Abstract SARS-CoV-2 (Covid-19) has caused currently ongoing global plague and imposed great challenges to health managing systems all over the world, with millions of infections and hundreds of thousands of deaths. In addition to racing to develop vaccines, neutralizing antibodies (nAbs) to this virus have been extensively sought and are expected to provide another prevention and therapy tool against this frantic pandemic. To offer fast isolation and shortened early development, a large human naïve phage display antibody library, was built and used to screen specific nAbs to the receptor-binding domain, RBD, the key for Covid-19 virus entry through a human receptor, ACE2. The obtained RBD-specific antibodies were characterized by epitope mapping, FACS and neutralization assay. Some of the antibodies demonstrated spike-neutralizing property and ACE2-competitiveness. Our work proved that RBD-specific neutralizing binders from human naïve antibody phage display library are promising candidates to for further Covid-19 therapeutics development.

Abstract Autoimmune disorder, affecting more than twenty million in United States and billions of people worldwide, occurs when human immune system mistakenly attacks its own body. Autoreactive B cells, particularly the autoantibodies they produce, play a critical role in the etiology, progress, prognosis, and pathogenesis of multiple autoimmune diseases. While targeting B cells medicines, especially anti-CD19 or anti-CD20 monoclonal antibodies showed promise in both pre-clinic models and some clinic practices, many patients failed to respond or relapsed to monoclonal antibody therapies. Novel therapy is desperately needed to fight this challenge. In this study, a novel designed anti-CD19xCD3 T cell engager (TCE), named 19K3, developed to cure precursor pre-B acute lymphatic leukemia and non-Hodgkin’s lymphoma, was repurposed to bring T cells to CD19 positive B cells for treatment of autoimmune diseases. 19K3 has so significantly reduced binding affinity to CD3 compared to its parental clone that even as bivalent binding to TCR, free 19K3 alone does activate T cells. In contrast, in the presence of CD19 positive Raji target cells and mediated by 19K3, human T cells can be activated in a dose-dependent manner measured by upregulation of CD25, IFN-γ and granzyme B expression. As an engager, crosslinking of B cell with T cell by 19K3, the conjugation elicited T cell-mediated cytotoxicity only to CD19-positive Raji cells but not CD19-negative MV-4-11 cells. More interestingly, 19K3 induced much reduced in vitro cytokines release compared to that of Blincyto biosimilar, implying to be a potentially me-better therapeutics replacement in clinics for B-cell related diseases. In summary, this study demonstrated that by novel designing, an anti-CD3xCD19 TCE, 19K3 harnesses cytolytic T cells to eradicate B cells has the potential to treat B cell-mediated autoimmune diseases with better efficacy and less side effects.