A set of novel quinoline tethered cis -vinyl triamides derivatives has been designed, synthesized and screened for in vitro cytotoxicity against the MCF-7 breast adenocarcinoma cell line.

Abstract Autoimmune myocarditis is a complex inflammatory response in the heart caused by abnormal immune system activity. We used modern single-cell technologies to analyze the complex gene expression patterns in autoimmune myocarditis tissue samples during several stages of inflammation: acute, subacute, and chronic. We identified the presence of T cell-monocyte complexes in both control and myocarditis samples from different phases using detailed analysis of vast single-cell RNA sequencing data. These complexes were notably more prevalent throughout the acute and subacute stages. Our investigation of gene ontology revealed their involvement in important processes as signal transduction, immune response control, and T cell proliferation and activation. We conducted a thorough analysis of trajectories, uncovering the step-by-step changes of macrophages into clusters linked to antigen presentation, oxidative stress responses, complement activation, and phagocytosis. Furthermore, our examination of neutrophil paths revealed their development and maturation from the bone marrow to distinct functional stages. Our analysis of cellular communication networks revealed consistent and phase-specific patterns, providing valuable information on how immune responses change as the disease progresses. We noted a substantial increase in BAFF signaling from normal to acute phases, while CHEMERIN signaling was upregulated from acute to chronic phases. The discoveries greatly improve our understanding of autoimmune myocarditis on a molecular level, providing a strong basis for creating personalized precision medicine treatments for each patient. Graphical Abstract

Introduction: Increased Actin-like 6A (ACTL6A) expression is associated with various cancers, but its comprehensive investigation across different malignancies is lacking. We aimed to analyze ACTL6A as a potential oncogene and therapeutic target using bioinformatics tools. Methods: We comprehensively analyzed ACTL6A expression profiles across human malignancies, focusing on correlations with tumor grade, stage, metastasis, and patient survival. Genetic alterations were examined, and the epigenetic landscape of ACTL6A was assessed using rigorous methods. The impact of ACTL6A on immune cell infiltration in the tumor microenvironment was evaluated, along with molecular docking studies and machine learning models. Results: Our analysis revealed elevated ACTL6A expression in various tumors, correlating with poor prognostic indicators such as tumor grade, stage, metastasis, and patient survival. Genetic mutations and epigenetic modifications were identified, along with associations with immune cell infiltration and key cellular pathways. Machine learning models demonstrated ACTL6A's potential for cancer detection. Discussion: ACTL6A emerges as a promising diagnostic and therapeutic target in cancer, with implications for prognosis and therapy. Our study provides comprehensive insights into its carcinogenic actions, highlighting its potential as both a prognostic indicator and a target for anti-cancer therapy. This integrative approach enhances our understanding of ACTL6A's role in cancer pathogenesis and treatment.

ABSTRACT Mesenchymal stem cells‐derived exosomes (MSCs‐EXs) applications have brought a key breakthrough in treating type 1 diabetes mellitus (T1DM) and its diabetic complications. However, various recent strategies aimed to construct prominent engineered EXs with greater precision and higher efficiency for diabetes syndrome were conducted. In this research, we seek to enhance the medicinal potentialities of MSCs‐EXs on type 1 diabetic rats' hepatic complications, via loading with either selenium (Se) or nano selenium (NSe) particles. For consecutive 4‐weeks, rats were divided into 8 groups as; control, EXs, EXs + Se, EXs + NSe, STZ‐diabetic (D), D + EXs, D + EXs + Se, and D + EXs + NSe groups. The three diabetic‐treated groups manifested a significant reduction in hepatic contents of oxidative stress (OS) (MDA, NO, and H 2 O 2 ) inflammatory (IL‐6, TNF‐α, and TGF‐β), and apoptotic (P53, BAX, caspase‐3, and Bcl2) markers, with marked elevation in hepatic antioxidant levels (GSH, GPX, SOD, and CAT). Such results were supported by the marked diminish in serum total proteins, liver function enzymes (AST, ALT, and bilirubin), and both serum and liver lipid profile fractions. In addition, hepatic histological examination showed marked improvement in liver architecture of all treated diabetic rats' groups, compared to diabetic untreated rats. Significantly, diabetic rats with EXs loaded with NSe exhibited the most therapeutic superiority.

Plant small molecules, such as nitric oxide (NO) and melatonin (MN) as natural and human health-friendly compounds, play important roles in the mitigation of abiotic stresses in plants. Heavy metals such as chromium (Cr) are hazardous for the survival of ornamentals, especially edible flowers. This study evaluated the effects of NO (50 µM; sourced as sodium nitroprusside) and MN (50 µM) applied two times through foliar spraying at 1-week intervals on alleviating Cr (120 μM; K2Cr2O7)-induced oxidative stress in edible flowers of Calendula officinalis cv. Orange King. Cr stress decreased plant dry mass, leaf SPAD values, net photosynthetic rates, and the maximum photochemical quantum yield (Fv/Fm), and increased the oxidative stress markers. The individual application of NO or MN significantly mitigated the adverse effects, and the combined application of NO and MN synergistically enhanced plant tolerance to Cr stress, including increased activities of antioxidant enzymes in plants and concentrations of carbohydrate, ascorbic acid, sugar, total protein, as well as ash contents of edible flowers. The co-application also significantly elevated the concentrations of total phenolics, flavonoids, free reducing power, antioxidant capacity DPPH, and total carotenoids in Cr-treated plants compared with those in Cr-stressed plants. Additionally, the essential oil contents in flowers increased in response to the signaling molecule treatment under Cr stress. Compared with individual applications, the co-application of NO and MN had more significant effects. Our results indicate that the combination of signaling molecules, such as MN and NO, can not only increase the biomass of edible calendula plants but also improve flower quality for use as a novel food.