Healthy Research Rewards
ResearchHub is incentivizing healthy research behavior. At this time, first authors of open access papers are eligible for rewards. Visit the publications tab to view your eligible publications.
Got it
PL
Paul Lockhart
Author with expertise in Molecular Mechanisms of Neurodegenerative Diseases
Achievements
Cited Author
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
21
(57% Open Access)
Cited by:
4,096
h-index:
50
/
i10-index:
125
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Ligand-regulated transport of the Menkes copper P-type ATPase efflux pump from the Golgi apparatus to the plasma membrane: a novel mechanism of regulated trafficking.

Michael Petris et al.Nov 1, 1996
Research Article15 November 1996free access Ligand-regulated transport of the Menkes copper P-type ATPase efflux pump from the Golgi apparatus to the plasma membrane: a novel mechanism of regulated trafficking. M. J. Petris M. J. Petris Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author J. F. Mercer J. F. Mercer Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author J. G. Culvenor J. G. Culvenor Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author P. Lockhart P. Lockhart Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author P. A. Gleeson P. A. Gleeson Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author J. Camakaris J. Camakaris Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author M. J. Petris M. J. Petris Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author J. F. Mercer J. F. Mercer Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author J. G. Culvenor J. G. Culvenor Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author P. Lockhart P. Lockhart Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author P. A. Gleeson P. A. Gleeson Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author J. Camakaris J. Camakaris Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. Search for more papers by this author Author Information M. J. Petris1, J. F. Mercer1, J. G. Culvenor1, P. Lockhart1, P. A. Gleeson1 and J. Camakaris1 1Department of Genetics, University of Melbourne, Parkville, Victoria, Australia. The EMBO Journal (1996)15:6084-6095https://doi.org/10.1002/j.1460-2075.1996.tb00997.x PDFDownload PDF of article text and main figures. ToolsAdd to favoritesDownload CitationsTrack CitationsPermissions ShareFacebookTwitterLinked InMendeleyWechatReddit Figures & Info The Menkes P-type ATPase (MNK), encoded by the Menkes gene (MNK; ATP7A), is a transmembrane copper-translocating pump which is defective in the human disorder of copper metabolism, Menkes disease. Recent evidence that the MNK P-type ATPase has a role in copper efflux has come from studies using copper-resistant variants of cultured Chinese hamster ovary (CHO) cells. These variants have MNK gene amplification and consequently overexpress MNK, the extents of which correlate with the degree of elevated copper efflux. Here, we report on the localization of MNK in these copper-resistant CHO cells when cultured in different levels of copper. Immunofluorescence studies demonstrated that MNK is predominantly localized to the Golgi apparatus of cells in basal medium. In elevated copper conditions there was a rapid trafficking of MNK from the Golgi to the plasma membrane. This shift in steady-state distribution of MNK was reversible and not dependent on new protein synthesis. In media containing basal copper, MNK accumulated in cytoplasmic vesicles after treatment of cells with a variety of agents that inhibit endosomal recycling. We suggest that MNK continuously recycles between the Golgi and the plasma membrane and elevated copper shifts the steady-state distribution from the Golgi to the plasma membrane. These data reveal a novel system of regulated protein trafficking which ultimately leads to the efflux of an essential yet potentially toxic ligand, where the ligand itself appears directly and specifically to stimulate the trafficking of its own transporter. Previous ArticleNext Article Volume 15Issue 221 November 1996In this issue RelatedDetailsLoading ...
0

Targeted sequencing identifies 91 neurodevelopmental-disorder risk genes with autism and developmental-disability biases

Holly Stessman et al.Feb 13, 2017
Evan Eichler and colleagues use single-molecule molecular-inversion probes to sequence the coding and splicing regions of 208 candidate genes in more than 11,730 individuals with neurodevelopmental disorders. They report 91 genes with an excess of de novo or private disruptive mutations, identify 25 genes showing a bias for autism versus intellectual disability, and highlight a network associated with high-functioning autism. Gene-disruptive mutations contribute to the biology of neurodevelopmental disorders (NDDs), but most of the related pathogenic genes are not known. We sequenced 208 candidate genes from >11,730 cases and >2,867 controls. We identified 91 genes, including 38 new NDD genes, with an excess of de novo mutations or private disruptive mutations in 5.7% of cases. Drosophila functional assays revealed a subset with increased involvement in NDDs. We identified 25 genes showing a bias for autism versus intellectual disability and highlighted a network associated with high-functioning autism (full-scale IQ >100). Clinical follow-up for NAA15, KMT5B, and ASH1L highlighted new syndromic and nonsyndromic forms of disease.
0
Citation477
0
Save
0

Bioinformatics-Based Identification of Expanded Repeats: A Non-reference Intronic Pentamer Expansion in RFC1 Causes CANVAS

Haloom Rafehi et al.Jun 20, 2019
Genomic technologies such as next-generation sequencing (NGS) are revolutionizing molecular diagnostics and clinical medicine. However, these approaches have proven inefficient at identifying pathogenic repeat expansions. Here, we apply a collection of bioinformatics tools that can be utilized to identify either known or novel expanded repeat sequences in NGS data. We performed genetic studies of a cohort of 35 individuals from 22 families with a clinical diagnosis of cerebellar ataxia with neuropathy and bilateral vestibular areflexia syndrome (CANVAS). Analysis of whole-genome sequence (WGS) data with five independent algorithms identified a recessively inherited intronic repeat expansion [(AAGGG)exp] in the gene encoding Replication Factor C1 (RFC1). This motif, not reported in the reference sequence, localized to an Alu element and replaced the reference (AAAAG)11 short tandem repeat. Genetic analyses confirmed the pathogenic expansion in 18 of 22 CANVAS-affected families and identified a core ancestral haplotype, estimated to have arisen in Europe more than twenty-five thousand years ago. WGS of the four RFC1-negative CANVAS-affected families identified plausible variants in three, with genomic re-diagnosis of SCA3, spastic ataxia of the Charlevoix-Saguenay type, and SCA45. This study identified the genetic basis of CANVAS and demonstrated that these improved bioinformatics tools increase the diagnostic utility of WGS to determine the genetic basis of a heterogeneous group of clinically overlapping neurogenetic disorders.
0
Citation204
0
Save
Load More