KH
Katja Hoffmann
Author with expertise in Epidemiology and Management of Cytomegalovirus Infection
Achievements
Open Access Advocate
Key Stats
Upvotes received:
0
Publications:
2
(100% Open Access)
Cited by:
2
h-index:
9
/
i10-index:
9
Reputation
Biology
< 1%
Chemistry
< 1%
Economics
< 1%
Show more
How is this calculated?
Publications
0

Rhesus Cytomegalovirus-encoded Fcγ-binding glycoproteins facilitate viral evasion from IgG-mediated humoral immunity

Claire Otero et al.Feb 27, 2024
+26
M
S
C
Human cytomegalovirus (HCMV) encodes four viral Fc-gamma receptors (vFcγRs) that counteract antibody-mediated activation
0
Citation2
0
Save
0

Human Cytomegalovirus antagonizes activation of Fcγ receptors II and III by distinct and synergizing modes of IgG manipulation

Philipp Kolb et al.Oct 12, 2020
+5
A
K
P
Abstract Human Cytomegalovirus (HCMV) is endowed with multiple highly sophisticated immune evasion strategies. This includes the evasion from antibody mediated immune control by counteracting host Fc-gamma receptor (FcγR) mediated immune control mechanisms such as antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity (ADCC). We have previously shown that HCMV avoids FcγR activation by concomitant expression of the viral Fc-gamma binding glycoproteins (vFcγRs) gp34 and gp68. We now show that gp34 and gp68 bind IgG simultaneously at topologically different Fcγ sites and achieve efficient antagonization of host FcγR activation by distinct but synergizing mechanisms. While gp34 enhances immune complex internalization, gp68 acts as inhibitor of host FcγR binding to immune complexes. In doing so, gp68 induces Fcγ accessibility to gp34 and simultaneously limits host FcγR recognition. The synergy of gp34 and gp68 is compelled by the interfering influence of excessive non-immune IgG ligands and highlights conformational changes within the IgG globular chains critical for antibody effector function. Graphical Abstract NK cells elicit a powerful antibody-mediated antiviral response through ADCC. gp68 (ochroid) binds IgG in a 2:1 ratio reducing, but not abolishing accessibility of immune complexes to FcγRIII + (dark blue) immune effector cells such as NK cells. gp34 (red, natively forming a dimer (Sprague et al., 2008)) effectively internalizes immune complexes making them unavailable to surveilling FcγRIII + effector cells but cannot compete with FcγRIII for a similar binding region on IgG. Supported by functional evaluation, we propose a model in which g34 and gp68 work in cooperation to achieve efficient antagonization of antibody-mediated effector mechanisms.