The androgen receptor (AR) is the central determinant of prostate tissue identity and differentiation, controlling normal, growth-suppressive prostate-specific gene expression

Abstract Increasing global travel and changes in the environment may increase the frequency of contact with a natural host carrying an infection, and therefore increase our chances of encountering microorganisms previously unknown to humans. During an emergency (man-made, natural disaster, or pandemic), the etiology of infection might be unknown at the time of patient treatment. The existing local or global Antimicrobial Stewardship Programs might not be fully prepared for emerging/re-emerging infectious disease outbreaks, especially if they are caused by an unknown organism, engineered bioterrorist attack, or rapidly evolving superbug. We demonstrate an antimicrobial efficacy profiling method that can be performed in hours directly from clinical urine specimens. The antimicrobial potency is determined by the microbial growth inhibition and compared to conventional antimicrobial susceptibility testing (AST) results. The oligonucleotide probe pairs on the sensor were designed to target gram-negative bacteria, specifically Enterobacterales and Pseudomonas aeruginosa . A total of 10 remnant clinical specimens from the CLIA labs of New York-Presbyterian Queens were tested, resulting in 100% categorical agreement with reference AST methods (Vitek and broth microdilution method). The combined categorical susceptibility reporting of 12 contrived urine specimens was 100% for ciprofloxacin, gentamicin, and meropenem over a range of microbial loads from 10 5 to 10 8 CFU/mL.

Abstract The normal androgen receptor (AR) cistrome and transcriptional program are fundamentally altered in prostate cancer (PCa). Here, we show that SPOP mutations, an early event in prostate tumorigenesis, reshape the chromatin landscape and AR-directed transcriptional program in normal prostate cells. Induction of SPOP mutation results in DNA accessibility and AR binding patterns found in human PCa. Consistent with dependency on this AR reprogramming, castration of SPOP mutant mouse models results in the loss of neoplastic phenotypes. Finally, human SPOP mutant PCa show improved response to AR-targeted therapies. Together, these results show that a single genomic alteration may be sufficient to reprogram the chromatin of normal prostate cells toward oncogenic phenotypes and that SPOP mutant tumors may be preferentially dependent on AR signaling through this mechanism.

Benign prostatic hyperplasia (BPH), a nonmalignant enlargement of the prostate, is one of the most common diseases affecting aging men, but the underlying molecular features of BPH remain poorly understood, and therapeutic options are limited. Here we employed a comprehensive molecular investigation of BPH, including genomic, transcriptomic and epigenetic profiling of 18 BPH cases. At the molecular level, we found no evidence of neoplastic features in BPH: no evidence of driver genomic alterations, including low coding mutation rates, mutational signatures consistent with aging tissues, minimal copy number alterations, and no genomic rearrangements. Similarly at the epigenetic level, we found global hypermethylation was the dominant process (unlike most neoplastic processes). By integrating transcriptional and methylation signatures, we identified two BPH subgroups with distinct clinical features and associated signaling pathways, which were validated in two independent cohorts. Finally, our analyses nominated mTOR inhibitors as a potential subtype-specific therapeutic option. Supporting this, a cohort of men exposed to mTOR inhibitors showed a significant decrease in prostate size. Our results demonstrate that BPH consists of distinct molecular subgroups, with potential for subtype-specific precision therapy via mTOR inhibition.