NO
Nathalia Oliveira
Author with expertise in Helicobacter pylori Infection and Gastric Cancer
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
1
(100% Open Access)
Cited by:
0
h-index:
1
/
i10-index:
1
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Modeling gene-environment interactions in Parkinson’s Disease:Helicobacter pyloriinfection ofPink1−/−mice induces CD8 T cell-dependent motor and cognitive dysfunction

Alexandra Kazanova et al.Feb 26, 2024
+21
N
J
A
Abstract Parkinson’s disease (PD) is a chronic neurodegenerative disorder characterized by progressive loss of motor function. Diagnosis occurs late: after motor symptom development downstream of the irreparable loss of a large proportion of the dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. Understanding PD pathophysiology in its pre-motor prodromal phase is needed for earlier diagnosis and intervention. Genetic risk factors, environmental triggers, and dysregulated immunity have all been implicated in PD development. Here, we demonstrate in a mouse model deficient in the PD-associated gene Pink , that infection with the human PD-associated gastric bacterium Helicobacter pylori leads to development of motor and cognitive signs resembling prodromal features of PD. This was also associated with proliferation and activation of primary mitochondria-reactive CD8 T cells and infiltration of CD8 T cells into the brain. Development of the motor and cognitive phenotypes in the infected Pink1 −/− mice was abrogated when CD8 T cells were depleted prior to infection. We anticipate that this new model, which integrates genetic PD susceptibility, a PD-relevant environmental trigger, and specific immune changes that are required for symptom development, will be a valuable tool for increasing our understanding of this complex disease.