is not always recognized that different dietary assessment methods have different nutritional values. Here, we compared the compatibility of dietary intake data obtained from an app with those obtained from FFQs in 59 healthy individuals who recorded information regarding their diet for at least 7 days per month using an app developed by Asken (Tokyo, Japan). The diurnal coefficient of variation in total energy and protein intake was 20%, but those for vitamins B12 and D were >80%, reflecting the importance of 7 days of recording rather than a single day of recording for dietary intake analyses. Then, we compared the results of two FFQs—one based on food groups and one based on a brief self-administered diet history questionnaire—for 7 days, as recorded by the app. There was a correlation coefficient of >0.4 for all the items except salt. Regarding the compatibility between the app and FFQs, the percentage errors for total energy and nutrients were >40–50%, suggesting no agreement between the app and the two FFQs. In conclusion, careful attention should be paid to the impact of different dietary assessment methods on nutrient assessment.

Abstract Sildenafil, a phosphodiesterase‐5 (PDE5) inhibitor, has been shown to improve insulin sensitivity in animal models and prediabetic patients. However, its other metabolic effects remain poorly investigated. This study examines the impact of sildenafil on insulin secretion in MIN6‐K8 mouse clonal β cells. Sildenafil amplified insulin secretion by enhancing Ca 2+ influx. These effects required other depolarizing stimuli in MIN6‐K8 cells but not in K ATP channel‐deficient β cells, which were already depolarized, indicating that sildenafil‐amplified insulin secretion is depolarization‐dependent and K ATP channel‐independent. Interestingly, sildenafil‐amplified insulin secretion was inhibited by pharmacological inhibition of R‐type channels, but not of other types of voltage‐dependent Ca 2+ channels (VDCCs). Furthermore, sildenafil‐amplified insulin secretion was barely affected when its effect on cyclic GMP was inhibited by PDE5 knockdown. Thus, sildenafil stimulates insulin secretion and Ca 2+ influx through R‐type VDCCs independently of the PDE5/cGMP pathway, a mechanism that differs from the known pharmacology of sildenafil and conventional insulin secretory pathways. Our results reposition sildenafil as an insulinotropic agent that can be used as a potential antidiabetic medicine and a tool to elucidate the novel mechanism of insulin secretion.

(1) Background: Proglucagon-derived peptides (PDGPs) including glucagon (Gcg), GLP-1, and GLP-2 regulate lipid metabolism in the liver, adipocytes, and intestine. However, the mechanism by which PGDPs participate in alterations in lipid metabolism induced by high-fat diet (HFD) feeding has not been elucidated. (2) Methods: Mice deficient in PGDP (GCGKO) and control mice were fed HFD for 7 days and analyzed, and differences in lipid metabolism in the liver, adipose tissue, and duodenum were investigated. (3) Results: GCGKO mice under HFD showed lower expression levels of the genes involved in free fatty acid (FFA) oxidation such as

Sildenafil, a phosphodiesterase-5 (PDE5) inhibitor, has been shown to improve insulin sensitivity in animal models and prediabetic patients. However, its other metabolic effects remain poorly investigated. This study examines the impact of sildenafil on insulin secretion in MIN6-K8 mouse clonal β cells. Sildenafil is shown to amplify insulin secretion by enhancing Ca 2+ influx, an effect that requires other depolarizing stimuli in MIN6-K8 cells but not in K ATP channel-deficient β cells, which are already depolarized. These results indicate that the action of sildenafil is dependent on depolarization and is independent of K ATP channels. Furthermore, sildenafil-amplified insulin secretion is not inhibited by nifedipine or PDE5 knockdown. Thus, sildenafil stimulates Ca 2+ influx independently of L-type voltage-dependent Ca 2+ channels (VDCCs) and PDE5, a mechanism that differs from the known pharmacology of sildenafil and conventional insulin secretory pathways. Our results reposition sildenafil as an insulinotropic agent that can be used as a potential anti-diabetic medicine or a tool to elucidate the molecular mechanism of insulin secretion.

Glucose triggers insulin secretion from pancreatic β-cells through intracellular glucose metabolism, ATP production, and closure of ATP-sensitive K + channels (K ATP channels). Fructose also stimulates insulin secretion, but the underlying mechanisms remain unclear. This study investigated the contribution of phospholipase C (PLC) signaling and fructose metabolism to fructose-stimulated insulin secretion (FSIS) using MIN6-K8 clonal β-cells and mouse islets. Fructose-induced PLC activation, assessed by inositol 1-phosphate accumulation, was reduced in fructose-unresponsive β-cell models, such as diabetic mouse islets and K ATP channel-deficient β-cells, suggesting that β-cell fructose responsiveness is primarily determined by PLC signaling. Although FSIS was dependent on K ATP channels and Ca 2+ influx, the ATP/ADP ratio was unexpectedly lowered by fructose, and suppression of intracellular fructose metabolism hardly affected FSIS. Metabolic flux analysis revealed that the accumulation of fructose 1-phosphate (F1P) suppressed pyruvate kinase (PK) activity, contributing to ATP depletion. Strikingly, a small-molecule PK activator, TEPP-46, antagonized F1P-mediated PK suppression, prevented the drop in the ATP/ADP ratio, and restored FSIS in MIN6-K8 cells, normal mouse islets, and fructose-unresponsive diabetic mouse islets. These findings revealed the metabolic effects of fructose in β-cells and identified PK as a key regulator linking β-cell fructose metabolism and FSIS, thereby providing new insights into the mechanisms of insulin secretion and potential therapeutic targets for fructose-associated metabolic diseases.